Get access

Fibrinogen depleting agents for acute ischaemic stroke

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Fibrinogen depleting agents reduce fibrinogen in blood plasma, reduce blood viscosity and hence increase blood flow. This may help remove the blood clot blocking the artery and re-establish blood flow to the affected area of the brain after an ischaemic stroke. The risk of haemorrhage may be less than with thrombolytic agents. This is an update of a Cochrane review first published in 1997 and last updated in 2003.

Objectives

To assess the effect of fibrinogen depleting agents in patients with acute ischaemic stroke.

Search methods

We searched the Cochrane Stroke Group Trials Register (July 2011), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, Issue 7), the Chinese Stroke Trials Register (September 2011), MEDLINE (1950 to July 2011), EMBASE (1980 to July 2011) and Web of Science Conference Proceedings (1990 to July 2011). In addition, we searched six Chinese databases, four ongoing trials registers (July 2011) and relevant reference lists. For previous versions of the review, we handsearched journals and contacted researchers in China and Japan and relevant drug companies.

Selection criteria

Randomised trials of fibrinogen depleting agents started within 14 days of stroke onset, compared with control in patients with definite or possible ischaemic stroke.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected trials, assessed trial quality and extracted the data. We resolved disagreement by discussion.

Main results

We included eight trials involving 5701 patients. Six trials tested ancrod and two trials tested defibrase (patients were treated for less than three hours to less than 48 hours). Allocation concealment was adequate in seven trials. Fibrinogen depleting agents marginally reduced the proportion of patients who were dead or disabled at the end of follow-up (risk ratio (RR) 0.95, 95% confidence Interval (CI) 0.90 to 0.99, 2P = 0.02). There was no statistically significant difference in death from all causes during the scheduled treatment or follow-up period. There were fewer stroke recurrences in the treatment group than in the control group (RR 0.67, 95% CI 0.49 to 0.92, 2P = 0.01). However, symptomatic intracranial haemorrhage was about twice as common in the treatment group compared with the control group (RR 2.42, 95% CI 1.65 to 3.56, 2P < 0.00001).

Authors' conclusions

The current evidence is promising but not yet sufficiently robust to support the routine use of fibrinogen depleting agents for the treatment of acute ischaemic stroke. Further trials are needed to determine whether there is worthwhile benefit, and if so, which categories of patients are most likely to benefit.

Résumé scientifique

Agents de déplétion du fibrinogène pour le traitement d'un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

Contexte

Les agents de déplétion du fibrinogène réduisent le fibrinogène présent dans le plasma sanguin, la viscosité du sang et améliorent donc le flux sanguin. Ils peuvent permettre d'enlever un caillot de sang obstruant une artère et rétablir le flux sanguin de la zone cérébrale touchée après un AVC ischémique. Les risques d'hémorragie peuvent être moins élevés qu'avec les agents thrombolytiques. Cette revue est une mise à jour d'une revue Cochrane publiée pour la première fois en 1997 et mise à jour pour la dernière fois en 2003.

Objectifs

Évaluer les effets des agents de déplétion du fibrinogène chez les patients atteints d'un AVC ischémique aigu.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (juillet 2011), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, numéro 7), le registre des essais chinois sur les AVC (septembre 2011), MEDLINE (de 1950 à juillet 2011), EMBASE (de 1980 à juillet 2011) et les actes de conférences de Web of Science (de 1990 à juillet 2011). Nous avons également effectué des recherches dans six bases de données chinoises, quatre registres d'essais en cours (juillet 2011) et les listes de références pertinentes. Pour les versions précédentes de cette revue, nous avons effectué des recherches manuelles dans les journaux et contacté des chercheurs en Chine et au Japon, ainsi que des laboratoires pharmaceutiques travaillant dans ce domaine.

Critères de sélection

Les essais randomisés d'agents de déplétion du fibrinogène ayant débuté dans les 14 jours suivant l'apparition de l'AVC, comparés aux groupes témoins de patients atteints d'un AVC ischémique définitif ou possible.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont sélectionné les essais, évalué leur qualité méthodologique et extrait des données de manière indépendante. Nous avons résolu les désaccords par des discussions.

Résultats principaux

Nous avons inclus huit essais impliquant 5 701 patients. Six essais testaient l'ancrod et deux autres testaient la défibrase (la durée de traitement des patients allait de moins de trois heures à moins de 48 heures). L'assignation secrète était adéquate dans sept essais. Les agents de déplétion du fibrinogène réduisaient de façon marginale la proportion de patients décédés ou handicapés à la fin du suivi (risque relatif (RR) 0,95, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,90 à 0,99, 2P = 0,02). Il n'y avait aucune différence statistiquement significative en termes de décès toutes causes au cours du traitement planifié ou de la période de suivi. Il y avait moins de récidives d'AVC dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin (RR 0,67, IC à 95 % 0,49 à 0,92, 2P = 0,01). Toutefois, les cas d'hémorragies intracrâniennes symptomatiques étaient au moins deux fois plus fréquents dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin (RR 2,42, IC à 95 % 1,65 à 3,56, 2P < 0,00001).

Conclusions des auteurs

Les preuves actuelles sont encourageantes, mais ne sont pas encore suffisamment probantes pour recommander le recours systématique aux agents de déplétion du fibrogène pour le traitement d'un AVC ischémique aigu. D'autres essais devront être réalisés pour déterminer s'il existe de réels effets bénéfiques et, si tel est le cas, les catégories de patients les plus susceptibles d'en bénéficier.

アブストラクト

急性虚血性脳卒中に対するフィブリノーゲン低下薬

背景

フィブリノーゲン低下薬は、血漿中のフィブリノーゲンを減少させ、血液粘度を低下させて血流を増加させる。このため、血管を閉塞している血餅を除去し虚血性脳卒中後の脳罹患部位への血流を再確立するのに役立つ。出血リスクは血栓溶解薬より低い可能性がある。本レビューは1997年に最初に発表されたコクラン・レビューの更新であり、最近の更新は2003年であった。

目的

急性虚血性脳卒中患者におけるフィブリノーゲン低下薬の効果を評価すること。

検索戦略

Cochrane Stroke Group Trials Register(2011年7月)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(コクラン・ライブラリ2011年第7号)、Chinese Stroke Trials Register(2011年9月)、MEDLINE(1950~2011年7月)、EMBASE(1980~2011年7月)およびWeb of Science Conference Proceedings(1990~2011年7月)を検索した。さらに、6件の中国のデータベース、4件の進行中試験登録(2011年7月)および関連性のある参考文献リストも検索した。過去の本レビューでは、雑誌をハンドサーチし中国、日本の研究者と関連性のある製薬会社に連絡を取った。

選択基準

虚血性脳卒中確定あるいは疑いの患者を対象に、脳卒中発症の14日以内に開始したフィブリノーゲン低下薬をコントロール群と比較しているランダム化試験

データ収集と分析

2名のレビューアが別々に試験を選択し、試験の質を評価しデータを抽出した。不一致は討議により解決した。

主な結果

5,701例の患者を対象にした8件の試験を選択した。6件の試験はアンクロッドを検証し、2件の試験はデフィブラーゼを検証していた(患者は3時間以内~48時間以内に投与を受けていた)。7試験で割りつけの隠蔵化(コンシールメント)が適切であった。フィブリノーゲン低下薬により、追跡期間終了時に死亡あるいは障害を有する患者割合がわずかに低下した[リスク比(RR)0.95、95%信頼区間(CI)0.90~0.99、2P = 0.02]。予定した投与期間または追跡期間中の総死亡における統計学的有意差がなかった。コントロール群に比べて投与群において脳卒中再発が少なかった(RR 0.67、95%CI 0.49~0.92、2P = 0.01)。しかし、コントロール群に比べて投与群における、症候性頭蓋内出血は2倍多かった(RR 2.42、95%CI 1.65~3.56、2P < 0.00001)。

著者の結論

現在のエビデンスは有望なものであるが、急性虚血性脳卒中の治療にフィブリノーゲン低下薬をルーチンに使用することを支持するほど十分に頑健なエビデンスではない。有意義な利益があるか、利益がある場合にはどのような患者カテゴリーが利益を受ける可能性が高いかを検討するため、さらなる試験が必要である。

訳注

監  訳: 江川 賢一,2012.7.24

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Fibrinogen depleting agents may help to remove blood clots in acute ischaemic stroke

Fibrinogen depleting agents are promising but unproven for acute ischaemic stroke. Most strokes are due to a blood clot blocking an artery in the brain. Fibrinogen depleting agents may help remove the blood clot to restore the blood supply to the brain and so improve the chance of making a recovery from the stroke. Fibrinogen depleting agents also reduce blood thickness (or viscosity), which also helps to improve blood flow to the brain. However, these agents can also cause serious bleeding in the brain. Evidence from this updated review, which includes eight trials involving 5701 participants, indicates that there is currently not sufficient evidence to support the routine use of fibrinogen depleting agents for the treatment of acute ischaemic stroke. Further trials are needed to determine reliably whether there is worthwhile benefit, and if so, which categories of patients are most likely to benefit.

Résumé simplifié

Les agents de déplétion du fibrinogène peuvent permettre d'enlever des caillots de sang lors d'un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu.

Les agents de déplétion du fibrinogène présentent des effets encourageants, mais leur efficacité reste à prouver pour le traitement d'un AVC ischémique aigu. La plupart des AVC sont dus à un caillot de sang qui obstrue une artère dans le cerveau. Les agents de déplétion du fibrogène peuvent permettre d'enlever ce caillot de sang afin de rétablir l'approvisionnement en sang jusqu'au cerveau et donc d'améliorer les chances de rétablissement suite à un AVC. Ils réduisent également l'épaisseur du sang (ou la viscosité), ce qui permet d'améliorer le flux sanguin jusqu'au cerveau. Toutefois, ces agents peuvent aussi provoquer de graves hémorragies cérébrales. Les preuves tirées de cette revue mise à jour, qui inclut huit essais impliquant 5 701 participants, sont actuellement insuffisantes pour recommander le recours systématique à des agents de déplétion du fibrinogène pour le traitement d'un AVC ischémique aigu. D'autres essais devront être réalisés pour déterminer de façon formelle s'il existe de réels effets bénéfiques et, si tel est le cas, les catégories de patients les plus susceptibles d'en bénéficier.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 31st October, 2013
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

எளியமொழிச் சுருக்கம்

கடுமையான (acute) இரத்த ஓட்ட தடை காரணமாக நிகழும் பக்கவாதத்திற்கு பைபிரினாக்கி குறைப்பு செய்யும் காரணிகள்

பைபிரினாக்கி குறைப்பு செய்யும் காரணிகள் பயன் அளிப்பதாக உள்ளன என்று உறுதிபட எதிர்பாக்கபட்டாலும் கடுமையான (acute) இரத்த ஓட்ட தடை காரணமாக நிகழும் பக்கவாதத்திற்கு இது நிரூபிக்கப்படவில்லை . மூளையில் ஒரு தமனியின் இரத்த ஓட்டத்தை குருதியுறை தடுப்பதால் பொதுவாக பக்கவாதம் நிகழ்கிறது. பைபிரினாக்கி குறைப்பு செய்யும் காரணிகள் குருதியுறைவை நீக்கி இரத்த ஓட்டத்தை சீர் செய்து அதன் மூலம் பக்கவாதத்திற்குப் பிறகான மீட்சியை மேம்படுத்தும். இரத்த அடர்த்தியைக் (பாகுத்தன்மையை) குறைத்து, அதன்முலம் மூளையில் இரத்த ஓட்டம் அதிகரிக்கவும் இந்த பைபிரினாக்கி குறைப்பு செய்யும் காரணிகள் பயன்படலாம். எனினும், இவை மூளையில் கடுமையான இரத்தப்போக்கினை ஏற்படுத்தலாம். 5701 பங்கேற்பாளர்கள் கொண்டு நடத்தப்பட்ட 8 ஆய்வுகள் அடங்கிய இந்த புதுப்பிக்கப்பட்ட திறனாய்வில் இருந்து பெறப்பட்ட ஆதாரம் இரத்த ஓட்ட தடை காரணமாக நிகழும் பக்கவாதத்திற்கு வழக்கமான சிகிச்சை முறையாக பைபிரினாக்கி குறைப்பு செய்யும் காரணிகளைப் பரிந்துரைக்க இயலாது என்று கூறுகிறது. இதற்கு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் பயன் உள்ளதா என்று சரியாக உறுதி செய்ய மேலும் பல ஆய்வுகள் தேவை. மேலும் அவ்வாறு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் பயன் உள்ளது எனில் அது எவ்வாறான நோயாளிகளுக்கு அதிக பயன் அளிக்கும்வாய்ப்பு உள்ளது என்று அறிதல் வேண்டும்.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழிபெயர்ப்பு:சி.இ.பி.என்.அர் குழு

Get access to the full text of this article