Intervention Review

Barbiturates for acute traumatic brain injury

  1. Ian Roberts*,
  2. Emma Sydenham

Editorial Group: Cochrane Injuries Group

Published Online: 12 DEC 2012

Assessed as up-to-date: 26 SEP 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD000033.pub2


How to Cite

Roberts I, Sydenham E. Barbiturates for acute traumatic brain injury. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 12. Art. No.: CD000033. DOI: 10.1002/14651858.CD000033.pub2.

Author Information

  1. London School of Hygiene & Tropical Medicine, Cochrane Injuries Group, London, UK

*Ian Roberts, Cochrane Injuries Group, London School of Hygiene & Tropical Medicine, North Courtyard, Keppel Street, London, WC1E 7HT, UK. Ian.Roberts@Lshtm.ac.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 12 DEC 2012

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Abstract

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Background

Raised intracranial pressure (ICP) is an important complication of severe brain injury, and is associated with high mortality. Barbiturates are believed to reduce ICP by suppressing cerebral metabolism, thus reducing cerebral metabolic demands and cerebral blood volume. However, barbiturates also reduce blood pressure and may, therefore, adversely effect cerebral perfusion pressure.

Objectives

To assess the effects of barbiturates in reducing mortality, disability and raised ICP in people with acute traumatic brain injury. To quantify any side effects resulting from the use of barbiturates.

Search methods

The following electronic databases were searched on 26 September 2012: CENTRAL (The Cochrane Library), MEDLINE (Ovid SP), PubMed, EMBASE (Ovid SP), PsycINFO (Ovid SP), PsycEXTRA (Ovid SP), ISI Web of Science: Science Citation Index and Conference Proceedings Citation Index-Science. Searching was not restricted by date, language or publication status. We also searched the reference lists of the included trials and review articles. We contacted researchers for information on ongoing studies.

Selection criteria

Randomised controlled trials of one or more of the barbiturate class of drugs, where study participants had clinically diagnosed acute traumatic brain injury of any severity.

Data collection and analysis

Two review authors screened the search results, extracted data and assessed the risk of bias in the trials.

Main results

Data from seven trials involving 341 people are included in this review.

For barbiturates versus no barbiturate, the pooled risk ratio (RR) of death from three trials was 1.09 (95% confidence interval (CI) 0.81 to 1.47). Death or disability, measured using the Glasgow Outcome Scale was assessed in two trials, the RR with barbiturates was 1.15 (95% CI 0.81 to 1.64). Two trials examined the effect of barbiturate therapy on ICP. In one, a smaller proportion of patients in the barbiturate group had uncontrolled ICP (68% versus 83%); the RR for uncontrolled ICP was 0.81 (95% CI 0.62 to 1.06). In the other, mean ICP was also lower in the barbiturate group. Barbiturate therapy results in an increased occurrence of hypotension (RR 1.80; 95% CI 1.19 to 2.70). For every four patients treated, one developed clinically significant hypotension. Mean body temperature was significantly lower in the barbiturate group.

In one study of pentobarbital versus mannitol there was no difference in death between the two study groups (RR 1.21; 95% CI 0.75 to 1.94). Pentobarbital was less effective than mannitol for control of raised ICP (RR 1.75; 95% CI 1.05 to 2.92).

In one study the RR of death with pentobarbital versus thiopental was 1.78 (95% CI 1.03 to 3.08) in favour of thiopental. Fewer people had uncontrollable ICP with thiopental (RR 1.64; 95% CI 1.03 to 2.60). There was no significant difference in the effects of pentobarbital versus thiopental for death or disability, measured using the Glasgow Outcome Scale (RR 1.31; 95% CI 0.88 to 1.94), or hypotension (RR 0.95; 95% CI 0.81 to 1.12).

Authors' conclusions

There is no evidence that barbiturate therapy in patients with acute severe head injury improves outcome. Barbiturate therapy results in a fall in blood pressure in one in four patients. This hypotensive effect will offset any ICP lowering effect on cerebral perfusion pressure.

 

Plain language summary

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Barbiturate drugs for people with traumatic brain injury

An injury to the head can lead to the brain swelling from leaking blood or from clotting, or an imbalance in fluid around the brain. As space inside the skull is limited, this can cause dangerous levels of pressure on the brain (raised intracranial pressure − ICP). Barbiturates are sedatives that are commonly used to treat ICP. They slow down brain action and this can reduce the production of fluid.

Data from seven trials involving 341 people with brain injury are included in this review. There is no evidence that barbiturates reduce death, and although they reduce intracranial pressure, one in four people have problems because barbiturates also cause low blood pressure.

 

Résumé scientifique

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Barbituriques pour lésions cérébrales traumatiques aiguës

Contexte

L'élévation de la pression intracrânienne (PIC) est une complication importante des lésions cérébrales sévères, et est associée à une mortalité élevée. Les barbituriques sont censés faire diminuer la PIC en bloquant le métabolisme cérébral, ce qui réduit les besoins métaboliques cérébraux et le volume sanguin cérébral. Toutefois, les barbituriques entraînent également une diminution de la pression artérielle et peuvent, donc, avoir un effet négatif sur la pression de perfusion cérébrale.

Objectifs

Évaluer les effets des barbituriques sur la réduction de la mortalité, du handicap et d'une PIC élevée chez les personnes présentant une lésion cérébrale traumatique aiguë. Quantifier les effets secondaires résultant de l'utilisation de barbituriques.

Stratégie de recherche documentaire

Les recherches réalisées dans les bases de données électroniques ci-après datent du 26 septembre 2012 : CENTRAL (The Cochrane Library), MEDLINE (Ovid SP), PubMed, EMBASE (Ovid SP), PsycINFO (Ovid SP), PsycEXTRA (Ovid SP), ISI Web of Science : Science Citation Index et Conference Proceedings Citation Index-Science. Les recherches ont été menées sans restriction concernant la date, la langue ou le statut de la publication. Nous avons également effectué des recherches dans les références bibliographiques des essais et des articles de revue inclus. Nous avons contacté les chercheurs pour obtenir des informations sur les études en cours.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés d'un ou plusieurs médicaments de la classe des barbituriques, dans lesquels les participants de l'étude avaient un diagnostic clinique de lésion cérébrale traumatique aiguë de sévérité variable.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont examiné les résultats des recherches, les données extraites et évalué le risque de biais dans les essais.

Résultats principaux

Les données de sept essais portant sur 341 personnes sont incluses dans cette revue.

Pour la comparaison « avec barbiturique versus absence de barbiturique », le risque relatif global (RR) de décès issu de trois essais était de 1,09 (intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0,81 à 1,47). Les décès ou handicaps, mesurés à l'aide de l'échelle GOS (Glasgow Outcome Scale, échelle de gravité séquellaire, de handicap et de devenir fonctionnel) ont été évalués dans deux essais, le RR avec barbiturique était de 1,15 (IC à 95 % de 0,81 à 1,64). Deux essais ont évalué l'effet d'un traitement par barbiturique sur la PIC. Dans un essai, une plus petite proportion de patients du groupe sous barbiturique avait une PIC incontrôlée (68 % contre 83 %), le RR pour la PIC incontrôlée était de 0,81 (IC à 95 % de 0,62 à 1,06). Dans l'autre essai, la PIC moyenne était également plus faible dans le groupe sous barbiturique. Le traitement par barbiturique se traduit par une augmentation de la survenue des cas d'hypotension (RR = 1,80 ; IC à 95 % de 1,19 à 2,70). Un patient sur quatre patients traités a présenté une hypotension cliniquement significative. La température corporelle moyenne était significativement plus faible dans le groupe de patients sous barbiturique.

Dans une étude du pentobarbital versus mannitol, aucune différence n'a été constatée en termes de décès entre les deux groupes (RR = 1,21 ; IC à 95 % de 0,75 à 1,94). Le pentobarbital s'est avéré moins efficace que le mannitol pour le contrôle d'une PIC élevée (RR = 1,75 ; IC à 95 % de 1,05 à 2,92).

Dans une étude avec pentobarbital versus thiopental, le RR de décès était de 1,78 (IC à 95 % de 1,03 à 3,08) en faveur du thiopental. Le nombre de patients ayant une PIC incontrôlable était moindre avec le thiopental (RR = 1,64, IC à 95 % de 1,03 à 2,60). Aucune différence significative n'a été observée en ce qui concerne les effets du pentobarbital par rapport au thiopental sur les décès ou le handicap, mesurés à l'aide de l'échelle GOS (Glasgow Outcome Scale) (RR = 1,31 ; IC à 95 % de 0,88 à 1,94), ou l'hypotension (RR = 0,95 ; IC à 95 % de 0,81 à 1,12).

Conclusions des auteurs

Il n'existe aucune preuve qu'un traitement par barbiturique chez les patients présentant un traumatisme crânien aigu sévère améliore les résultats. Un traitement par barbiturique se traduit par une baisse de la pression artérielle chez un patient sur quatre. Cet effet hypotenseur compensera tout effet d'abaissement de la PIC sur la pression de perfusion cérébrale.

 

Résumé simplifié

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Médicaments barbituriques pour les personnes atteintes de lésions cérébrales traumatiques

Une blessure à la tête peut entraîner un œdème cérébral par suite d'un saignement ou de la formation d'un caillot, ou un déséquilibre dans le liquide entourant le cerveau. Comme l'espace à l'intérieur du crâne est limité, il peut s'ensuivre une élévation dangereuse de la pression sur le cerveau (élévation de la pression intracrânienne - PIC). Les barbituriques sont des sédatifs couramment utilisés pour traiter la PIC. Ils ralentissent l'action du cerveau, ce qui est susceptible de réduire la production de liquide.

Les données de sept essais portant sur 341 personnes atteintes de lésions cérébrales sont incluses dans cette revue. Il n'existe aucune preuve que les barbituriques réduisent la mortalité, et bien qu'ils réduisent la pression intracrânienne, une personne sur quatre rencontre des problèmes parce que les barbituriques provoquent également une hypotension artérielle.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 10th January, 2013
Traduction financée par: Minist�re Fran�ais des Affaires sociales et de la Sant�

 

Resumo

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Barbitúricos para lesão cerebral traumática aguda

Introdução

O aumento da pressão intracraniana (PIC) é uma complicação importante de lesões cerebrais graves e está associado com alta mortalidade. Acredita-se que os barbitúricos reduzem a PIC ao suprimir o metabolismo cerebral, reduzindo assim a demanda metabólica cerebral e o volume sanguíneo cerebral. No entanto, barbitúricos também reduzem a pressão arterial e, portanto, podem afetar negativamente a pressão de perfusão cerebral.

Objetivos

Avaliar os efeitos dos barbitúricos na redução da mortalidade, invalidez e PIC elevada em pessoas com lesão cerebral traumática aguda. Quantificar os efeitos colaterais resultantes do uso de barbitúricos.

Métodos de busca

Pesquisamos as seguintes bases de dados em 26 de setembro de 2012: CENTRAL (The Cochrane Library), MEDLINE (Ovid SP), PubMed, EMBASE (Ovid SP), PsycINFO (Ovid SP), PsycEXTRA (Ovid SP), ISI Web of Science: Science Citation Index e Conference Proceedings Citation Index-Science. A pesquisa não foi restringida por data, idioma ou estado da publicação.Nós também procuramos as listas de referências dos estudos incluídos e artigos de revisão.Nós entramos em contato com pesquisadores para obter informações sobre estudos em andamento.

Critério de seleção

Ensaios clínicos randomizados de uma ou mais drogas da classe dos barbitúricos, envolvendo participantes com diagnóstico clínico de lesão cerebral traumática aguda de qualquer gravidade.

Coleta dos dados e análises

Dois revisores analisaram os resultados da pesquisa, realizaram a extração dos dados e avaliaram o risco de viés dos estudos.

Principais resultados

Dados de sete estudos envolvendo 341 pessoas estão incluídos nesta revisão.

Para barbitúricos versus não barbitúricos, o risco relativo (RR) de morte encontrado nos três estudos foi de 1,09 (intervalo de confiança de 95%, IC95%, de 0,81 a 1,47). Morte ou invalidez, medidas através da escala de Glasgow, foram avaliadas em dois estudos. O RR com barbitúricos foi de 1,15 (IC95%; 0,81 a 1,64). Dois estudos examinaram o efeito da terapia com barbitúricos na PIC. Em um estudo, havia uma menor proporção de pacientes no grupo de barbitúricos com PIC descontrolada (68% versus 83%), o RR para PIC descontrolada foi de 0,81 (IC95%; 0,62 a 1,06). Em outro, a média de PIC também foi menor no grupo de barbitúricos. A terapia com barbitúricos resulta em uma maior ocorrência de hipotensão (RR 1,80; IC de 95%;1,19 a 2,70). Para cada quatro pacientes tratados, um desenvolveu hipotensão clinicamente significativa. A temperatura corporal média foi significativamente menor no grupo com barbitúricos.

Em um estudo de pentobarbital versus manitol não houve diferença na morte entre os dois grupos do estudo (RR 1,21; IC95%; 0,75 a 1,94). Pentobarbital foi menos efetivo do que o manitol para o controle da PIC elevada (RR 1,75; IC95%; 1,05 a 2,92).

Em um estudo com pentobarbital versus tiopental o RR de morte foi de 1,78 (IC95%; 1,03 a 3,08) a favor do tiopental. Poucas pessoas tiveram PIC descontrolada com tiopental (RR 1,64; IC95%; 1,03 a 2,60). Não houve nenhuma diferença significativa nos efeitos do pentobarbital versus tiopental na morte ou invalidez, medidas através da escala de Glasgow (RR 1,31; IC95%; 0,88 a 1,94) ou hipotensão (RR 0,95; IC95%; 0,81 a 1,12).

Conclusão dos autores

Não há nenhuma evidência de que a terapia com barbitúricos em pacientes com lesões agudas graves melhora o desfecho. A terapia com barbitúricos resulta em queda da pressão arterial em um a cada quatro pacientes. Este efeito hipotensor irá compensar qualquer efeito redutor da PIC sobre a pressão de perfusão cerebral.

 

Resumo para leigos

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Medicamentos barbitúricos para pessoas com lesão cerebral traumática

Uma lesão na cabeça pode causar inchaço cerebral por sangramento ou por coágulos, ou um desequilíbrio no líquido ao redor do cérebro. Como o espaço dentro do crânio é limitado, isso pode causar níveis perigosos de pressão no cérebro (aumento da pressão intracraniana − PIC). Barbitúricos são sedativos comumente usados para tratar o aumento da PIC. Eles retardam a ação do cérebro e isto pode reduzir a produção de fluido.

Dados de sete estudos envolvendo 341 pessoas com lesão cerebral foram incluídos nesta revisão. Não há evidências de que barbitúricos reduzem a morte. Embora eles reduzam a PIC, uma em cada quatro pessoas tem problemas porque os barbitúricos também causam pressão arterial baixa.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Arnaldo Alves da Silva).