Methylxanthine treatment for apnoea in preterm infants

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Authors


Diane Haughton, Department of Pediatrics and Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, 1280 Main Street West, CRL, Room B102, Hamilton, Ontario, L8S 4K1, Canada. haughton@mcmaster.ca.

Abstract

Background

Recurrent apnoea is common in preterm infants, particularly at very early gestational ages. These episodes of ineffective breathing can lead to hypoxaemia and bradycardia that may be severe enough to require the use of positive pressure ventilation. Methylxanthines (such as caffeine, theophylline or aminophylline) have been used to stimulate breathing and reduce apnoea and its consequences.

Objectives

To determine the effects of methylxanthine treatment on the incidence of apnoea and the use of intermittent positive pressure ventilation (IPPV) and other clinically important outcomes in preterm infants with recurrent apnoea.

Search methods

Searches were made of the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, Issue 2, 2010), the Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE (1966 to June 2010), EMBASE (1982 to June 2010), previous reviews including cross references, abstracts, conferences and symposia proceedings, expert informants, journal hand searching mainly in the English language.

Selection criteria

All trials utilizing random or quasi-random patient allocation in which methylxanthine (theophylline, caffeine or aminophylline) as treatment for apnoea was compared with placebo or no treatment for apnoea in preterm infants were included.

Data collection and analysis

Methodological quality was assessed independently by the review authors. Data were extracted independently by the review authors. Analysis was done in accordance with the recommendations of the Cochrane Neonatal Review Group.

Main results

Six trials reported on the effect of methylxanthine in the treatment of apnoea (three trials of theophylline and three trials of caffeine). Five trials that enrolled a total of 192 preterm infants with apnoea evaluated short term outcomes; in these studies, methylxanthine therapy led to a reduction in apnoea and use of IPPV in the first two to seven days. The post-hoc analysis of the large CAP Trial comparing caffeine to control in a subgroup of infants being treated for apnoea reported significantly reduced rates of PDA ligation; postmenstrual age at last oxygen treatment, last endotracheal tube use, last positive pressure ventilation; and reduced chronic lung disease at 36 weeks.

Authors' conclusions

Methylxanthine is effective in reducing the number of apnoeic attacks and the use of mechanical ventilation in the two to seven days after starting treatment. Caffeine is also associated with better longer term outcomes. In view of its lower toxicity, caffeine would be the preferred drug for the treatment of apnoea.

Résumé scientifique

Administration de méthylxanthines pour le traitement de l'apnée chez les nouveau-nés prématurés

Contexte

L'apnée récurrente est courante chez les nouveau-nés prématurés, en particulier à un très jeune âge gestationnel. Ces épisodes de respiration inefficace peuvent entraîner une hypoxémie et une bradycardie, qui peuvent être suffisamment sévères pour exiger le recours à une ventilation en pression positive. Les méthylxanthines (telles que la caféine, la théophylline ou l'aminophylline) sont utilisées pour stimuler la respiration et réduire l'apnée et ses conséquences.

Objectifs

Déterminer les effets de l'administration de méthylxanthines sur l'incidence de l'apnée et l'utilisation de la ventilation en pression positive intermittente (VPPI), ainsi que d'autres critères de jugement cliniquement importants chez les nouveau-nés prématurés souffrant d'apnée récurrente.

Stratégie de recherche documentaire

Des recherches ont été effectuées dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, Bibliothèque Cochrane, numéro 2, 2010), l'Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE (1966 à juin 2010) et EMBASE (1982 à juin 2010), ainsi que les revues précédentes, y compris les références croisées, les résumés et les actes de congrès et de symposium. Nous avons également consulté des experts et effectué des recherches manuelles dans des revues médicales, principalement de langue anglaise.

Critères de sélection

Tous les essais randomisés ou quasi-randomisés comparant une méthylxanthine (théophylline, caféine ou aminophylline) à un placebo ou à une absence de traitement chez des nouveau-nés prématurés souffrant d'apnée ont été inclus.

Recueil et analyse des données

La qualité méthodologique a été évaluée par les auteurs de revue de manière indépendante. Les données ont été extraites par les auteurs de revue de manière indépendante. L'analyse a été effectuée conformément aux recommandations du groupe de revue Cochrane sur la néonatologie.

Résultats principaux

Six essais rapportaient l'effet d'une méthylxanthine dans le traitement de l'apnée (trois essais sur la théophylline et trois sur la caféine). Cinq essais recrutant un total de 192 nouveau-nés prématurés souffrant d'apnée évaluaient des critères de jugement à court terme ; dans ces études, l'administration de méthylxanthine entraînait une réduction de l'apnée et du recours à la VPPI dans les deux à sept premiers jours. L'analyse post hoc de l'essai CAP à grande échelle comparant de la caféine à un contrôle chez un sous-groupe de nourrissons traités pour cause d'apnée révélait des taux significativement inférieurs de ligature de canal artériel persistant ; de l'âge post-menstruel lors de la dernière séance d'oxygénothérapie, de la dernière utilisation d'un tube trachéal et de la dernière ventilation en pression positive ; et une réduction de la maladie pulmonaire chronique à 36 semaines.

Conclusions des auteurs

Une méthylxanthine est efficace pour réduire le nombre d'épisodes apnéiques et le recours à une ventilation mécanique dans les deux à sept jours suivant le début du traitement. La caféine est également associée à de meilleurs résultats à plus long terme. Compte tenu de sa toxicité inférieure, la caféine devrait être le médicament de choix dans le traitement de l'apnée.

アブストラクト

早産児の無呼吸に対するメチルキサンチン療法

背景

反復性無呼吸は早産児、特に非常に早期の在胎週数でよくみられる。これらの無効な呼吸エピソードは、陽圧換気の使用を必要とするほど重症な低酸素血症や徐脈に至らしめる可能性がある。メチルキサンチン類(例えば、カフェイン、テオフィリン、アミノフィリン)が呼吸を刺激し、無呼吸とその転帰を改善するために用いられている。

目的

反復性無呼吸がある早産児において、無呼吸の発生率および間欠的陽圧換気(IPPV)使用や他の臨床的に重要なアウトカムに対するメチルキサンチン療法の効果を検討する。

検索戦略

検索の内容は、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、コクラン・ライブラリ 2010年第2号)、Oxford Database of Perinatal Trials、MEDLINE(1966年から2010年6月まで)、EMBASE(1982年から2010年6月まで)、文献に含まれる以前のレビュー、抄録、学会やシンポジウムの会議録、専門家情報提供者、主に英語でハンドサーチした雑誌であった。

選択基準

早産児における無呼吸に対して、無呼吸に対する治療薬としてのメチルキサンチン類(テオフィリン、カフェイン、アミノフィリン)をプラセボまたは無治療と比較した、ランダム化または準ランダム化の患者割りつけを用いた全ての試験を選択した。

データ収集と分析

複数のレビューアが独自に方法論的質を評価し、データを抽出した。解析は、Cochrane Neonatal Review Groupの勧告に準拠して行なった。

主な結果

6件の試験が、無呼吸の治療におけるメチルキサンチンの効果について報告した(テオフィリン試験3件、カフェイン試験3件)。合計192例の無呼吸がある早産児を登録した5件の試験は短期アウトカムを評価した;これらの研究において、メチルキサンチン療法により、最初の2日~7日間、無呼吸およびIPPV使用が減少した。無呼吸に対する治療を受けた乳児サブグループを対象にカフェインとコントロールを比較した大規模CAP試験のpost-hoc解析は、PDA結紮率が有意に低下し;最後の酸素療法、最後の気管内チューブ使用、最後の陽圧換気時の月経後年齢が有意に低下し;36週後の慢性肺疾患が有意に減少したことを報告した。

著者の結論

メチルキサンチン類は、治療開始後2~7日間、無呼吸発作の回数を減じ、機械換気の使用を減じるのに有効である。カフェインでは長期アウトカムも良好である。低毒性であることを考慮すると、カフェインは無呼吸の治療に好ましい薬剤であると思われる。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2011.7.12

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Methylxanthine treatment for apnoea in preterm infants

There is some evidence that methylxanthines (caffeine and theophylline) are effective in the short-term for reducing apnoea in premature babies.

Apnoea is a pause in breathing of greater than 20 seconds. It may occur repeatedly in preterm babies (born before 34 weeks gestation). Methylxanthines (such as theophylline and caffeine) are drugs that are believed to stimulate breathing efforts and have been used to reduce apnoea. Adverse effects of feeding intolerance and a rapid heart rate have been found with theophylline. The review of trials found that methylxanthines help reduce the number of apnoea attacks in the short term. The one new trial included in this review that published longer term outcomes (up to term equivalent age and in later infancy) demonstrated that caffeine therapy has lower rates of longer term side effects.

Résumé simplifié

Administration de méthylxanthines pour le traitement de l'apnée chez les nouveau-nés prématurés

Certaines preuves indiquent que les méthylxanthines (la caféine et la théophylline) sont efficaces à court terme pour réduire l'apnée chez les bébés prématurés.

L'apnée est une interruption de la respiration de plus de 20 secondes. Elle peut se produire de manière répétée chez les bébés prématurés (nés avant la 34ème semaine de gestation). Les méthylxanthines (telles que la théophylline et la caféine), dont on pense qu'elles stimulent l'impulsion respiratoire, sont utilisées pour réduire l'apnée. Des effets indésirables caractérisés par une intolérance alimentaire et une accélération du rythme cardiaque ont été associés à la théophylline. La revue des essais a observé que les méthylxanthines permettaient de réduire le nombre d'épisodes d'apnée à court terme. Le nouvel essai inclus dans cette revue, qui documentait des critères de jugement à plus long terme (jusqu'à l'âge équivalent au terme de la grossesse et plus tard dans l'enfance), montrait que l'administration de caféine entraînait une réduction du taux d'effets secondaires à plus long terme.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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