Intervention Review

Pentoxifylline, propentofylline and pentifylline for acute ischaemic stroke

  1. Philip MW Bath1,*,
  2. Fiona J Bath-Hextall2

Editorial Group: Cochrane Stroke Group

Published Online: 19 JUL 2004

Assessed as up-to-date: 15 MAR 2004

DOI: 10.1002/14651858.CD000162.pub2


How to Cite

Bath PMW, Bath-Hextall FJ. Pentoxifylline, propentofylline and pentifylline for acute ischaemic stroke. Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 3. Art. No.: CD000162. DOI: 10.1002/14651858.CD000162.pub2.

Author Information

  1. 1

    University of Nottingham, Division of Stroke Medicine, Nottingham, UK

  2. 2

    The University of Nottingham, School of Nursing, Faculty of Medicine and Health Science, Nottingham, UK

*Philip MW Bath, Division of Stroke Medicine, University of Nottingham, South Block D Floor, Queens Medical Centre, Nottingham, NG7 2UH, UK. philip.bath@nottingham.ac.uk.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 19 JUL 2004

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Abstract

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Background

Methylxanthine derivatives are vasodilators. They also inhibit platelet aggregation and thromboxane A2 synthesis, decrease the release of free radicals and may be neuroprotective. This review covers an area where no active research is taking place. It will be updated if relevant information becomes available, e.g. on completion of an appropriate study.

Objectives

To assess the effect of intravenous or oral methylxanthines (pentoxifylline, propentofylline, or pentifylline) in patients with acute ischaemic stroke.

Search methods

We searched the Cochrane Stroke Group trials register (last searched November 2003). For the first version, we also searched EMBASE (1980 to 1999), MEDLINE (1966 to 1999), Science Citation Index (1981 to 1999) and the Ottawa Stroke Trials Registry. We also contacted the manufacturers of methylxanthines and the principal investigators of the identified trials.

Selection criteria

Randomised trials comparing pentoxifylline, propentofylline or pentifylline with placebo or control in patients with definite or presumed acute ischaemic stroke. Trials were included if treatment was started within one week of stroke onset.

Data collection and analysis

Two review authors independently applied the inclusion criteria. Trial quality was assessed.

Main results

Five trials were included. Four trials tested pentoxifylline in 763 people, and one tested propentofylline in 30 people. No trials of pentifylline were found. The odds of early death (within four weeks) was non-significantly reduced in patients given a methylxanthine drug as compared with those given placebo (odds ratio (OR) 0.64, 95% confidence interval (CI) 0.41 to 1.02). This non-significant trend to less deaths was due mainly to one pentoxifylline trial that found a highly significant reduction in early deaths. Two trials reported early death or disability and found a non-significant reduction (OR 0.49, 95% CI 0.20 to 1.20). There was no significant difference in late death (beyond four weeks), as reported in the propentofylline trial involving 30 patients, although the confidence interval was wide (OR 0.70, 95% CI 0.13 to 3.68). Data for neurological impairment and disability were not in a form suitable for analysis. Data on quality of life, stroke recurrence, thromboembolism and bleeding were not reported.

Authors' conclusions

There is not enough evidence to assess adequately the effectiveness and safety of methylxanthines after acute ischaemic stroke.

 

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Pentoxifylline, propentofylline and pentifylline for acute ischaemic stroke

Methylxanthines can enlarge brain blood vessels but are of no apparent benefit in the early treatment of strokes caused by blood clots. Most strokes are caused by a blood clot which then reduces blood flow in the affected part of the brain. Without an adequate blood supply, the brain quickly suffers damage which is often permanent. Drugs which can improve brain blood flow might reduce damage and improve outcome after stroke. Methylxanthines can alter brain blood flow but we do not know if they improve patient recovery. We found five small trials which do not show any clear benefit. The use of methylxanthines in acute stroke cannot be recommended at present.

 

Résumé

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Pentoxifylline, propentofylline et pentifylline pour l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

Contexte

Les dérivés de méthylxanthine sont des vasodilatateurs. Ils inhibent également l'agrégation plaquettaire et la synthèse de la thromboxane A2, limitent la libération des radicaux libres et peuvent être neuro-protecteurs. Cette revue concerne un domaine qui ne fait l'objet d'aucune recherche active. Elle sera mise à jour si des informations pertinentes sont disponibles, par exemple lorsqu'une étude appropriée aura été terminée.

Objectifs

Évaluer l'effet des méthylxanthines intraveineuses ou orales (pentoxifylline, propentofylline ou pentifylline) chez des patients ayant fait un AVC ischémique aigu.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (dernière recherche novembre 2003). Pour la première version, nous avons également consulté EMBASE (de 1980 à 1999), MEDLINE (de 1966 à 1999), Science Citation Index (de 1981 à 1999) et l'Ottawa Stroke Trials Registry. Nous avons également pris contact avec les fabricants des méhylxanthines et les investigateurs principaux des essais identifiés.

Critères de sélection

Essais randomisés comparant la pentoxifylline, la propentofylline ou la pentifylline avec un placébo ou un groupe témoin chez des patients victimes d'un AVC ischémique aigu avéré ou présumé. Les essais étaient inclus si le traitement était commencé dans la semaine suivant le déclenchement de l'AVC.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont appliqué indépendamment les critères d'inclusion. La qualité des essais a été évaluée.

Résultats Principaux

Cinq essais ont été inclus. Quatre essais portaient sur la pentoxifylline chez 763 personnes et un essai portait sur la propentofylline chez 30 personnes. Aucun essai sur la pentifylline n'a été identifié. Les risques de décès précoce (en quatre semaines) n'ont pas été significativement réduits chez les patients prenant un médicament à base de méthylxanthine par rapport aux patients recevant un placébo (rapport des cotes (RC) 0,64, intervalle de confiance (IC) de 95 % de 0,41 à 1,02). Cette tendance non significative indiquant une baisse de la mortalité était due principalement à un essai sur la pentoxifylline qui a mis en évidence une réduction significative des décès précoces. Deux essais ont rapporté des décès précoces ou des incapacités et ont mis en évidence une réduction non significative (RC 0,49, IC de 95 % de 0,20 à 1,20). Aucune différence significative n'a été observée en termes de décès tardifs (au-delà de quatre semaines), selon l'essai sur la propentofylline portant sur 30 patients, bien que l'intervalle de confiance soit large (RC 0,70, IC de 95 % de 0,13 à 3,68). Les données sur les troubles neurologiques et l'incapacité n'étaient pas présentées de manière adaptée pour être analysées. Les données sur la qualité de vie, la récurrence d'AVC, les thrombo-embolies et les hémorragies n'étaient pas rapportées.

Conclusions des auteurs

Les preuves ne sont pas suffisantes pour évaluer de manière adaptée l'efficacité et la sécurité des méthylxanthines après un AVC ischémique aigu.

 

Résumé simplifié

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Pentoxifylline, propentofylline et pentifylline pour l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

Pentoxifylline, propentofylline et pentifylline pour l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

Les méthylxanthines peuvent élargir les vaisseaux sanguins du cerveau mais ne présentent aucun bénéfice apparent pour le traitement précoce des AVC dus à des caillots sanguins. La plupart des AVC sont dus à un caillot sanguin qui réduit le débit sanguin dans la région touchée du cerveau. Sans apport sanguin correct, le cerveau peut rapidement être endommagé et les lésions sont souvent permanentes. Des médicaments qui peuvent améliorer le débit sanguin dans le cerveau pourraient réduire les dommages et améliorer le résultat après un AVC. Les méthylxanthines peuvent modifier le débit sanguin dans le cerveau mais on ignore si elles améliorent la récupération des patients. Nous avons identifié cinq essais de petite taille qui ne mettent en évidence aucun bénéfice évident. L'utilisation de méthylxanthines en cas d'AVC aigu ne peut à l'heure actuelle être recommandée.

Notes de traduction

REMARQUE : Cette revue concerne un domaine qui ne fait l'objet d'aucune recherche active. Elle sera mise à jour si des informations pertinentes sont disponibles, par exemple lorsqu'une étude appropriée aura été terminée.

Traduit par: French Cochrane Centre 1st September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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背景

Pentoxifylline, propentofylline 及 pentifylline 於急性缺血性腦中風之治療

Methylxanthine 的衍生物是血管擴張劑. 它們也可以抑制血小板凝集, thromboxane A2 合成 及 減少自由基的釋放, 而且可能具有神經保護功能。註: 這篇回顧性文章涵蓋了尚未有實際研究的部份。如果有相關資訊取得(例如: 有適當研究已完成),就會予以更新。

目標

評估靜脈注射或口服methylxanthines (pentoxifylline, propentofylline, or pentifylline) 用於急性缺血性腦中風病人的效力。

搜尋策略

我們搜尋了 Cochrane Stroke Group trials register (搜尋至2003年11月)。 在第一版中,我們還搜尋了EMBASE (1980年 到 1999年) EDLINE (1966年 到 1999年), Science Citation Index (1981年 到 1999年) 及 he Ottawa Stroke Trials Registry。我們也和methylxanthines製造商 及及那些已發表試驗的主要研究者們聯繫

選擇標準

隨機試驗: 在已確定或推定是急性缺血性腦中風病人以隨機試驗比較pentoxifylline, propentofylline 或 pentifylline 跟安慰劑或對照組。在中風發生後一週內就開始治療才被納入試驗中。

資料收集與分析

有兩名文獻審評者各自根據已訂準則來評估試驗品質。

主要結論

有五個文獻被納入。有四個文獻進行763人的pentoxifylline試驗,另外一個文獻是進行30人的propentofylline試驗。並沒有pentifylline相關文獻。給予methylxanthine 的病人和給安慰劑的病人相較,四個星期內早期死亡的可能性呈現無意義性的下降(odds ratio (OR) 0.64, 95% confidence interval (CI .41 to 1.02)。這個結果主要是因有一個pentoxifyllin 試驗有顯著降低早期死亡的效果。有兩篇文獻發現有早期死亡或失能有無意義性的下降(OR 0.49, 95% CI 0.20 to 1.20)。雖然信賴區間很寬,30人的propentofylline試驗並未發現晚期死亡(四個星期後)有顯著差異。神經受損或失能的資料並不適合用來分析。並未有關於生活品質,中風復發,血栓及出血的報告資料。

作者結論

沒有足夠的證據可以充分地評估在急性缺血性腦中風後給予methylxanthines的效力和安全性。

翻譯人

本摘要由奇美醫院張峻賓翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Methylxanthines 可以擴張腦部血管,但是對血栓性腦中風的早期治療並無明顯的幫助。大多數中風是由血栓導致腦部局部血流減少造成。缺乏足夠的血液供應,大腦會快速破壞,而且經常是永久性破壞。可增進腦部血流的藥物可能可以減少傷害,改善預後。Methylxanthines可以改變腦部血流,但是我們無法確知是否它們是否可以增進病人的恢復。我們發現在五個小型的試驗中, Methylxanthines 的使用都沒有明顯的好處。目前仍不建議在急性腦中風的病患使用methylxanthines。