Glycerol for acute stroke

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Authors


Abstract

Background

Brain oedema is a major cause of early death after stroke. A 10% solution of glycerol is a hyperosmolar agent that is claimed to reduce brain oedema.

Objectives

To determine whether intravenous glycerol treatment in acute stroke, either ischaemic or haemorrhagic, influences death rates and functional outcome in the short or long term, and whether the treatment is safe.

Search methods

The Cochrane Stroke Group trials register was searched (January 2003), and some trialists were personally contacted.

Selection criteria

All completed, randomised and quasi-randomised, controlled, published and unpublished comparisons, evaluating clinical outcome in which intravenous glycerol treatment was initiated within the first days after stroke onset.

Data collection and analysis

Two reviewers independently applied the inclusion criteria, assessed trial quality and extracted data and this was checked with all co-reviewers. Death from all causes, functional outcome, and adverse effects were analysed.

Main results

Eleven completed, randomised trials comparing intravenous glycerol and control were considered. Analysis of death during the scheduled treatment period for acute ischaemic and/or haemorrhagic stroke was possible in 10 trials where 482 glycerol treated patients were compared with 463 control patients. Glycerol was associated with a non-significant reduction in the odds of death within the scheduled treatment period (odds ratio (OR) 0.78, 95% confidence intervals (CI) 0.58 to 1.06). Among patients with definite or probable ischaemic stroke, glycerol was associated with a significant reduction in the odds of death during the scheduled treatment period (OR 0.65, 95% CI 0.44 to 0.97). However, at the end of the scheduled follow-up period, there was no significant difference in the odds of death (OR 0.98, 95% CI 0.73 to 1.31). Functional outcome was reported in only two studies but there were non-significantly more patients who had a good outcome at the end of scheduled follow up (OR 0.73, 95% CI 0.37 to 1.42). Haemolysis seems to be the only relevant adverse effect of glycerol treatment.

Authors' conclusions

This systematic review suggests a favourable effect of glycerol treatment on short term survival in patients with probable or definite ischaemic stroke but the confidence intervals were wide and the magnitude of the treatment effect may be only minimal. Due to the relatively small number of patients, and that the trials were performed in the pre-CT era, the results must be interpreted cautiously. The lack of evidence of benefit in long term survival does not support the routine or selective use of glycerol treatment in patients with acute stroke.

Résumé scientifique

Glycérol dans l'accident vasculaire cérébral (AVC) aigu

Contexte

L'œdème cérébral est une cause majeure de décès précoce après un AVC. Une solution à 10 % de glycérol est un agent hyperosmolaire qui serait capable de réduire l'œdème cérébral.

Objectifs

Déterminer si le traitement par glycérol intraveineux en cas d'AVC aigu, qu'il soit ischémique ou hémorragique, influence les taux de mortalité et le résultat fonctionnel à court ou à long terme et si le traitement est sûr.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (janvier 2003) et prix contact avec certains auteurs d'essais.

Critères de sélection

Toutes les comparaisons terminées, randomisées et quasi-randomisées, contrôlées, publiées et non publiées, évaluant le résultat clinique et dans lesquelles le traitement par glycérol intraveineux était initié dans les premiers jours après le déclenchement de l'AVC.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont appliqué indépendamment le critère d'inclusion, évalué la qualité des essais et extrait les données ; cela a ensuite été vérifié par tous les co-auteurs de la revue. La mortalité, toutes causes confondues, le résultat fonctionnel et les effets indésirables ont été analysés.

Résultats principaux

Onze essais terminés, randomisés comparant le glycérol intraveineux et un groupe témoin ont été pris en compte. L'analyse de la mortalité pendant la période de traitement prévue, en cas d'AVC ischémique et/ou hémorragique, a été possible dans 10 essais où 482 patients traités par glycérol étaient comparés à 463 patients témoins. Le glycérol était associé à une réduction non significative des risques de décès pendant la période de traitement prévue (rapport des cotes (RC) 0,78, intervalles de confiance (IC) de 95 % de 0,58 à 1,06). Parmi les patients ayant subi un AVC ischémique avéré ou probable, le glycérol a été associé à une réduction significative des risques de décès pendant la période de traitement prévue (RC 0,65, IC de 95 % de 0,44 à 0,97). Cependant, à la fin de la période de suivi prévue, aucune différence significative n'a été observée au niveau des risques de décès (RC 0,98, IC de 95 % entre 0,73 et 1.31). Le résultat fonctionnel n'était rapporté que dans deux études, mais un nombre significativement plus élevé de patients présentaient un bon résultat à la fin du suivi prévu (RC 0,73, IC de 95 % de 0,37 à 1,42). L'hémolyse semble être le seul effet indésirable important du traitement par glycérol.

Conclusions des auteurs

Cette revue systématique révèle un effet favorable du traitement par glycérol sur la survie à court terme des patients ayant fait un AVC ischémique probable ou avéré, mais les intervalles de confiance étaient larges et la magnitude de l'effet thérapeutique pourrait n'être que minime. Le nombre de patients étant relativement réduit et attendu que les essais ont été réalisés avant l'utilisation des examens tomodensitométriques, les résultats doivent être interprétés avec prudence. Le manque de preuves quant à un avantage sur la survie à long terme n'est pas favorable à l'utilisation habituelle d'un traitement par glycérol chez les patients victimes d'un AVC aigu.

Resumen

Glicerol para el accidente cerebrovascular agudo

Antecedentes

El edema cerebral es una de las causas principales de muerte prematura después del accidente cerebrovascular. Se considera que una solución de glicerol al 10% es un agente hiperosmolar que reduce el edema cerebral.

Objetivos

Determinar si el tratamiento con glicerol intravenoso (i.v.) en el accidente cerebrovascular agudo, ya sea isquémico o hemorrágico, influye en las tasas de mortalidad y en el resultado funcional a corto o a largo plazo, y si el tratamiento es seguro.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Accidentes Cerebrales Vasculares (Cochrane Stroke Group) (enero de 2003) y se estableció contacto personal con algunos de los autores de los ensayos.

Criterios de selección

Todas las comparaciones completas, aleatorias y cuasialeatorias, controladas, publicadas y no publicadas que evaluaban el resultado clínico en que el tratamiento con glicerol i.v. se inició en los primeros días después de la presentación del accidente cerebrovascular.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores aplicaron de forma independiente los criterios de inclusión, evaluaron la calidad del ensayo y obtuvieron los datos, y esto se comprobó con todos los correvisores. Se analizó la muerte por todas las causas, el resultado funcional y los efectos adversos.

Resultados principales

Se consideraron 11 ensayos completos y aleatorios que comparaban el glicerol i.v. con un control. El análisis de la mortalidad durante el período de tratamiento programado para el accidente cerebrovascular agudo isquémico o hemorrágico se pudo realizar en diez ensayos en los que se compararon 482 pacientes tratados con glicerol con 463 pacientes de control. Se asoció el glicerol con una reducción no significativa en los odds de muerte dentro del período de tratamiento programado (Odds-ratio (OR): 0,78; Intervalos de confianza (IC) del 95%: 0,58 a 1,06). Entre los pacientes con un accidente cerebrovascular isquémico definitivo o probable, el glicerol se asoció a una reducción significativa de los odds de muerte durante el período de tratamiento programado (OR: 0,65; IC del 95%: 0,44 a 0,97). Sin embargo, al final del período del seguimiento programado, no hubo diferencias significativas en las odds ratio de la variable mortalidad (OR: 0,98; IC del 95%: 0,73 a 1,31). El resultado funcional se informó en dos estudios solamente pero no hubo significativamente más pacientes que presentaron un buen resultado al final del seguimiento programado (OR: 0,73; IC del 95%: 0,37 a 1,42). La hemólisis parece ser el único efecto adverso pertinente del tratamiento con glicerol.

Conclusiones de los autores

Esta revisión sistemática indica un efecto favorable del tratamiento con glicerol sobre la supervivencia a corto plazo en pacientes con un accidente cerebrovascular isquémico probable o definitivo pero los intervalos de confianza fueron amplios y la magnitud del efecto del tratamiento puede ser mínima solamente. Debido al número relativamente pequeño de pacientes y a que los ensayos se realizaron antes de la aparición de la TC, los resultados se deben interpretar cautelosamente. La falta de pruebas del beneficio en la supervivencia a largo plazo no apoya el uso habitual o selectivo del tratamiento con glicerol en pacientes con un accidente cerebrovascular agudo.

Plain language summary

Glycerol for acute stroke

There is not enough evidence to show if glycerol can reduce the disabling effects of brain swelling due to acute stroke. Brain swelling (or oedema) is a major cause of early death and long-term disability after stroke (a sudden catastrophe in the brain either because an artery to the brain blocks, or because an artery in or on the brain ruptures and bleeds). A 10% solution of glycerol might reduce brain swelling and therefore reduce the risk of death and long-term disability after a stroke. The review found some evidence that glycerol improves the short term survival after stroke, but there was not enough evidence to decide whether glycerol helps avoid disability after stroke. Adverse effects of glycerol treatment did not happen often, but a small number of treated patients were found to have blood in their urine (this disappeared after the glycerol treatment was stopped). More research is needed.

Résumé simplifié

Glycérol dans l'accident vasculaire cérébral (AVC) aigu

Les preuves ne sont pas suffisantes pour déterminer si le glycérol peut réduire les effets incapacitants de la tuméfaction cérébrale en cas d'AVC aigu. La tuméfaction cérébrale (ou œdème) est une cause principale de décès précoce et d'incapacité à long terme après un AVC (un accident soudain dans le cerveau dû soit au blocage d'une artère alimentant le cerveau, soit à la rupture et au saignement d'une artère dans ou vers le cerveau). Une solution à 10 % de glycérol pourrait réduire la tuméfaction cérébrale et ainsi réduire le risque de décès et d'incapacité à long terme après un AVC. La revue a trouvé certaines preuves selon lesquelles le glycérol améliore la survie à court terme après un AVC, mais ces preuves n'étaient pas assez nombreuses pour déterminer si le glycérol aide à éviter l'incapacité après un AVC. Les effets indésirables du traitement par glycérol ne se sont pas souvent produits, mais dans quelques cas, du sang dans les urines des patients traités ont été rapportés (cela s'est arrêté avec l'interruption du traitement par glycérol). Des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

எளியமொழிச் சுருக்கம்

கடுமையான (acute) பக்கவாதத்திற்கு கிளைசரால் (glycerol)

கடுமையானபக்கவாதத்தில், மூளைவீக்கத்தினால் ஏற்படும் முடமாக்கக்கூடிய பக்கவிளைவுகளை, கிளைசரால்குறைக்கும் என்பதற்கு போதுமான ஆதாரங்கள் கிடைக்கப்பெறவில்லை. மூளைவீக்கம் என்பது பக்கவாதத்திற்குப்பின் விரைவில் மரணம் ஏற்படவும், நெடுநாள் முடமாகிப் போவதற்கும் முக்கியமானதொரு காரணமாக இருக்கிறது. (இது திடிரென மூளையின் ரத்தநாளங்களில் ஏற்படும், அடைப்பினாலோ அல்லது மூளையின் ரத்தநாளங்களிலோ அல்லது மூளைக்கு செல்லும் ரத்தநாளங்களிலோ உண்டாகும் வெடிப்பு மற்றும் ரத்தக்கசிவினால் ஏற்படுவதாகும்). ஒரு 10% கிக்ளைசரால் கரைசல், பக்கவாதத்தில் மூளைவீக்கத்தை பெரிய அளவில் குறைக்கலாம், அதன் மூலம் சீக்கிரமாக இறந்துபோதல் மற்றும் நெடுநாள் முடமாகிப் போதலையும் அதுகுறைக்கும். கிக்ளைசரால் பக்கவாதத்தில் உயிர்பிழைத்திருத்தலை, கொஞ்சகாலத்திற்கேனும் முன்னேற்றம் அடையச்செய்யும் என்பதற்கு இந்தஆய்வு போதிய ஆதாரமளிக்கக்கூடியதாகவும், ஆனால் முடமாகிப்போதலை தவிர்க்கக்கூடிய அளவிற்கு இந்த ஆதாரம் உதவுமா என்பதற்கான முடிவு எட்டமுடியாதவையாகவும் உள்ளது. கிக்ளைசரால் சிகிச்சை தீங்கு விளைவிக்கக் கூடியபாதிப்புகளை அடிக்கடி உண்டாக்கவில்லை, ஆனால் சிறிய எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகள் தங்கள் சிறுநீரில் ரத்தம் கலந்து வருவதை கண்டறிந்தார்கள் (க்ளைசரால் சிகிச்சையை நிறுத்தியதும்,அதுவும் நின்றுவிட்டது). இதில் மேலும் ஆராய்ச்சிகள் தேவை.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழிபெயர்ப்பு: ராம் குமார் மற்றும் சி.இ.ப.ஏன்.அர். குழு

Resumen en términos sencillos

No hay pruebas suficientes para demostrar si el glicerol puede reducir los efectos incapacitantes del edema cerebral debido al accidente cerebrovascular agudo

El edema cerebral es una causa principal de muerte prematura y discapacidad a largo plazo después del accidente cerebrovascular (una catástrofe súbita en el cerebro debido al bloqueo de una arteria del cerebro o debido a la ruptura de una arteria dentro o sobre el cerebro con la consiguiente hemorragia). Es posible que una solución de glicerol al 10% reduzca el edema cerebral y, por consiguiente, reduzca el riesgo de muerte y discapacidad a largo plazo después del accidente cerebrovascular. La revisión encontró algunas pruebas de que el glicerol mejora la supervivencia a corto plazo después del accidente cerebrovascular, pero no hubo suficientes pruebas para decidir si el glicerol ayuda a evitar una discapacidad después del accidente cerebrovascular. Los efectos adversos del tratamiento con glicerol no fueron frecuentes, pero se encontró que un número pequeño de pacientes tratados presentaban sangre en su orina (esto desapareció una vez que el tratamiento de glicerol se detuvo). Se necesita investigación adicional.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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