Immunotherapy for recurrent miscarriage

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Luchin F Wong,

    1. Intermountain Healthcare, Maternal-Fetal Medicine, Murray, Utah, USA
    2. University of Utah Medical Centre, Department of Obstetrics and Gynaecology, Salt Lake City, Utah, USA
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  • T Flint Porter,

    Corresponding author
    1. Intermountain Healthcare, Maternal-Fetal Medicine, Murray, Utah, USA
    2. University of Utah Medical Centre, Department of Obstetrics and Gynaecology, Salt Lake City, Utah, USA
    • T Flint Porter, Maternal-Fetal Medicine, Intermountain Healthcare, Murray, Utah, 84132, USA. flint.porter@imail.org.

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  • James R Scott

    1. University of Utah Medical Centre, Department of Obstetrics and Gynaecology, Salt Lake City, Utah, USA
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Abstract

Background

Because immunological aberrations might be the cause of miscarriage in some women, several immunotherapies have been used to treat women with otherwise unexplained recurrent pregnancy loss.

Objectives

The objective of this review was to assess the effects of any immunotherapy, including paternal leukocyte immunization and intravenous immunoglobulin on the live birth rate in women with previous unexplained recurrent miscarriages.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (11 February 2014) and reference lists of retrieved studies.

Selection criteria

Randomized trials of immunotherapies used to treat women with three or more prior miscarriages and no more than one live birth after, in whom all recognized non-immunologic causes of recurrent miscarriage had been ruled out and no simultaneous treatment was given.

Data collection and analysis

The review author and the two co-authors independently extracted data and assessed study quality for all studies considered for this review.

Main results

Twenty trials of high quality were included. The various forms of immunotherapy did not show significant differences between treatment and control groups in terms of subsequent live births: paternal cell immunization (12 trials, 641 women), Peto odds ratio (Peto OR) 1.23, 95% confidence interval (CI) 0.89 to 1.70; third-party donor cell immunization (three trials, 156 women), Peto OR 1.39, 95% CI 0.68 to 2.82; trophoblast membrane infusion (one trial, 37 women), Peto OR 0.40, 95% CI 0.11 to 1.45; or intravenous immunoglobulin, (eight trials, 303 women), Peto OR 0.98, 95% CI 0.61 to 1.58.

Authors' conclusions

Paternal cell immunization, third-party donor leukocytes, trophoblast membranes, and intravenous immunoglobulin provide no significant beneficial effect over placebo in improving the live birth rate.

Résumé scientifique

Immunothérapie contre les fausses couches à répétition

Contexte

Du fait que des aberrations immunologiques pourraient être la cause d'une fausse couche chez certaines femmes, plusieurs immunothérapies ont été utilisées pour traiter les femmes faisant des fausses couches récurrentes non expliquées par d'autres raisons.

Objectifs

L'objectif de cette revue était d'évaluer les effets de toute immunothérapie, incluant une immunisation avec des leucocytes paternels et une immunoglobuline intraveineuse, sur le taux de naissances vivantes chez les femmes ayant fait auparavant des fausses couches à répétition non expliquées.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et l'accouchement (11 février 2014) et dans les références bibliographiques des études trouvées.

Critères de sélection

Essais randomisés portant sur des immunothérapies utilisées pour traiter des femmes ayant fait auparavant trois fausses couches ou plus et n'ayant pas eu plus d'une naissance vivante par la suite, chez lesquelles toutes les causes non immunologiques reconnues de fausses couches à répétition ont été écartées et auxquelles aucun traitement simultané n'a été administré.

Recueil et analyse des données

L'auteur de la revue et les deux co-auteurs ont extrait les données et évalué la qualité des études de façon indépendante pour toutes les études examinées pour cette revue.

Résultats principaux

Vingt essais de grande qualité ont été inclus. Les différentes formes d'immunothérapie n'ont pas révélé de différences significatives entre le groupe de traitement et le groupe témoin en termes de naissances vivantes ultérieures : immunisation avec des cellules paternelles (12 essais, 641 femmes), rapport des cotes de Peto (RC de Peto) 1,23, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,89 à 1,70 ; immunisation avec des cellules d'un donneur tiers (trois essais, 156 femmes), RC de Peto 1,39, IC à 95 % 0,68 à 2,82 ; perfusion de membranes de trophoblastes (un essai, 37 femmes), RC de Peto 0,40, IC à 95 % 0,11 à 1,45 ; ou immunoglobuline intraveineuse (huit essais, 303 femmes), RC de Peto 0,98, IC à 95 % 0,61 à 1,58.

Conclusions des auteurs

L'immunisation avec des cellules paternelles, les leucocytes de donneur tiers, les membranes de trophoblastes et l'immunoglobuline intraveineuse n'apportent aucun effet bénéfique significatif par rapport au placebo concernant l'amélioration du taux de naissances vivantes.

Notes de traduction

Traduction réalisée par le Centre Cochrane Français

Plain language summary

Immunotherapy for recurrent miscarriage

Immunotherapy does not lower the risk of future miscarriage in women who repeatedly miscarry.

Background
Recurrent miscarriage is three or more consecutive early miscarriages. One theory is that for some women, this might be caused by an immune system response to the embryo or fetus. Therapies that try to immunize the woman against the 'foreign' cells of a future pregnancy have been tried. Immunotherapies have included white blood cells (leukocytes) from the woman's partner or a donor, products derived from early embryos (trophoblast membranes), or antibodies derived from blood (immunoglobulin).

Review question
We sought to determine whether immunological treatments would improve the chance of live births in women with a history of recurrent miscarriage.

Study characteristics
We included 20 randomized controlled trials involving 1137 women, which took place from 1985 and 2004 in 11 countries. The trials examined four different forms of immunotherapy: immunization using white blood cells from the woman's partner (12 trials, 641 women), white blood cells from a third-party donor (three trials, 156 women), products derived from early embryos (one trial, 37 women), or antibodies derived from blood (intravenous immunoglobulin) (eight trials 303 women).

Quality of the evidence and conclusions
Overall, we considered the risk of bias for the majority of included studies to be low.

The review of trials found that none of these treatments provided a significant beneficial effect over placebo in improving the live birth rate or lowered the risk of future miscarriage in women who have recurrent miscarriages.

Résumé simplifié

Immunothérapie contre les fausses couches à répétition

L'immunothérapie ne diminue pas le risque de fausse couche future chez les femmes faisant des fausses couches à répétition.

Contexte
Les fausses couches à répétition correspondent à trois fausses couches précoces consécutives ou plus. Selon une théorie, pour certaines femmes, cela pourrait être provoqué par une réponse du système immunitaire à l'embryon ou au fœtus. Les traitements qui tentent d'immuniser la femme contre les cellules « étrangères » d'une grossesse future ont été essayés. Les immunothérapies ont inclus des globules blancs (leucocytes) du partenaire de la femme ou d'un donneur, des produits issus de jeunes embryons (membranes de trophoblastes) ou des anticorps dérivés du sang (immunoglobuline).

Objectif
Nous avons cherché à déterminer si les traitements immunologiques pouvaient améliorer les chances de naissances vivantes chez les femmes ayant des antécédents de fausses couches à répétition.

Caractéristiques des études
Nous avons inclus 20 essais contrôlés randomisés portant sur 1 137 femmes, qui ont été menés entre 1985 et 2004 dans 11 pays. Les essais examinaient quatre formes différentes d'immunothérapie : immunisation en utilisant des globules blanc du partenaire de la femme (12 essais, 641 femmes), des globules blancs d'un donneur tiers (trois essais, 156 femmes), des produits issus de jeunes embryons (un essai, 37 femmes), ou des anticorps dérivés du sang (immunoglobuline intraveineuse) (huit essais, 303 femmes).

Qualité des preuves et conclusions
Dans l'ensemble, nous avons considéré que le risque de biais était faible dans la majorité des études incluses.

La revue des essais a constaté qu'aucun de ces traitements n'a fourni un effet bénéfique significatif par rapport au placebo dans l'amélioration du taux de naissances vivantes, ni abaissé le risque de fausse couche future chez les femmes présentant des fausses couches à répétition.

Notes de traduction

Traduction réalisée par le Centre Cochrane Français

Резюме на простом языке

Иммунотерапия при повторном выкидыше

Иммунотерапия не снижает риск будущего выкидыша у женщин, у которых неоднократно был выкидыш.

Актуальность
Привычное невынашивание беременности (выкидыш) - это три или более последовательных ранних выкидышей. По одной из теорий, у некоторых женщин они (привычные выкидыши) могут быть вызваны системным иммунным ответом на эмбрион или плод. Были опробованы варианты терапии, в рамках которых пытались иммунизировать женщину против «инородных» клеток будущей беременности. В иммунотерапию включали белые клетки крови (лейкоциты) партнера женщины или донора, продукты, полученные из ранних эмбрионов (мембраны трофобласта), или антитела, полученные из крови (иммуноглобулин).

Вопрос обзора
Мы стремились определить, улучшат ли иммунологические методы лечения шансы живорождения у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе.

Характеристика исследований
Мы включили 20 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 1137 женщин, которые были проведены в период с 1985 по 2004 год в 11 странах. В испытаниях изучены четыре различные формы иммунотерапии: иммунизация с использованием белых клеток крови партнера женщины (12 испытаний, 641 женщин), белые кровяные клетки от стороннего донора (три испытания, 156 женщин), продукты, полученные из ранних эмбрионов (одно испытание, 37 женщин), или антитела, полученные из крови (внутривенный иммуноглобулин) (восемь испытаний 303 женщин).

Качество доказательств и выводов
В целом, мы оценили риск смещения в большинстве включенных исследований как низкий.

Обзор испытаний показал, что ни один из этих методов лечения не обеспечил значимого благоприятного эффекта по сравнению с плацебо в улучшении живорождаемости, или не снизил риск будущего выкидыша у женщин с повторными выкидышами.

Заметки по переводу

Перевод: Торобеков Шамилбек Женишбекович. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: lezign@gmail.com