Intervention Review

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Antidepressants for smoking cessation

  1. John R Hughes1,*,
  2. Lindsay F Stead2,
  3. Jamie Hartmann-Boyce2,
  4. Kate Cahill2,
  5. Tim Lancaster2

Editorial Group: Cochrane Tobacco Addiction Group

Published Online: 8 JAN 2014

Assessed as up-to-date: 4 OCT 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD000031.pub4

How to Cite

Hughes JR, Stead LF, Hartmann-Boyce J, Cahill K, Lancaster T. Antidepressants for smoking cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 1. Art. No.: CD000031. DOI: 10.1002/14651858.CD000031.pub4.

Author Information

  1. 1

    University of Vermont, Dept of Psychiatry, Burlington, Vermont, USA

  2. 2

    University of Oxford, Department of Primary Care Health Sciences, Oxford, UK

*John R Hughes, Dept of Psychiatry, University of Vermont, UHC Campus, OH3 Stop # 482, 1 South Prospect Street, Burlington, Vermont, 05401, USA.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 8 JAN 2014




  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumo
  5. Resumo para leigos


There are at least three reasons to believe antidepressants might help in smoking cessation. Firstly, nicotine withdrawal may produce depressive symptoms or precipitate a major depressive episode and antidepressants may relieve these. Secondly, nicotine may have antidepressant effects that maintain smoking, and antidepressants may substitute for this effect. Finally, some antidepressants may have a specific effect on neural pathways (e.g. inhibiting monoamine oxidase) or receptors (e.g. blockade of nicotinic-cholinergic receptors) underlying nicotine addiction.


The aim of this review is to assess the effect and safety of antidepressant medications to aid long-term smoking cessation. The medications include bupropion; doxepin; fluoxetine; imipramine; lazabemide; moclobemide; nortriptyline; paroxetine; S-Adenosyl-L-Methionine (SAMe); selegiline; sertraline; St. John's wort; tryptophan; venlafaxine; and zimeledine.

Search methods

We searched the Cochrane Tobacco Addiction Group Specialised Register which includes reports of trials indexed in the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, and PsycINFO, and other reviews and meeting abstracts, in July 2013.

Selection criteria

We considered randomized trials comparing antidepressant medications to placebo or an alternative pharmacotherapy for smoking cessation. We also included trials comparing different doses, using pharmacotherapy to prevent relapse or re-initiate smoking cessation or to help smokers reduce cigarette consumption. We excluded trials with less than six months follow-up.

Data collection and analysis

We extracted data and assessed risk of bias using standard methodological procedures expected by the Cochrane Collaboration.

The main outcome measure was abstinence from smoking after at least six months follow-up in patients smoking at baseline, expressed as a risk ratio (RR). We used the most rigorous definition of abstinence available in each trial, and biochemically validated rates if available. Where appropriate, we performed meta-analysis using a fixed-effect model.

Main results

Twenty-four new trials were identified since the 2009 update, bringing the total number of included trials to 90. There were 65 trials of bupropion and ten trials of nortriptyline, with the majority at low or unclear risk of bias. There was high quality evidence that, when used as the sole pharmacotherapy, bupropion significantly increased long-term cessation (44 trials, N = 13,728, risk ratio [RR] 1.62, 95% confidence interval [CI] 1.49 to 1.76). There was moderate quality evidence, limited by a relatively small number of trials and participants, that nortriptyline also significantly increased long-term cessation when used as the sole pharmacotherapy (six trials, N = 975, RR 2.03, 95% CI 1.48 to 2.78). There is insufficient evidence that adding bupropion (12 trials, N = 3487, RR 1.9, 95% CI 0.94 to 1.51) or nortriptyline (4 trials, N = 1644, RR 1.21, 95% CI 0.94 to 1.55) to nicotine replacement therapy (NRT) provides an additional long-term benefit. Based on a limited amount of data from direct comparisons, bupropion and nortriptyline appear to be equally effective and of similar efficacy to NRT (bupropion versus nortriptyline 3 trials, N = 417, RR 1.30, 95% CI 0.93 to 1.82; bupropion versus NRT 8 trials, N = 4096, RR 0.96, 95% CI 0.85 to 1.09; no direct comparisons between nortriptyline and NRT). Pooled results from four trials comparing bupropion to varenicline showed significantly lower quitting with bupropion than with varenicline (N = 1810, RR 0.68, 95% CI 0.56 to 0.83). Meta-analyses did not detect a significant increase in the rate of serious adverse events amongst participants taking bupropion, though the confidence interval only narrowly missed statistical significance (33 trials, N = 9631, RR 1.30, 95% CI 1.00 to 1.69). There is a risk of about 1 in 1000 of seizures associated with bupropion use. Bupropion has been associated with suicide risk, but whether this is causal is unclear. Nortriptyline has the potential for serious side-effects, but none have been seen in the few small trials for smoking cessation.

There was no evidence of a significant effect for selective serotonin reuptake inhibitors on their own (RR 0.93, 95% CI 0.71 to 1.22, N = 1594; 2 trials fluoxetine, 1 paroxetine, 1 sertraline) or as an adjunct to NRT (3 trials of fluoxetine, N = 466, RR 0.70, 95% CI 0.64 to 1.82). Significant effects were also not detected for monoamine oxidase inhibitors (RR 1.29, 95% CI 0.93 to 1.79, N = 827; 1 trial moclobemide, 5 selegiline), the atypical antidepressant venlafaxine (1 trial, N = 147, RR 1.22, 95% CI 0.64 to 2.32), the herbal therapy St John's wort (hypericum) (2 trials, N = 261, RR 0.81, 95% CI 0.26 to 2.53), or the dietary supplement SAMe (1 trial, N = 120, RR 0.70, 95% CI 0.24 to 2.07).

Authors' conclusions

The antidepressants bupropion and nortriptyline aid long-term smoking cessation. Adverse events with either medication appear to rarely be serious or lead to stopping medication. Evidence suggests that the mode of action of bupropion and nortriptyline is independent of their antidepressant effect and that they are of similar efficacy to nicotine replacement. Evidence also suggests that bupropion is less effective than varenicline, but further research is needed to confirm this finding. Evidence suggests that neither selective serotonin reuptake inhibitors (e.g. fluoxetine) nor monoamine oxidase inhibitors aid cessation.


Plain language summary

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  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumo
  5. Resumo para leigos

Do medications used to treat depression help smokers who are trying to quit

Background and review questions

Some medications and supplements that have been used to treat depression (antidepressants) have been tested to see whether they also help people who are trying to stop smoking. Two antidepressants, bupropion (Zyban) and nortriptyline, are sometimes prescribed to help with quitting smoking. This review set out to determine if using antidepressants increased people's likelihood of successfully quitting smoking at six months or longer and to determine the safety of using these medications to help quit smoking.

Study characteristics

The evidence is current to July 2013. This update includes 24 new studies, and this review includes 90 studies overall. The studies included people who smoked and people who had recently quit smoking. There were 65 trials of bupropion, which is licensed for use as a smoking cessation medication under the trade name 'Zyban'. There were ten trials of nortriptyline which is a tricyclic antidepressant which is not licensed specifically for smoking cessation. We only included studies which measured long term quitting (whether or not people had quit smoking at six months or longer from the start of the study).

Key results and quality of evidence

Trials of bupropion (Zyban) for smoking cessation show high quality evidence that it increases the likelihood of a quit attempt being successful after at least six months (44 trials, over 13,000 participants). The side effects of bupropion include insomnia, dry mouth and nausea and rarely (1:1000) seizures and perhaps psychiatric problems, but the last is unclear. There is also moderate quality evidence, limited by a relatively small number of included studies and participants, that the antidepressant nortriptyline increases quit rates (six trials, 975 participants). The side effects of this medication include dry mouth, constipation, nausea, and sedation, and it can be dangerous in overdose. Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants (for example, fluoxetine), monoamine oxidase inhibitor antidepressants (for example, selegiline), and the antidepressant venlaxafine have not been shown to help smoking cessation, nor has the herbal therapy St John's wort, or S-Adenosyl-L-Methionine (SAMe), a dietary supplement that is thought to have antidepressant properties.

Discussion and considerations

The way in which bupropion and nortriptyline might work is not fully understood. Both appear to help people quit smoking whether or not they have a history of depression, or have depressive symptoms when they stop smoking. The likelihood of quitting using bupropion or nortriptyline appears to be similar to that for nicotine replacement therapy, but the likelihood of quitting using bupropion appears to be lower than the likelihood of quitting using varenicline.



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  2. Abstract
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  4. Resumo
  5. Resumo para leigos

Antidepressivos para cessação do tabagismo


Há pelo menos três razões para acreditar que antidepressivos podem auxiliar quem quer parar de fumar. Primeiro, a retirada da nicotina pode produzir sintomas depressivos ou precipitar um episódio depressivo maior, e os antidepressivos podem atenuá-los. Segundo, a nicotina pode ter um efeito antidepressivo que mantém o tabagismo e os antidepressivos podem substituir esse efeito. Finalmente, alguns antidepressivos podem ter um efeito específico em vias neurais (por exemplo, inibindo a monoamino oxidase) ou em receptores (por exemplo, bloqueio de receptores nicotínicos) envolvidos na dependência de nicotina.


O objetivo desta revisão foi avaliar a efetividade e a segurança dos fármacos antidepressivos no auxílio da cessação do tabagismo a longo prazo. Os fármacos incluídos foram: bupropiona, doxepina, fluoxetina, imipramina, lazabemida, moclobemida, nortriptilina, paroxetina, S-adenosil-L-metionina (SAMe), selegilina, sertralina, erva de São João, triptofano, venlafaxina e zimelidina.

Métodos de busca

As buscas foram feitas nas seguintes bases de dados, em julho de 2013: Cochrane Tobacco Addiction Group Specialised Register, que inclui os estudos indexados no Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE e PsycINFO e outras revisões e resumos de congressos.

Critério de seleção

Nós selecionamos ensaios clínicos randomizados que comparavam medicações antidepressivas a placebo ou a outras farmacoterapias alternativas para a interrupção do tabagismo. Também incluímos estudos que comparavam diferentes doses de fármacos para a prevenção de recaídas, para reiniciar a interrupção de tabagismo ou para auxiliar fumantes a reduzir o consumo de cigarros. Nós excluímos estudos com menos de seis meses de seguimento.

Coleta dos dados e análises

Extraímos os dados e avaliamos o risco de viés utilizando os procedimentos metodológicos padrões propostos pela Colaboração Cochrane.

O principal desfecho foi a cessação do tabagismo após pelo menos seis meses de seguimento em pacientes tabagistas na entrada do estudo, expressa como risco relativo (RR). Utilizamos a mais rigorosa definição de abstinência disponível em cada estudo, e taxas de abandono comprovadas através de exames bioquímicos, se disponíveis. Nos casos apropriados, Realizamos uma metanálise usando o modelo de efeito fixo.

Principais resultados

Vinte e quarto novos estudos foram identificados desde a atualização de 2009 desta revisão, perfazendo um total de 90 estudos incluídos. Havia 65 estudos com bupropiona e 10 estudos com nortriptilina, a maioria com risco de viés baixo ou indeterminado. Foi encontrada evidência de alta qualidade de que a bupropiona, quando utilizada de forma isolada, aumentou significativamente a cessação do tabagismo a longo prazo (44 estudos; N = 13.728; risco relativo [RR] 1,62; intervalo de confiança (CI) de 95 % : 1,49 a 1,76). Encontrou-se evidência de qualidade moderada, decorrente do número relativamente pequeno de estudos e de participantes, de que a nortriptilina, quando usada de forma isoladas, também aumentou a cessação do tabagismo a longo prazo (seis estudos; N = 975; RR 2,03; 95% CI 1,48 a 2,78). Houve insuficiente evidência de que adicionar bupropiona (12 estudos, N = 3487, RR 1,9, 95% CI 0,94 a 1,51) ou nortriptilina (4 estudos, N = 1644, RR 1,21, 95% CI 0,94 a 1,55) à terapia de reposição de nicotina (TRN) proporciona um benefício adicional a longo prazo. Com base na limitada quantidade de dados derivados de comparação direta, bupropiona e nortriptilina pareceram ser igualmente eficazes e apresentaram eficácia similar à TRN (3 estudos sobre bupropiona versus nortriptilina, N = 417, RR 1,30, 95% CI 0,93 a 1,82; bupropiona versus TRN 8 estudos, N = 4096, RR 0,96, 95% CI 0,85 a 1,09; nenhum estudo comparando diretamente nortriptilina e TRN). A metanálise de quatro ensaios clínicos que compararam bupropiona a vareniclina mostrou taxa de cessação do tabagismo significativamente menor com a bupropiona quando comparada à vareniclina (N = 1810; RR 0,68; 95% CI 0,56 a 0,83). A metanálise não detectou aumento significativo nas taxas de efeitos adversos graves entre os participantes em uso de bupropiona, apesar de o intervalo de confiança estar muito próximo do nível de significância estatística (33 estudos; N = 9631; RR 1,30; 95% CI 1,00 a 1,69). Existe risco de convulsões associadas ao uso da bupropiona de 1 em 1000. A bupropiona tem sido associada com risco de suicídio, mas não está claro se existe uma relação causal. A nortriptilina pode causar efeitos colaterais graves, mas nenhum foi observado nos poucos e pequenos ensaios clínicos onde essa droga foi usada para a cessação do tabagismo.

Os inibidores de recaptação de serotonina, usados de forma isolada, não produziram efeitos significativos (RR 0,93, 95% CI 0,71 a 1,22, N = 1594; 2 estudos com fluoxetina, 1 com paroxetina, 1 com sertralina) nem quando foram usados associados a TRN (3 estudos com fluoxetina, N = 466, RR 0,70, 95% CI 0,64 a 1,82). O uso de inibidores de monoamino oxidase (RR 1,29, 95% CI: 0,93 a 1,79, N = 827; 1 estudo com moclobemida, 5 com selegilina), do antidepressivo atípico venlafaxina (1 estudo, N = 147, RR 1,22, 95% CI: 0,64 a 2,32), da erva de São João (Hypericum) (2 estudos, N = 261, RR 0,81, 95% CI 0,26 a 2,53), e o suplemento alimentar SAMe (1 estudo, N = 120, RR 0,70, 95% CI 0,24 a 2,07) também não produziram efeitos significativos.

Conclusão dos autores

Os antidepressivos bupropiona e nortriptilina auxiliam na cessação do tabagismo em longo prazo. Ambas drogas raramente produzem eventos adversos graves ou que levem à interrupção do tratamento. As evidências sugerem que o mecanismo de ação da bupropiona e nortriptilina é independente de seus efeitos antidepressivos e que as drogas têm eficácia similar a reposição de nicotina. As evidências também sugerem que a bupropiona é menos efetiva que a vareniclina, porém mais estudos são necessários para confirmar esse achado. Segundo as evidências, nem os inibidores de recaptação de serotonina (por exemplo, fluoxetina) nem os inibidores de monoamino oxidase auxiliam na cessação do tababgismo.


Resumo para leigos

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  4. Resumo
  5. Resumo para leigos

Os medicamentos utilizados para tratamento de depressão ajudam os fumantes que estão tentando parar de fumar?

Introdução e objetivos

Algumas medicações e suplementos que são usados no tratamento da depressão (antidepressivos) têm sido avaliados para verificar se também auxiliam pessoas que estão tentando parar de fumar. Dois antidepressivos, bupropiona (Zyban) e nortriptilina, são algumas vezes prescritos para auxiliar pessoas que estão tentando parar de fumar. Esta revisão procurou avaliar se o uso de antidepressivos aumenta a probabilidade de as pessoas terem sucesso no abandono do tabagismo por seis meses ou maise avaliar a segurança do uso destas medicações para ajudar pessoas que querem parar de fumar.

Características do estudo

A evidência foi atualizada até julho de 2013. Esta atualização incluiu 24 novos estudos e a revisão incluiu 90 estudos ao todo. Os estudos incluíram fumantes ou pessoas que haviam parado de fumar recentemente. Foram examinados 65 estudos com a medicação bupropiona, licenciada para o uso na interrupção do tabagismo sob o nome comercial de “Zyban”. Também foram incluídos dez estudos com nortriptilina, um antidepressivo tricíclico não licenciado especificamente para a interrupção do tabagismo. Nós incluímos apenas estudos que avaliaram a interrupção por longo prazo (ou seja, se as pessoas tinham ou não parado de fumar por seis meses ou mais após o início do estudo).

Resultados principais e qualidade dos estudos

Existe evidência de alta qualidade de que a bupropiona (Zyban) aumenta efetivamente a probabilidade de parar de fumar até após pelo menos seis meses (44 estudos, mais de 13.000 participantes). Os efeitos colaterais da bupropiona incluem insônia, boca seca, náuseas e, raramente (1:1000), convulsões e talvez problemas psiquiátricos, mas esta última associação não é clara. Há também evidência de moderada qualidade, devido ao pequeno número de estudos e de participantes, de que o antidepressivo nortriptilina aumenta as chances de parar de fumar(seis estudos, 975 participantes). Os efeitos colaterais da nortriptilina incluem boca seca, constipação intestinal, náusea e sedação, e ela pode ser perigosa em caso de superdosagem. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (por exemplo, fluoxetina), os inibidores de monoamino oxidase (por exemplo, selegilina), a venlafaxina, a erva de São João e a suplementação alimentar com S-adenosil-L-metionina (SAMe) também não se mostraram eficazes.

Discussão e considerações

Não se sabe exatamente como a bupropiona e a nortriptilina exercem seus efeitos. Ambos os medicamentos parecem ajudar as pessoas a parar de fumar independentemente de elas terem ou não um histórico de depressão ou de elas desenvolverem sintomas depressivos quando param de fumar. A probabilidade de parar de fumar usando buporopiona ou nortriptilina parece ser similar à terapia de reposição de nicotina, mas a probablidade de deixar de fumar usando bupropiona parece ser menor do que a da vareniclina.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Izabela Guimarães Barbosa)