Ovulation suppression for endometriosis for women with subfertility

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Endometriosis is the presence of endometrial glands or stroma in sites other than the uterine cavity and appears to be an oestrogen-dependent condition. This dependency has prompted the therapeutic use of ovulation suppression agents in an effort to improve subsequent fertility.

Objectives

To assess the effectiveness of ovulation suppression agents, including danazol, progestins and oral contraceptives, in the treatment of endometriosis-associated subfertility in improving pregnancy outcomes including live births.

Search methods

We searched the Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group Specialised Register of trials (February 2009), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library Issue 1, 2009), MEDLINE (1966 to February 2009), EMBASE (1980 to February 2009), and reference lists of articles.

Selection criteria

Randomised trials comparing an ovulation suppression agent with placebo or no treatment, a suppressive agent with danazol, or a gonadotropin-releasing hormone analogue (GnRHa) with oral contraception in women with endometriosis.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted data and assessed quality. We contacted study authors for additional information.

Main results

Twenty-five trials were included. Only two studies reported live births. The odds ratios (OR) for pregnancy following ovulation suppression versus placebo or no treatment was 0.97 (95% confidence interval (CI) 0.68 to 1.34, P = 0.8) for all women randomised, and 1.02 (95% CI 0.70 to 1.52, P = 0.82) for subfertile couples only despite the use of a variety of suppression agents. There was no evidence of benefit from the treatment. The common OR for pregnancy following all agents versus danazol was 1.38 (95% CI 1.05 to 1.82, P = 0.02) for all women randomised, and 1.37 (95% CI 0.94 to 1.99, P = 0.10) for subfertile couples only. When GnRHa and danazol were directly compared, the OR was 1.45 (95% CI 1.08 to 1.95, P = 0.01) for all women randomised, and 1.63 (95% CI 1.12 to 2.37, P = 0.01) for subfertile couples only, in favour of GnRHa. No effect was observed for GnRHa compared with oral contraception (OR 0.93, 95% CI 0.41 to 2.12, P = 0.86 for all women randomised; OR 0.83, 95% CI 0.34 to 2.05, P = 0.69 for subfertile couples only).

Authors' conclusions

There is no evidence of benefit in the use of ovulation suppression in subfertile women with endometriosis who wish to conceive.

Resumen

Supresión de la ovulación para la endometriosis

Antecedentes

La endometriosis es el hallazgo de glándulas endometriales o de estroma en sitios fuera de la cavidad uterina. La endometriosis parece ser una enfermedad estrógeno dependiente. Esta dependencia hormonal impulsó el uso terapéutico de agentes anovulatorios en un intento de mejorar la fertilidad posterior.

Objetivos

Evaluar la efectividad de los agentes anovulatorios, que incluyen danazol, progestinas y anticonceptivos orales, en el tratamiento de la subfertilidad asociada a la endometriosis para mejorar los resultados de embarazo, incluidos los nacidos vivos.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group) (consulta 5, octubre 2007), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library, número 3, 2007), MEDLINE (1966 - octubre 2007), EMBASE (1980 - octubre 2007) y en las listas de referencias de artículos.

Criterios de selección

Los ensayos aleatorios que comparaban un agente anovulatorio contra placebo o ningún tratamiento, o un agente anovulatorio con danazol o GnRH con anticoncepción oral en las pacientes con endometriosis. Se identificó un total de 23 ECAs que compararon un agente anovulatorio con placebo o ningún tratamiento, o un agente anovulatorio con danazol o un GnRH con anticoncepción oral.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores extrajeron los datos y evaluaron la calidad de manera independiente. Se contactó con los autores de los estudios para obtener información adicional. La calidad se evaluó en términos del método de asignación al azar, la ocultación de la asignación, el cegamiento, el cumplimiento del seguimiento, la presencia o ausencia de cruzamiento y co-intervención. Se generaron tablas de 2x2 para todas las medidas de resultado relevantes. Se generaron odds ratios mediante la técnica de Mantel-Haenszel modificada por Peto. Se evaluó la heterogeneidad estadística mediante la prueba de heterogeneidad de I2. El análisis de subgrupos se realizó en las parejas claramente identificadas como infértiles o que desean concebir.

Resultados principales

Se incluyeron 24 ensayos. El odds ratio para el embarazo posterior a la supresión de la ovulación a versus placebo o ningún tratamiento para todas las pacientes asignadas al azar fue de 0,79 (IC del 95%: 0,54 a 1,14), p = 0,21 y 0,80 (IC del 95%: 0,51 a 1,24), p = 0,32 respectivamente sólo para parejas subfértiles a pesar del uso de una variedad de agentes anovulatorios. No hubo pruebas que indicaran un beneficio del tratamiento. El odds ratio común para embarazo después de todos los agentes versus danazol para todas las mujeres asignadas al azar fue de 1,38 (IC del 95%: 1,05 a 1,82), p = 0,02 y OR 1,37 (IC del 95%: 0,94 a 1,99), p = 0,10 para parejas subfértiles solamente. Cuando se comparaban directamente GnRHa y danazol, el OR fue de 1,45 (IC del 95%: 1,08 a 1,95) p = 0,01 para todas las mujeres asignadas al azar y el OR 1,63 (IC del 95%: 1,12 a 2,37), p = 0,01 para las parejas subfértiles solamente a favor de GnRHa. No se observaron efectos para GnRH comparada con anticoncepción oral; OR 0,99 (IC del 95%: 0,52 a 1,89), p = 0,98 para todas las mujeres asignadas al azar y OR 0,79 (IC del 95%: 0,37 a 1,69), p = 0,55. En todos los análisis los datos fueron estadísticamente homogéneos (I2= 0%).

Conclusiones de los autores

No hubo pruebas de beneficio asociado con el uso de la supresión de la ovulación en las pacientes subfértiles con endometriosis que desean concebir.

Plain language summary

Ovulation suppression for endometriosis

This review of 23 trials involving 3043 women with endometriosis has shown that there no evidence of benefit with the use of ovulation suppression for women with endometriosis and infertility. Endometriosis is caused by the lining of the uterus (endometrium) spreading to a site outside the uterus. It is associated with subfertility and can cause pain during both sexual intercourse and menstruation. The hormone oestrogen stimulates the growth of endometriosis. For many years, the use of drugs such as danazol to stop ovulation and the production of oestrogen has been standard practice in the treatment of pain and subfertility caused by endometriosis. This works well for pain, but does not appear to improve fertility. In fact, as ovulation and periods are stopped for the time of treatment, fertility may be reduced by this approach.

Laički sažetak

Potiskivanje ovulacije za liječenje žena umanjene plodnosti koje imaju endometriozu

Ovaj Cochrane sustavni pregled uključio je 23 istraživanja u kojima je sudjelovalo 3043 žena s endometriozom. Rezultati pokazuju da nema korisnog učinka od korištenja potiskivanja (supresije) ovulacije u žena s endometriozom i problemom neplodnosti. Endometrioza je bolest koju uzrokuje širenje endometrija (sloja maternice) na područja u tijelu izvan maternice. Povezana je s umanjenom plodnošću i može uzrokovati bol i prilikom spolnog odnosa i prilikom menstruacije. Hormon estrogen stimulira rast endometrioze. Tijekom niza godina standardna praksa u liječenju boli i umanjene plodnosti uzrokovanih endometriozom bila je korištenje mnogih lijekova, kao što je danazol, kako bi se zaustavila ovulacija i proizvodnja estrogena, . To ima dobar učinak na bol, ali se nije pokazalo da poboljšava plodnost. Naprotiv, kako se zaustavlja ovulacija i menstruacija tijekom liječenja, plodnost se čak može i smanjiti takvim pristupom.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Katarina Grgić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Resumen en términos sencillos

Supresión de la ovulación para la endometriosis

Esta revisión de 24 ensayos que incluyen pacientes con endometriosis ha mostrado que no hay pruebas del beneficio de la supresión de la ovulación para las pacientes con endometriosis e infertilidad. La endometriosis es causada por el revestimiento del útero (endometrio) que se propaga a un sitio fuera del útero. Se asocia con subfertilidad y puede causar dolor durante el coito y la menstruación. El estrógeno estimula el crecimiento de la endometriosis. Detener la ovulación y la producción de estrógeno mediante el uso de fármacos como el danazol, ha sido una práctica generalizada por muchos años en el tratamiento del dolor y la subfertilidad asociados a la endometriosis. Este tratamiento funciona de manera adecuada para el dolor, pero no parece mejorar la fertilidad. En realidad, ya que la ovulación y los períodos se detienen por el tiempo del tratamiento, la fertilidad puede ser reducida por este enfoque.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Ancillary