Prophylactic caffeine to prevent postoperative apnoea following general anaesthesia in preterm infants

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Authors


Diane Haughton, Department of Pediatrics and Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, 1280 Main Street West, CRL, Room B102, Hamilton, Ontario, L8S 4K1, Canada. haughton@mcmaster.ca.

Abstract

Background

Growing ex-preterm infants who undergo general anaesthesia for surgery at about term-equivalent age may have episodes of apnoea, cyanosis and bradycardia during the early postoperative period. A breathing stimulant such as caffeine given at the time of operation might prevent these episodes.

Objectives

To determine the effect of the prophylactic use of caffeine to prevent episodes of apnoea, cyanosis and bradycardia during the postoperative period in ex-preterm infants who undergo general anaesthesia for surgery.

Search methods

The standard strategy of the Neonatal Review Group was used. This included searches of the The Cochrane Library, Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE, EMBASE, CINAHL and abstracts of the Society for Pediatric Research. Seach updated in January 2011.

Selection criteria

All trials utilising random or quasi-random patient allocation, in which treatment was compared with placebo or no treatment were included.

Data collection and analysis

The standard methods of the Cochrane Collaboration and its Neonatal Review Group were used to select trials, evaluate trial quality and to extract data. Each review author extracted data separately, and then compared and resolved any differences. Meta-analysis used relative risk and risk difference.

Main results

Three eligible trials were found. In each trial apnoea/bradycardia occurred in fewer infants treated with caffeine. The typical estimate for relative risk is 0.09 (95% CI 0.02 to 0.34). The typical estimate for absolute risk difference is -0.58 (95% CI -0.74 to -0.43) indicating that fewer than two infants have to be treated with caffeine to expect to prevent one with postoperative apnoea. In two trials (Welborn 1989; LeBard 1989), continuous recordings of oxygen saturation detected hypoxaemic episodes (< 90%) in fewer treatment than control infants [typical RR 0.13 (95% CI 0.03 to 0.63)]. No infant in any trial required intubation and mechanical ventilation. No adverse effects were reported.

Authors' conclusions

Implications for practice. After general anaesthesia, caffeine can be used to prevent postoperative apnoea/bradycardia and episodes of oxygen desaturation in growing preterm infants if this is deemed clinically necessary. In view of the small numbers of infants studied in these trials and uncertainty concerning the clinical significance of the episodes, caution is warranted in applying these results to routine clinical practice.

Implications for research. There is a need to determine which infants might benefit most by this treatment. Studies confined to those most at risk of apnoea (prior history, younger postmenstrual age) and those that might require mechanical ventilation or chronic lung disease would be of value.

Résumé scientifique

Administration prophylactique de caféine pour prévenir l'apnée postopératoire suite à une anesthésie générale chez les nouveau-nés prématurés

Contexte

Les nourrissons en pleine croissance qui sont nés prématurément et qui subissent une anesthésie générale dans le cadre d'une chirurgie à un âge équivalent au terme de la grossesse peuvent présenter des épisodes d'apnée, de cyanose et de bradycardie au cours de la période postopératoire précoce. L'administration d'un stimulant respiratoire tel que la caféine au moment de l'opération pourrait permettre de prévenir ces épisodes.

Objectifs

Déterminer les effets de l'administration prophylactique de caféine dans la prévention des épisodes d'apnée, de cyanose et de bradycardie au cours de la période postopératoire chez les nourrissons prématurés qui subissent une anesthésie générale dans le cadre d'une chirurgie.

Stratégie de recherche documentaire

La stratégie standard du groupe de revue Cochrane sur la néonatologie a été utilisée. Cela inclut notamment des recherches dans la Bibliothèque Cochrane, l'Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, ainsi que les résumés de la Society for Pediatric Research. Les recherches ont été mises à jour en janvier 2011.

Critères de sélection

Tous les essais randomisés ou quasi-randomisés comparant ce traitement à un placebo ou à une absence de traitement ont été inclus.

Recueil et analyse des données

Les méthodes standard de la Collaboration Cochrane et de son groupe de revue sur la néonatologie ont été utilisées pour sélectionner les essais, évaluer leur qualité et extraire les données. Chaque auteur de revue a extrait les données séparément avant de comparer les résultats avec ses collègues et de résoudre toute divergence. Le risque relatif et la différence de risques ont été utilisés pour la méta-analyse.

Résultats principaux

Trois essais éligibles ont été identifiés. Dans chaque essai, l'incidence de l'apnée/bradycardie était inférieure chez les nourrissons recevant de la caféine. L'estimation typique du risque relatif est de 0,09 (IC à 95 %, entre 0,02 et 0,34). L'estimation typique de la différence absolue de risque est de -0,58 (IC à 95 %, entre -0,74 et -0,43), ce qui indique que moins de deux nourrissons doivent être traités à la caféine pour prévenir une apnée postopératoire chez un nourrisson. Dans deux essais (Welborn 1989 ; LeBard 1989), les enregistrements continus de la saturation du sang en oxygène détectaient moins d'épisodes d'hypoxémie (< 90 %) chez les nourrissons sous traitement que chez les nourrissons du groupe témoin [RR typique de 0,13 (IC à 95 %, entre 0,03 et 0,63)]. Aucun nourrisson ne nécessitait d'intubation ni de ventilation mécanique dans aucun des essais. Aucun effet indésirable n’a été rapporté.

Conclusions des auteurs

Implications pour la pratique. Après l'anesthésie générale, de la caféine peut être utilisée pour prévenir l'apnée/bradycardie postopératoire et les épisodes de désaturation en oxygène chez les nourrissons en pleine croissance nés prématurément lorsque cela est considéré nécessaire d'un point de vue clinique. Compte tenu du nombre limité de nourrissons étudiés dans ces essais et de la signification clinique incertaine des épisodes, ces résultats doivent être interprétés avec précaution dans la pratique clinique courante.

Implications pour la recherche. Les nourrissons les plus susceptibles de bénéficier de ce traitement devraient être identifiés. Des études axées sur les patients présentant le risque d'apnée le plus élevé (antécédents, âge post-menstruel moins avancé), ceux qui pourraient nécessiter une ventilation mécanique et ceux atteints d'une maladie pulmonaire chronique pourraient être d'utilité.

アブストラクト

早期産児における全身麻酔後の術後無呼吸に対するカフェインの予防投与

背景

早期産であった乳児が、おおよそ通常の出産相当時期における外科手術のため全身麻酔を受ける場合、術後早期に無呼吸、チアノーゼおよび徐脈を発症することがある。 手術時にカフェインなど呼吸機能を刺激する薬剤を投与することで、こうした症状を防げる可能性がある。

目的

外科手術のため全身麻酔を受けた早期産児において、術後に認められる無呼吸、チアノーゼおよび徐脈などの発現に対するカフェインの予防投与による効果を検討すること。

検索戦略

Neonatal Review Groupの標準的な検索法を用いた。 コクラン・ライブラリ、Oxford Databaseのうち分娩時試験、MEDLINE、EMBASE、CINAHLおよび小児研究学会(Society for Pediatric Research)のアブストラクトを検索した。 2011年1月時点での情報を検索。

選択基準

ランダムまたは準ランダムに被験児を割り付け、治療をプラセボ群または無治療群と比較した試験をレビュー対象とした。

データ収集と分析

試験の選択、質の評価およびデータの抽出には、コクラン共同計画およびコクランNeonatal Review Groupの標準法を用いた。 レビュー著者は独立してデータを抽出し、相違点を比較、検討した。 メタアナリシスには、相対リスクおよびリスク差を用いた。

主な結果

3件の試験が選択基準に適合した。 いずれの試験でも、無呼吸および徐脈はカフェインを投与した乳児治療群のほうが少なかった。 相対リスクの代表推定値は0.09 (95% CI 0.02~0.34)であった。 絶対リスク差の代表推定値は、-0.58(95% CI -0.74~-0.43)で、術後の無呼吸を1例予防するためには2例未満に対してカフェインを投与する必要があることを示した。 2件の試験(Welborn 1989、LeBard 1989)で、酸素飽和度を継続的に計測していたが、低酸素血症(90%未満)は対照群に比べて治療群の方が少なかった(代表RR 0.13、95% CI 0.03~0.63)。 いずれの試験でも挿管および人工呼吸器の使用が必要となった乳児は認められなかった。有害事象は報告されなかった。

著者の結論

臨床的示唆 カフェインは、臨床上必要であると判断された場合、早期産児に対して、全身麻酔後に術後の無呼吸/徐脈および酸素飽和度の低下を予防するために投与することは可能である。ただし、検討された試験における乳児数が少なかったこと、および症状の臨床的意義が不確実であったことを考慮すると、今回の結果をルーチンの臨床診療に適用するには注意が必要である。

研究への影響この治療法がどのような乳児に最も有益であるかを明らかにする必要がある。 最も無呼吸のリスクが高い乳児(無呼吸の既往、在胎週数が短い)、人工呼吸器が必要または慢性肺疾患のある乳児のみを対象とした試験は価値があると思われる。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.21]《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Prophylactic caffeine to prevent postoperative apnoea following general anaesthesia in preterm infants

Caffeine may be able to prevent postoperative apnoea and bradycardia in preterm babies. Growing babies who were born too early (preterm) and who undergo general anaesthetic for surgery may have complications, including episodes of apnoea (pauses in breathing), cyanosis (from lack of oxygen in the blood), and bradycardia (slow heartbeat). Caffeine, a methylxanthine drug, is thought to stimulate breathing, and so possibly prevent apnoea and subsequent problems. The review found some evidence that caffeine given at the time of surgery reduces apnoea, bradycardia, and cyanosis after anaesthetic, but the importance of this is unclear.

Résumé simplifié

Administration prophylactique de caféine pour prévenir l'apnée postopératoire suite à une anesthésie générale chez les nouveau-nés prématurés

La caféine pourrait permettre de prévenir l'apnée et la bradycardie postopératoires chez les bébés prématurés. Les bébés en pleine croissance qui sont nés trop tôt (prématurés) et qui subissent une anesthésie générale dans le cadre d'une chirurgie peuvent présenter des complications, notamment des épisodes d'apnée (interruption de la respiration), de cyanose (liée à un manque d'oxygène dans le sang) et de bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque). On pense que la caféine (une méthylxanthine) stimule la respiration et pourrait donc permettre de prévenir l'apnée et les problèmes subséquents. Cette revue a identifié des preuves indiquant que la caféine administrée au moment de la chirurgie réduisait l'apnée, la bradycardie et la cyanose après l'anesthésie, mais l'importance de ces effets n'est pas claire.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Laienverständliche Zusammenfassung

Koffein zur Vorbeugung eines postoperativen Atemstillstands (Apnoe) und eines Abfalls der Herzfrequenz (Bradykardie) bei Frühgeborenen

Nach Operationen kann Koffein Apnoen und Bradykardien bei Frühgeborenen vorbeugen. Kinder, die zu früh geboren werden und eine Vollnarkose wegen einer Operation haben müssen, bekommen häufiger Komplikationen. Dazu gehören Pausen in der Atmung (Apnoen), Blaufärbung der Haut- und Schleimhäute wegen Sauerstoffmangel (Zyanose) und Herzfrequenz-Abfälle (Bradykardie). Koffein gehört zur Medikamentengruppe der Methylxanthine, und man nimmt an, dass es die Atmung stimuliert und so möglicherweise einer Apnoe und den daraus folgenden Problemen vorbeugt. Diese Übersichtsarbeit hat Evidenz gefunden, dass bei einer Operation die Koffeingabe nach der Narkose die Häufigkeit von Apnoen, Bradykardien und Zyanosen verringert. Jedoch ist noch nicht klar, welche Bedeutung dies hat.

Anmerkungen zur Übersetzung

Koordination durch Cochrane Schweiz

平易な要約

早期産児における全身麻酔後の術後無呼吸に対するカフェインの予防投与

カフェインは、早期産児における術後の無呼吸および徐脈を予防する可能性がある。 出産予定日よりも早くに生まれ(早産)、外科手術のため全身麻酔を受けた乳児は、無呼吸(呼吸の一時停止)、チアノーゼ(血中の酸素不足による)および徐脈(心拍数低下)などの合併症を発現することがある。 カフェイン(メチルキサンチン薬)は呼吸機能を刺激するため、無呼吸および無呼吸に続く症状を予防すると考えられる。 今回のレビューから、手術時のカフェイン投与により麻酔後の無呼吸、徐脈およびチアノーゼの発現が減少するというエビデンスが得られた。 しかし、このエビデンスの重要性については明らかになっていない。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.21]《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Laički sažetak

Preventivna terapija kofeinom za sprječavanje prestanka disanja nakon operacije (postoperativne apneje) nakon opće anestezije u nedonoščadi

Kofein možda može spriječiti prestanak disanja (apneja) i usporeno disanje (bradikardija) u nedonoščadi. Djeca koja se rode prerano (nedonoščad) i kojima je potrebna opća anestezija tijekom kirurškog zahvata mogu razviti komplikacije kao što su apneja, plava boja kože i sluznica zbog manjka kisika u krvi (cijanoza) i bradikardiju. Kofein je lijek iz skupine metilksantina. Smatra se da stimulira disanje pa bi potencijalno mogao spriječiti apneju i povezane probleme. U ovom Cochrane sustavnom pregledu pronađeni su određeni dokaz da kofein, ako se daje u vrijeme kirurškog zahvata, smanjuje apneju, bradipneju i cijanozu nakon anestetika, ali važnost tog učinka nije jasna.

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Prevela: Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

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