Intervention Review

Low-molecular-weight heparins or heparinoids versus standard unfractionated heparin for acute ischaemic stroke

  1. Peter AG Sandercock1,*,
  2. Carl Counsell2,
  3. Mei-Chiun Tseng3

Editorial Group: Cochrane Stroke Group

Published Online: 16 JUL 2008

Assessed as up-to-date: 14 SEP 2007

DOI: 10.1002/14651858.CD000119.pub3


How to Cite

Sandercock PAG, Counsell C, Tseng MC. Low-molecular-weight heparins or heparinoids versus standard unfractionated heparin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 3. Art. No.: CD000119. DOI: 10.1002/14651858.CD000119.pub3.

Author Information

  1. 1

    University of Edinburgh, Division of Clinical Neurosciences, Edinburgh, UK

  2. 2

    University of Aberdeen, Division of Applied Health Sciences, Aberdeen, UK

  3. 3

    National Sun Yat-Sen University, Department of Business Management, Kaohsiung, Taiwan, China

*Peter AG Sandercock, Division of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Neurosciences Trials Unit, Bramwell Dott Building, Western General Hospital, Crewe Road, Edinburgh, EH4 2XU, UK. peter.sandercock@ed.ac.uk.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions), comment added to review
  2. Published Online: 16 JUL 2008

SEARCH

 

Abstract

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. アブストラクト
  6. 摘要

Background

Low-molecular-weight heparins and heparinoids are anticoagulants that may be associated with lower risks of haemorrhage and more powerful antithrombotic effects than standard unfractionated heparin. This is an updated version of the original Cochrane review first published in Issue 1, 1995 and previously updated in Issue 2, 2005.

Objectives

To compare the effects of low-molecular-weight heparins or heparinoids with those of unfractionated heparin in people with acute, confirmed or presumed, ischaemic stroke.

Search methods

We searched the Cochrane Stroke Group Trials Register (last searched June 2007). In addition we searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library Issue 2, 2007), MEDLINE (1966 to June 2007) and EMBASE (1980 to June 2007). For previous versions of this review we searched MedStrategy (1995) and also contacted pharmaceutical companies.

Selection criteria

Randomised trials comparing heparinoids or low-molecular-weight heparins with standard unfractionated heparin in people with acute ischaemic stroke. We only included trials where treatment was started within 14 days of stroke onset.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected studies for inclusion, assessed trial quality and extracted the data.

Main results

Nine trials involving 3137 people were included. Four trials compared a heparinoid (danaparoid), four trials compared low-molecular-weight heparin (enoxaparin or certoparin), and one trial compared an unspecified low-molecular-weight heparin with standard unfractionated heparin. Allocation to low-molecular-weight heparin or heparinoid was associated with a significant reduction in the odds of deep vein thrombosis compared with standard unfractionated heparin (odds ratio (OR) 0.55, 95% confidence interval (CI) 0.44 to 0.70). However, the number of more major events (pulmonary embolism, death, intracranial or extracranial haemorrhage) was too small to provide a reliable estimate of the benefits and risks of low-molecular-weight heparins or heparinoids compared with standard unfractionated heparin for these, arguably more important, outcomes. Insufficient information was available to assess effects on recurrent stroke or functional outcome.

Authors' conclusions

Since the last version of this review none of the three new relevant studies with 2397 participants have provided additional information to change the conclusions. Treatment with a low-molecular-weight heparin or heparinoid after acute ischaemic stroke appears to decrease the occurrence of deep vein thrombosis compared with standard unfractionated heparin, but there are too few data to provide reliable information on their effects on other important outcomes, including death and intracranial haemorrhage.

 

Plain language summary

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. アブストラクト
  6. 摘要

Low-molecular-weight heparins or heparinoids versus standard unfractionated heparin for acute ischaemic stroke

The commonest type of stroke is an ischaemic stroke. It is due to a sudden blockage of an artery to the brain. Blood thinning drugs (anticoagulants), including heparin or heparinoids, can help clear blocked arteries, prevent reblockage, and prevent post-stroke clots in leg veins (deep vein thrombosis) that can be fatal if they travel to the lungs. Anticoagulants can cause harmful bleeding complications. This review included nine trials involving 3137 participants. For patients with ischaemic stroke who need immediate treatment with anticoagulants, evidence from the included clinical trials did not show which type of heparin is best, or how newer heparins (low-molecular-weight heparins or heparinoids) compare to standard unfractionated heparin. More research is needed.

 

Resumen

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. アブストラクト
  6. 摘要

Antecedentes

Heparinas de bajo peso molecular o heparinoides versus heparina no fraccionada estándar para el accidente cerebrovascular isquémico agudo

Las heparinas de bajo peso molecular y los heparinoides son anticoagulantes que pueden asociarse con riesgos menores de hemorragia y efectos antitrombóticos más fuertes que la heparina no fraccionada estándar. Ésta es una versión actualizada de la revisión original Cochrane publicada por primera vez en el número 1, 1995 y actualizada anteriormente en el número 2, 2005.

Objetivos

Comparar los efectos de las heparinas de bajo peso molecular o de los heparinoides con los de la heparina no fraccionada en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo confirmado o presumible.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Accidentes Cerebrovasculares (Cochrane Stroke Group) (última búsqueda junio 2007). Además, se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) The Cochrane Library número 2, 2007), MEDLINE (1966 hasta junio 2007) y en EMBASE (1980 hasta junio 2007). Para obtener versiones anteriores de esta revisión, se realizaron búsquedas en MedStrategy (1995) y también se estableció contacto con compañías farmacéuticas.

Criterios de selección

Ensayos aleatorios que compararan heparinoides o heparinas de bajo peso molecular con heparina no fraccionada estándar, en personas con accidente cerebrovascular isquémico agudo. Sólo se incluyeron ensayos en los que el tratamiento se inició dentro del plazo de los 14 días posteriores al accidente cerebrovascular.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión seleccionaron los estudios de forma independiente para la inclusión, evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos.

Resultados principales

Se incluyeron nueve ensayos con 3137 personas. Cuatro ensayos compararon un heparinoide (danaparoide), cuatro ensayos compararon la heparina de bajo peso molecular (enoxaparina o certoparina), y un ensayo comparó una heparina de bajo peso molecular no especificada con heparina no fraccionada estándar. La asignación a una heparina de bajo peso molecular o heparinoide se asoció con una reducción significativa de las probabilidades de trombosis venosa profunda en comparación con la heparina no fraccionada estándar (odds ratio [OR] 0,55; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,44 a 0,70). Sin embargo, el número de eventos más graves (embolia pulmonar, muerte, hemorragia intracraneal o extracraneal) fue demasiado pequeño para proporcionar un cálculo fiable de los riesgos y beneficios de las heparinas de bajo peso molecular o heparinoides en comparación con la heparina no fraccionada estándar para estos resultados, posiblemente más importantes. No hubo información suficiente disponible para evaluar los efectos en el accidente cerebrovascular recurrente o en el resultado funcional.

Conclusiones de los autores

Desde la última versión de la revisión, ninguno de los tres nuevos estudios relevantes con 2397 participantes ha proporcionado información adicional para modificar las conclusiones. El tratamiento con una heparina de bajo peso molecular o heparinoide posterior a un accidente cerebrovascular isquémico agudo parece disminuir la aparición de trombosis venosa profunda, comparada con la heparina no fraccionada estándar, pero los datos son demasiado escasos para proporcionar información confiable acerca de sus efectos sobre otros resultados importantes, incluida la muerte y la hemorragia intracraneal.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

アブストラクト

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. アブストラクト
  6. 摘要

急性虚血性脳卒中における低分子量ヘパリンまたはヘパリノイドと標準的な未分画ヘパリンとの比較

背景

低分子量ヘパリンとヘパリノイドは、標準的な未分画ヘパリンよりも出血リスクが低く、抗血栓作用が強力な抗凝固薬である。このレビューは、1995年第1号で最初に発表され、2005年第2号で改訂されたコクラン・レビューの改訂版である。

目的

確定または推定された急性虚血性脳卒中の患者を対象とした低分子量ヘパリンまたはヘパリノイドの効果と未分画ヘパリンの効果を比較する。

検索戦略

Cochrane Stroke Group Trials Register(最終検索2007年6月)を検索した。これに加えて、Cochrane Central Register of Controlled Trials(コクラン・ライブラリ2007年第2号)、MEDLINE(1966年~2007年6月)およびEMBASE(1980年~2007年6月)を検索した。本レビュー以前の版に対しては、MedStrategy(1995年)を検索し、製薬企業に問い合わせた。

選択基準

急性虚血性脳卒中の患者を対象としたヘパリノイドまたは低分子量ヘパリンと標準的な未分画ヘパリンを比較したランダム化試験。脳卒中の発症から14日以内に治療が開始された試験のみを含めた。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自に採決する研究を選択し、試験の質を評価し、データを抽出した。

主な結果

3137例を対象とした9件の試験を含めた。4件の試験はヘパリノイド(ダナパロイド)、4件の試験は低分子量ヘパリン(エノキサパリンまたはセルトパリン)、1件の試験は明記されていない低分子量ヘパリンと、標準的な未分画ヘパリンを比較していた。低分子量ヘパリンまたはヘパリノイドへの割付けは、標準的な未分画ヘパリンと比較して、深部静脈血栓のオッズが有意に減少した(オッズ比(OR)0.55、95%信頼区間(CI)0.44~0.70)。しかし、より重要なイベント(肺塞栓症、死亡、頭蓋内出血、頭蓋外出血)の発現数が非常に少ないため、これらの重要なアウトカムについて、標準的な未分画ヘパリンと比較した低分子量ヘパリンまたはヘパリノイドの利益とリスクに関する信頼性の高い推定値は提供できなかった。再発性脳卒中や機能上のアウトカムに対する効果を評価するには不十分な情報しか入手できなかった。

著者の結論

本レビュー以前の版以降、2397例の参加者を対象とした関連性のある3件の新規の研究はいずれも、結論を変更するような追加的情報を提供していなかった。急性虚血性脳卒中後の低分子量ヘパリンまたはヘパリノイドによる治療は、標準的な未分画ヘパリンと比較して深部静脈血栓の発現を減少させるようであるが、死亡および頭蓋内出血を含むその他の重要なアウトカムへの効果に関しては、信頼性の高い情報を提供するにはデータが少なすぎる。

訳注

監  訳: 江川 賢一,2008.11.18

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

摘要

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. アブストラクト
  6. 摘要

背景

低分子量heparin或heparinoid相對於unfractionated heparin在急性缺血性中風的比較

heparin和heparinoid是抗凝血藥物,跟標準的unfractionated heparin比較起來,可能有較低的出血風險及較強的抗血栓效果。

目標

此篇回顧的目的是比較低分子量heparins或heparinoid和unfractionated heparin使用在被確認為或是推斷為缺血性腦中風病人的效果。

搜尋策略

我們搜尋了Cochrane Stroke Group trials register資料庫(搜尋到2007年6月)。同時也搜尋了Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library Issue 2, 2007), MEDLINE (1966年到2007年6月) and EMBASE (1980年到2007年6月)等資料庫。上一版的回顧我們搜尋了MedStrategy(1995年)資料庫,同時也連繫了藥廠。

選擇標準

比較heparinoid或低分子量heparins和普通unfractionated heparin在急性缺血性中風病人的效果的隨機試驗(Randomised trials)。只有在中風發生14天之內就開始治療的試驗才會被收納。

資料收集與分析

2位作者獨立的選擇文獻,包括收納條件、評估試驗的品質和摘錄資料。

主要結論

我們收納了總共包含3137位病人的9個試驗。有4個,1個,1個試驗分別以heparinoid(danaparoid),低分子量heparin (enoxaparin or certoparin),非特異的低分子量heparin 和標準的unfractionated heparin做比較。分派到使用低分子量heparin或是heparinoid在深部靜脈栓塞的降低明顯有效(風險比0.55, 95%CI 0.44 to 0.70)。然而,嚴重併發症(肺栓塞,死亡,顱內或是顱外出血)的數目太小不足以提供好處跟風險的評估。在復發性中風或是功能性結果方面並沒有足夠的資訊來評估。

作者結論

自從去年的版本,有三個新的相關研究包含2397位參與者但並無法提供額外的證據來改變先前版本的結論。低分子量heparin治療急性缺血性中風或heparinoid後和使用標準unfractionated heparin相比,可以減少下肢深靜脈血栓形成事件相比,但為數不多的數據對其他重要的結果,包括死亡和顱內出血無法提供可靠的信息。

翻譯人

本摘要由奇美醫院何乘彰翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

最常見的類型的中風是缺血性中風。這是由於突然阻塞傳送血流到大腦的動脈。血液稀釋藥物(抗凝血劑),包括heparin或heparinoids,有助於清除動脈阻塞,防止再阻塞,預防中風後在下肢深靜脈的血塊(下肢深靜脈血栓),如果他們移動至肺部這可能是致命的。抗凝血劑可能產生不利的出血併發症。這篇回顧包括9個試驗共3137位受試者。缺血性腦中風患者需要立即抗凝血劑治療,從臨床試驗的證據顯示,並沒有指出是哪一類型的heparin是最好的,或者新型的heparins (lowmolecularweight heparins or heparinoids) 比起標準unfractionated heparin更好。還需要做更多的研究。