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Vitamin K prior to preterm birth for preventing neonatal periventricular haemorrhage

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Caroline A Crowther,

    Corresponding author
    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
    • Caroline A Crowther, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, The University of Adelaide, Women's and Children's Hospital, 72 King William Road, Adelaide, South Australia, 5006, Australia. caroline.crowther@adelaide.edu.au.

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  • Danielle D Crosby

    1. The University of Adelaide, School of Paediatrics and Reproductive Health, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, Australia
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Abstract

Background

Preterm infants are at risk of periventricular haemorrhage (PVH). This can be a sign of brain damage that might lead to neurodevelopmental abnormalities, including cerebral palsy. It has been suggested that vitamin K might improve coagulation in preterm infants and thereby decrease the risk of PVH.

Objectives

To assess the effects of vitamin K administered to women at risk of imminent very preterm birth to prevent PVH and associated neurological injury in the infant.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (20 December 2010).

Selection criteria

Randomised or quasi-randomised trials of vitamin K administered parenterally or orally to women at risk of imminent preterm birth. The primary outcomes were neonatal mortality, neonatal neurological morbidity, as measured by the presence of PVH on ultrasound during the first week of life, and long-term neurodevelopment. Secondary outcomes included other neonatal morbidity and any maternal side effects.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed eligibility, trial quality and extracted data.

Main results

Eight trials were included but only seven (843 women) contributed data to the results. The trials were of variable quality. Antenatal vitamin K was associated with a non-significant reduction in all grades of PVH (risk ratio (RR) 0.76; 95% confidence interval (CI) 0.54 to 1.06) and a significant reduction in severe PVH (grades 3 and 4) (RR 0.58; 95% CI 0.37 to 0.91) for babies receiving prenatal vitamin K compared with control babies. When the two quasi-randomised trials were excluded, antenatal vitamin K was associated with a non-significant reduction in all grades of PVH (RR 0.87; 95% CI 0.60 to 1.26) and a non-significant reduction in severe PVH (RR 0.82; 95% CI 0.49 to 1.36).

Treatment with vitamin K resulted in a significant reduction in the Bayley Mental Development Index at two years of age (mean difference (MD) -9.00; 95% CI -16.66 to -1.34, one trial, 121 children); however, these results are derived from one trial with many participants lost to follow up. No difference was found in the incidence of other neurodevelopmental abnormalities at paediatric follow up at 18 to 24 months or seven years of age between children born to mothers given vitamin K and children not so exposed.

Authors' conclusions

Vitamin K administered to women prior to very preterm birth has not been shown to significantly prevent PVH in preterm infants or improve neurodevelopmental outcomes in childhood.

摘要

背景

早產出生前服用維生素K來預防新生兒腦室周圍出血(periventricular haemorrhage)

早產兒會有腦室周圍出血的風險。 這可能是腦部受損的一種徵兆,可能會導致神經發育異常,包含腦性麻痺(cerebral palsy)。 目前已有專家建議維生素K可能可以改善早產兒的凝血情況

目標

本文的目標是評估讓即將發生非常早產風險的孕婦服用維生素K,來預防胎兒發生腦室周圍出血和相關神經性損傷的效用

搜尋策略

我們搜尋了截至2000年9月之前的Cochrane Pregnancy and Childbirth Group trials

選擇標準

針對那些即將發生早產的婦女給與針劑或口服的維生素K之隨機或準隨機試驗。 主要是經由超音波量測出生後第1周是否出現腦室周圍出血(PVH),評估新生兒的死亡率、新生兒的神經罹病率,以及長期的神經發展。 次要的評估包括其他的新生兒罹病率和任何母體的副作用

資料收集與分析

試驗合格性、試驗品質評估以及數據的擷取是由兩位專家各自獨立的完成

主要結論

5個試驗被納入,包含超過420位婦女。 這些試驗的品質有些差異。 與對照組比較,出生前補充維生素K的嬰兒,其含各種程度的腦室周圍出血比率(relative risk (RR) 0.82, 95% confidence interval (CI) 0.67 – 1.00)以及嚴重腦室周圍出血(程度3和4)的比率(R .75, 95% CI 0.45 – 1.25)出現非顯著性趨勢的降低。 若排除品質比較不好的試驗,這種趨勢就會消失。只有一個小樣本的研究報告提到神經發展的資料,其中兩個報告也沒有結論

作者結論

針對可能發生常早產的孕婦服用維生素K尚未證實能顯著的預防早產兒的腦室周圍出血

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌

總結

針對可能發生非常早產的孕婦,補充維生素K,並不會減少非常早產嬰兒腦出血的風險。 非常早產兒有很高的腦出血(腦室周圍出血)風險。 這可能是腦部損傷的徵兆可能會導致神經性障礙,包含腦性麻痺。 維生素K可能可以幫助早產兒的血液凝固,因而降低出血的風險。 本文並沒有發現,在產婦即將生出非常早產兒之前,注射方式給予維生素K,會減少早產兒腦室周圍出血的風險。 至於非常早產兒出生前給予維生素K對兒童後續發展之功效,由於數據太少因此無法評估

Résumé scientifique

Vitamine K avant l'accouchement prématuré afin d'éviter l'hémorragie périventriculaire néonatale

Contexte

Les nourrissons prématurés présentent un risque d'hémorragie périventriculaire (HPV). Cela peut être un signe de dommages cérébraux qui pourraient conduire à des anomalies de développement neurologique, notamment à une paralysie cérébrale. Il a été suggéré que la vitamine K pourrait améliorer la coagulation chez les nourrissons prématurés et ainsi diminuer le risque de HPV.

Objectifs

Évaluer les effets de la vitamine K administrée aux femmes présentant un risque d'accouchement très prématuré imminent pour prévenir la HPV et les lésions neurologiques associées chez le nourrisson.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance (le 20 décembre 2010).

Critères de sélection

Les essais randomisés ou quasi-randomisés portant sur la vitamine K administrée par voie parentérale ou orale aux femmes présentant un risque d'accouchement prématuré imminent. Les critères de jugement principaux étaient la mortalité néonatale, la morbidité neurologique néonatale, mesurées par la présence de HPV à l'échographie au cours de la première semaine de vie, et le développement neurologique à long terme. Les critères de jugement secondaires comprenaient la morbidité néonatale et les effets secondaires maternels.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont évalué l'éligibilité et la qualité des essais et extrait des données de façon indépendante.

Résultats principaux

Huit essais ont été inclus, mais seuls sept (843 femmes) ont servi pour les résultats. Les essais étaient d'une qualité méthodologique variable. La vitamine K prénatale était associée à une réduction non-significative de tous les grades de HPV (risque relatif (RR) 0,76 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,54 à 1,06) et à une réduction significative de la HPV grave (grades 3 et 4) (RR 0,58 ; IC à 95 % 0,37 à 0,91) pour les bébés recevant de la vitamine K prénatale comparé aux bébés témoins. Lorsque les deux essais quasi-randomisés ont été exclus, la vitamine K prénatale a été associée à une réduction non-significative de tous les grades de HPV (RR 0,87 ; IC à 95 % 0,60 à 1,26) et à une réduction non-significative de la HPV grave (RR 0,82 ; IC à 95 % 0,49 à 1,36).

Le traitement à la vitamine K a entraîné une réduction significative de l'indice de développement mental de Bayley à l'âge de deux ans (différence moyenne (DM) -9,00 ; IC à 95 % -16,66 à -1,34, un essai, 121 enfants) ; cependant, ces résultats proviennent d'un essai avec un grand nombre de participants perdus de vue. Il n'a été constaté aucune différence en termes d'incidence d'autres anomalies de développement neurologique lors d'un suivi pédiatrique à l'âge de 18 à 24 mois ou à sept ans entre les enfants nés de mères ayant reçu de la vitamine K et les enfants n'y ayant pas été exposés.

Conclusions des auteurs

Il n'a pas été démontré que la vitamine K administrée aux femmes avant un accouchement très prématuré prévenait significativement la HPV chez les nourrissons prématurés ou améliorait les critères de jugement de développement neurologique pendant l'enfance.

アブストラクト

新生児脳室周囲出血を予防するための早期産前のビタミンK

背景

早産児には脳室周囲出血(PVH)のリスクがある。これは、脳性麻痺などの神経発達異常を招く脳障害の一徴候である。ビタミンKが早産児での凝固を改善し、PVHリスクを減少すると示唆されている。

目的

児においてPVHおよび関連する神経学的損傷を予防するための、超早産リスクが切迫している女性へのビタミンK投与の効果を評価すること。

検索戦略

Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register(2010年12月20日)を検索した。

選択基準

切迫早産リスクのある女性への非経口的または経口的ビタミンK投与のランダム化または準ランダム化試験。主要アウトカムは、生後1週間内に超音波でPVHの存在が示された場合の新生児死亡率、新生児神経学的罹病率、ならびに長期の神経発達であった。副次アウトカムは他の新生児罹病率およびすべての母体副作用であった。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々に適格性、試験の質および抽出データを評価した。

主な結果

8件の試験が選択基準を満たしたが、結果をデータに利用できたのは7件のみ(女性843例)であった。試験の質は多様であった。対照群の児に比べて出生前ビタミンK投与児では、すべてのグレードのPVHの減少は有意でなかったが[リスク比(RR)0.76、95%信頼区間(CI)0.54~1.06]、重度のPVH(グレード3および4)の有意な減少(RR 0.58、95%CI 0.37~0.91)にビタミンK出生前投与が関連していた。2件の準ランダム化試験を除外した場合、ビタミンK出生前投与は、すべてのグレードのPVHの減少は有意でなく(RR 0.87、95%CI 0.60~1.26]、および重度のPVHも有意な減少は認められなかった(R 0.82、95%CI 0.49~1.36)。ビタミンK投与により、2歳時のBayley Mental Development Indexが有意に減少した[平均差(MD)-9.00、95%CI -16.6~-1.34、1件、小児121例]が、これらの結果は多数の参加者が追跡不能となった1件の試験から得られた。母親にビタミンKが投与された児とそうでない児との間で、生後18カ月~24カ月時、7歳時の追跡時で他の神経発達異常の発症率に差は認めなかった。

著者の結論

超早産前の母体ビタミンK投与は、早産児のPVHの有意な予防、または小児期の神経発達アウトカムの有意な改善を示していない。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2011.10.4

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Vitamin K prior to preterm birth for preventing neonatal periventricular haemorrhage

Vitamin K given to women before a very preterm birth does not decrease the risk of bleeding in the brain and associated neurological injury in babies born very preterm.

Babies born very early (before 34 weeks) are at risk of bleeding in the brain (periventricular haemorrhage). This can be a cause of brain damage that might lead to neurological disabilities including cerebral palsy. Preterm infants have reduced levels of clotting factors, some of which require vitamin K for activation. Vitamin K may therefore help the blood to clot in preterm babies and so decrease this risk of haemorrhage. The review of trials did not find vitamin K, given as an injection to women immediately prior to a very preterm birth, decreased the risk of periventricular haemorrhage in their babies. There were too few data on children at follow up to assess the effects of vitamin K given immediately before very preterm birth on child development. Eight trials were included but only seven contributed data to the results. These seven trials involved 843 women. The trials were of variable quality and only two trials used a placebo.

In four trials that did not use placebo, more women were treated with vitamin K also received corticosteroids before giving birth compared to those not receiving vitamin K. Prenatal corticosteroids are known to reduce the rate of haemorrhage. Women receiving vitamin K were also more likely to be treated with phenobarbital in one trial.

Women given vitamin K reported a rash in two trials.

Résumé simplifié

Vitamine K avant l'accouchement prématuré afin d'éviter l'hémorragie périventriculaire néonatale

La vitamine K administrée aux femmes avant un accouchement très prématuré ne diminue par le risque de saignement dans le cerveau et de lésion neurologique associée chez les grands prématurés.

Les bébés nés très précocement (avant 34 semaines) présentent un risque de saignement dans le cerveau (hémorragie périventriculaire). Cela peut entraîner des dommages cérébraux qui pourraient conduire à des handicaps neurologiques, notamment à une paralysie cérébrale. Les nourrissons prématurés ont des taux réduits de facteurs de coagulation, dont certains nécessitent de la vitamine K pour être activés. La vitamine K peut donc aider le sang à coaguler chez les bébés prématurés et donc diminuer ce risque d'hémorragie. La revue d'essais n'a pas découvert que la vitamine K, administrée sous forme d'une injection aux femmes juste avant un accouchement très prématuré, diminuait le risque d'hémorragie périventriculaire chez leurs bébés. Trop peu de données étaient disponibles sur les enfants lors du suivi pour évaluer les effets de la vitamine K, administrée juste avant un accouchement très prématuré, sur leur développement. Huit essais ont été inclus, mais seuls sept ont servi pour les résultats. Ces sept essais portaient sur 843 femmes. Les essais étaient de qualité variable et seuls deux essais utilisaient un placebo.

Dans quatre essais qui n'utilisaient pas de placebo, plus de femmes ont été traitées avec de la vitamine K et ont également reçu des corticostéroïdes avant d'accoucher, comparé à celles ne recevant pas de vitamine K. Les corticostéroïdes prénatals sont connus pour réduire le taux d'hémorragie. Les femmes recevant de la vitamine K étaient également plus susceptibles d'être traitées avec du phénobarbital dans un essai.

Les femmes recevant de la vitamine K ont signalé une éruption cutanée dans deux essais.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 25th October, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français