Phenobarbital prior to preterm birth for preventing neonatal periventricular haemorrhage

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Caroline A Crowther,

    Corresponding author
    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
    • Caroline A Crowther, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, The University of Adelaide, Women's and Children's Hospital, 72 King William Road, Adelaide, South Australia, 5006, Australia. caroline.crowther@adelaide.edu.au.

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  • Danielle D Crosby

    1. The University of Adelaide, School of Paediatrics and Reproductive Health, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, Australia
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Abstract

Background

Preterm infants are at risk of periventricular haemorrhage (PVH). Phenobarbital might prevent ischaemic injury or reduce fluctuations in blood pressure and blood flow in the brain.

Objectives

To assess the benefits and harms of giving phenobarbital to women at risk of imminent very preterm birth with the primary aim of preventing PVH in the infant.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (20 December 2010).

Selection criteria

Randomised trials with reported data that compared neonatal and maternal outcomes following prenatal exposure to phenobarbital, with outcomes in controls with or without placebo.

Data collection and analysis

We independently assessed trial eligibility and quality and extracted data. We included eligible trials in the initial analysis and prespecified sensitivity analyses to evaluate the effect of trial quality.

Main results

Nine trials (1752 women) were included. Analyses of all included trials showed a significant reduction in the rates of all grades of PVH (risk ratio (RR) 0.65, 95% confidence interval (CI) 0.50 to 0.83; nine trials; 1591 women) and severe grades PVH (3 and 4) (RR 0.41, 95% CI 0.20 to 0.85; eight trials; 1527 women) in infants whose mothers had been given prenatal phenobarbital. These results were influenced by trials of poor quality which contributed excessive weight in the analysis due to their higher rates of severe PVH. When only the two higher quality trials were included, these beneficial effects disappeared for all grades of PVH (RR 0.90, 95% CI 0.75 to 1.08; two trials; 945 women), and severe grades of PVH (RR 1.05, 95% CI 0.60 to 1.83; two trials; 945 women).

No difference was found in the incidence of neurodevelopmental abnormalities at paediatric follow up at 18 to 24 months or seven years of age between children born to mothers given prenatal phenobarbital and children not so exposed.

Maternal sedation was more likely in women receiving phenobarbital (RR 2.06, 95% CI 1.79 to 2.37; one trial; 576 women).

Authors' conclusions

The evidence in this review does not support the use of prophylactic maternal phenobarbital administration to prevent PVH in preterm infants or to protect them from neurological disability in childhood. Phenobarbital administration may lead to maternal sedation. If any future trials are carried out, they should measure neurodevelopmental status at follow up.

摘要

背景

在早產之前使用phenobarbital以預防新生兒的腦室周圍出血(periventricular haemorrhage)

早產的嬰兒都處於腦室周圍出血的風險之中。phenobarbital或許能夠預防缺血性的傷害,或是降低血壓以及腦中的血流變化的變動

目標

對身處將早產之風險的婦女給予phenobarbital,主要的目的為避免在嬰兒身上發生腦室周圍出血現象,因此要評估給藥的優點與危險

搜尋策略

我們搜尋了the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group trials register(2002年十月18日)、the Cochrane Central Register of Controlled Trials(The Cochrane Library,Issue 1,2003年),以及參考書目

選擇標準

隨機的試驗在胎兒期接觸phenobarbital之後,將新生兒死亡率、新生兒在神經及其他方面的罹病情形、長期的神經發育與母體死亡率等結果,與使用或是不使用安慰劑的對照結果進行比較

資料收集與分析

我們獨立評估了試驗的合格程度與品質,並擷取出資料。我們囊括了在初始分析中合格的試驗,並預先規劃了敏感度分析以評估試驗品質的影響。這些結果是以相對風險(RR)與95% 信賴區間(CI)來表示

主要結論

其中包含了9組試驗,裡頭選進了超過1750名婦女。對所有包含在內的試驗而言針對那些有在產前使用過phenobarbital的婦女們,在她們的孩子身上,所有等級的腦室周圍出血(PVH)(R .65, 95% CI 0.50 to 0.83, 9 trials, 1591 women)以及嚴重等級(3度與4度)的腦室周圍出血(3與4)(R .41, 95% CI 0.20 to 0.85, 8 trials, 1527 women)比例,都有明顯的下降。這些結果受到了不良品質試驗的影響很大,因為他們患有嚴重腦室周圍出血的比例較高。當只納入2組品質較高的試驗時,對所有等級的腦室周圍出血(R .90, 95% CI 0.75 to 1.08, 2 trials, 945 women)以及嚴重腦室周圍出血(R .05, 95% CI 0.60 to 1.83, 2 trials, 945 women)來說,這些有利的影響都消失了。在介於18到36個月大之間的小兒科追蹤評估之後,就神經發展異常的發生率,並沒有發現有什麼差異。當這些婦女接受了phenobarbital之後,母體本身就顯得比較鎮靜了(R .06, 95% CI 1.79 to 2.37, 1 trial, 576 women)

作者結論

針對給藥後用來預防腦室周圍出血,或是要避免在早產兒身上出現神經方面的殘疾,本篇回顧中的證據並不支持預防性地在母體使用phenobarbital。給予phenobarbital的藥物可以讓母體鎮定。如果未來要執行任何的試驗,他們應該要再追蹤測量神經發展的狀態

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌

總結

針對在34周之前就生產的婦女,證據並不支持對她們給予phenobarbital的治療以用來降低嬰兒腦部出血的風險。非常早出生的嬰兒(在34周之前)都處於腦部出血(腦室周圍出血)的風險之中。這是一種腦部損傷的訊息,而這樣的損傷可能會導致腦性癱瘓之類的殘疾。藉由穩定血壓與通往腦部的血流,phenobarbital或許可以預防對於腦部的傷害。在本篇回顧中,最佳品質的試驗發現,在非常早的早產之前立刻給予婦女phenobarbital的話,並不會降低嬰兒腦部出血的風險。在追蹤過程中,也沒有發現孩童發育的差異。

Résumé scientifique

Phénobarbital avant l'accouchement prématuré afin d'éviter l'hémorragie périventriculaire néonatale

Contexte

Les nourrissons prématurés présentent un risque d'hémorragie périventriculaire (HPV). Le phénobarbital pourrait prévenir les lésions ischémiques ou réduire les fluctuations de tension artérielle et du débit sanguin dans le cerveau.

Objectifs

Évaluer les effets bénéfiques et nocifs de l'administration de phénobarbital aux femmes présentant un risque d'accouchement très prématuré imminent avec comme objectif principal de prévenir la HPV chez le nourrisson.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance (le 20 décembre 2010).

Critères de sélection

Les essais randomisés qui fournissaient des données comparant les issues néonatales et maternelles après une exposition prénatale au phénobarbital aux issues des groupes témoins avec ou sans placebo.

Recueil et analyse des données

Nous avons évalué l’éligibilité et la qualité des essais et extrait les données de manière indépendante. Nous avons inclus les essais éligibles dans l'analyse initiale et les analyses de sensibilité pré-spécifiées afin d'évaluer l'effet de la qualité des essais.

Résultats principaux

Neuf essais (1 752 femmes) ont été inclus. Les analyses de tous les essais inclus ont démontré une réduction significative du taux de tous les grades de HPV (risque relatif (RR) 0,65, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,50 à 0,83 ; neuf essais ; 1 591 femmes) et des grades sévères de HPV (3 et 4) (RR 0,41, IC à 95 % 0,20 à 0,85 ; huit essais ; 1 527 femmes) chez les nourrissons dont la mère avait reçu du phénobarbital avant l'accouchement. Ces résultats ont été influencés par des essais de qualité médiocre qui ont pesé de manière excessive dans l'analyse en raison de leur taux plus élevé de HPV sévères. Lorsque seuls les deux essais de meilleure qualité ont été inclus, ces effets bénéfiques ont disparu pour tous les grades de HPV (RR 0,90, IC à 95 % 0,75 à 1,08 ; deux essais ; 945 femmes) et les grades sévères de HPV (RR 1,05, IC à 95 % 0,60 à 1,83 ; deux essais ; 945 femmes).

Il n'a été constaté aucune différence en termes d'incidence des anomalies de développement neurologique lors d'un suivi pédiatrique à l'âge de 18 à 24 mois ou à sept ans entre les enfants nés de mères ayant reçu du phénobarbital avant l'accouchement et les enfants n'y ayant pas été exposés.

La sédation maternelle était plus probable chez les femmes recevant du phénobarbital (RR 2,06, IC à 95 % 1,79 à 2,37 ; un essai ; 576 femmes).

Conclusions des auteurs

Les preuves de cette revue ne corroborent pas l'utilisation de l'administration prophylactique de phénobarbital aux femmes enceintes pour prévenir la HPV chez les nourrissons prématurés ou pour les protéger de handicaps neurologiques dans l'enfance. L'administration de phénobarbital peut conduire à la sédation maternelle. Si de futurs essais sont réalisés, ils devraient mesurer l'état de développement neurologique lors du suivi.

アブストラクト

新生児脳室周囲出血を予防するための早期産前のフェノバルビタール

背景

早産児には脳室周囲出血(PVH)のリスクがある。フェノバルビタールは、虚血性傷害を予防する、あるいは脳での血圧および血流の変動を減少する可能性がある。

目的

児でのPVH予防を主要目的として、超早期産のリスクが切迫している女性へのフェノバルビタール投与の利益および有害性を評価すること。

検索戦略

Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register(2010年12月20日)を検索した。

選択基準

フェノバルビタール出生前曝露後の新生児および母体のアウトカムを、プラセボの有無を問わず対照と比較した報告データのあるランダム化試験。

データ収集と分析

レビューアらが別々に試験の適格性と質を評価しデータを抽出した。試験の質の効果を評価するため、最初の解析およびあらかじめ規定した感度分析に適格な試験を組み入れた。

主な結果

9件の試験(女性1,752例)が選択基準に合致した。すべての対象試験の解析により、母親が出産前にフェノバルビタール投与を受けた児において、すべてのグレードのPVH率[リスク比(RR)0.65、95%信頼区間(CI)0.50~0.83;9件;女性1,591例]、および重度(グレード3および4)のPVH率(RR 0.41、95% CI 0.20~0.85;8件;女性1,527例)の有意な減少が示された。重度のPVHがより高率であったために解析中で過剰な重みの一因となった質の低い試験によって、これらの結果は影響を受けていた。質の高い2件の試験のみを対象とした場合、これらの有益な効果はすべてのグレードのPVH(RR 0.90、95%CI 0.75~1.08;2件;女性945例)および重度のPVH(RR 1.05、95%CI 0.60~1.83;2件;女性945例)について消失した。母親に出産前フェノバルビタール投与が実施された児とそうでなかった児との間で、生後18カ月~24カ月時、7歳時で小児を追跡調査した神経発達異常の発症率に差は認めなかった。母体の鎮静はフェノバルビタール投与を受けた女性で多かった(RR2.06、95%CI 1.79~2.37;1件;女性576例)。

著者の結論

本レビューでのエビデンスは、早産児でのPVHを予防し、もしくは小児期の神経学的障害から児を保護するためのフェノバルビタール母体予防投与を支持しない。フェノバルビタール投与により母体鎮静を招く可能性がある。今後試験が実施される場合、追跡時に神経発達状態を測定すべきである。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2011.10.4

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Phenobarbital prior to preterm birth for preventing neonatal periventricular haemorrhage

Evidence does not support phenobarbital treatment to women giving birth before 34 weeks to decrease the risk of bleeding into the babies' brains.

Babies born very early (before 34 weeks) are at risk of bleeding in the brain (periventricular haemorrhage). This can be a cause of brain damage that might lead to disability including cerebral palsy. Phenobarbital may prevent injury to the brain by stabilising blood pressure and blood flow in the brain. Possible adverse effects of phenobarbital for the women include drowsiness, gastrointestinal upset and development of a rash.

Nine trials involving 1752 women were included in the review. The trials with low risk of bias found that phenobarbital given to women immediately prior to a very preterm birth did not decrease the risk of bleeding in the brains of the babies. No differences in child development were found on follow up at 18 to 24 months or at seven years.

Maternal sedation was more likely in women receiving phenobarbital. The use of prenatal corticosteroids, known to reduce rates of periventricular haemorrhage, varied between trials and may have influenced findings.

Résumé simplifié

Phénobarbital avant l'accouchement prématuré afin d'éviter l'hémorragie périventriculaire néonatale

Les preuves ne corroborent pas le traitement au phénobarbital des femmes accouchant avant 34 semaines pour réduire le risque de saignement dans le cerveau des bébés.

Les bébés nés très précocement (avant 34 semaines) présentent un risque de saignement dans le cerveau (hémorragie périventriculaire). Cela peut entraîner des dommages cérébraux qui pourraient conduire à un handicap, notamment à une paralysie cérébrale. Le phénobarbital peut prévenir les lésions du cerveau en stabilisant la tension artérielle et le débit sanguin dans le cerveau. Les effets indésirables possibles du phénobarbital pour les femmes comprennent la somnolence, des troubles gastro-intestinaux et l'apparition d'une éruption cutanée.

Neuf essais, impliquant 1 752 femmes, ont été inclus dans la revue. Les essais ayant un faible risque de biais ont révélé que le phénobarbital administré aux femmes immédiatement avant un accouchement très prématuré ne diminuait pas le risque de saignement dans le cerveau des bébés. Il n'a été découvert aucune différence de développement de l'enfant lors d'un suivi à l'âge de 18 à 24 mois ou à sept ans.

La sédation maternelle était plus probable chez les femmes recevant du phénobarbital. L'utilisation de corticostéroïdes prénatals, connus pour réduire le taux d'hémorragie périventriculaire, était différente selon les essais et peut avoir influencé les résultats.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 25th October, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français