Antioxidant vitamin and mineral supplements for slowing the progression of age-related macular degeneration

 

Abstract

Background

It has been proposed that antioxidants may prevent cellular damage in the retina by reacting with free radicals that are produced in the process of light absorption. Higher dietary levels of antioxidant vitamins and minerals may reduce the risk of progression of age-related macular degeneration (AMD).

Objectives

The objective of this review was to assess the effects of antioxidant vitamin or mineral supplementation on the progression of AMD in people with AMD.

Search methods

We searched CENTRAL (which contains the Cochrane Eyes and Vision Group Trials Register) (The Cochrane Library 2012, Issue 8), Ovid MEDLINE, Ovid MEDLINE In-Process and Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE Daily, Ovid OLDMEDLINE (January 1946 to August 2012), EMBASE (January 1980 to August 2012), Allied and Complementary Medicine Database (AMED) (January 1985 to August 2012), OpenGrey (System for Information on Grey Literature in Europe) (www.opengrey.eu/), the metaRegister of Controlled Trials (mRCT) (www.controlled-trials.com), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov) and the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (www.who.int/ictrp/search/en). We did not use any date or language restrictions in the electronic searches for trials. We last searched the electronic databases on 20 August 2012. We searched the reference lists of identified reports and the Science Citation Index. We contacted investigators and experts in the field for details of unpublished studies. We also searched for systematic reviews of harms of vitamin supplements.

Selection criteria

We included randomised trials comparing antioxidant vitamin or mineral supplementation (alone or in combination) to placebo or no intervention in people with AMD.

Data collection and analysis

Two authors assessed risk of bias and extracted data from the included trials. Where appropriate, we pooled data using a random-effects model unless three or fewer trials were available in which case we used a fixed-effect model.

Main results

Thirteen trials (6150 participants) were included in this review. Over half the participants (3640) were randomised in one trial (AREDS in the USA), which found a beneficial effect of antioxidant (beta-carotene, vitamin C and vitamin E) and zinc supplementation on progression to advanced AMD (adjusted odds ratio (OR) 0.68, 95% confidence interval (CI) 0.53 to 0.87) over an average of 6.3 years. People taking supplements were less likely to lose 15 or more letters of visual acuity (adjusted OR 0.77, 95% CI 0.62 to 0.96). The other trials, in general, had shorter follow-up (less than two years). No evidence for an effect of supplementation was seen in these smaller trials of shorter duration. Overall we considered the strength of the evidence to be moderate. We did not consider included trials, in general, to be at risk of bias, although we found it difficult to assess reporting biases. The main reason for downgrading the strength of the evidence was because, for several analyses, only one trial was included and therefore consistency of the findings could not be assessed. The included trials reported the following adverse effects: hospitalisation for genito-urinary problems was more common in people taking zinc and yellowing of skin was more common in people taking antioxidants. Systematic searching of the literature identified other potential harms of vitamin supplementation, in particular an increased risk of lung cancer in smokers associated with beta-carotene supplements, but we were unable to identify a good systematic review of the evidence for harms of nutritional supplementation.

Authors' conclusions

People with AMD may experience delay in progression of the disease with antioxidant vitamin and mineral supplementation. This finding is drawn from one large trial conducted in a relatively well-nourished American population. The generalisability of these findings to other populations is not known. Although generally regarded as safe, vitamin supplements may have harmful effects. A systematic review of the evidence on harms of vitamin supplements is needed.

 

Plain language summary

Antioxidant vitamins and mineral supplements to slow down the progression of age-related macular degeneration

Age-related macular degeneration (AMD) is a condition affecting the central area of the retina (back of the eye). The retina can deteriorate with age and some people get lesions that can lead to loss of central vision. It has been suggested that progression of the disease may be slowed down in people who eat a diet rich in antioxidant vitamins (carotenoids, vitamins C and E) or minerals (selenium and zinc). We identified 13 randomised controlled trials that included 6150 participants; five trials based in the USA, two in the UK, two trials in Austria, and one trial in each of a further four countries (Australia, China, Italy and Switzerland). The review of trials found that supplementation with antioxidants and zinc may be of modest benefit in people with AMD. This was mainly seen in one large trial that followed up participants for an average of six years. The other smaller trials with shorter follow-up do not provide evidence of any benefit. Large well-conducted trials in a range of populations and with different nutritional status are required. Although generally regarded as safe, vitamin supplements may have harmful effects. A systematic review of the evidence on harms of vitamin supplements is needed.

 

Résumé

Suppléments de vitamines antioxydantes et de minéraux pour ralentir la progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge

Contexte

Il a été suggéré que les antioxydants pouvaient prévenir les lésions cellulaires de la rétine en réagissant avec les radicaux libres qui sont produits lors du processus d'absorption de la lumière. Une augmentation de l'apport en vitamines antioxydantes et en minéraux peut réduire le risque de progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).

Objectifs

L'objectif de cette revue était d'évaluer les effets de la supplémentation en vitamines antioxydantes et en minéraux sur la progression de la DMLA chez les personnes qui en sont atteintes.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL (qui contient le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur l'œil et la vision) (The Cochrane Library 2012, numéro 8), Ovid MEDLINE, Ovid MEDLINE In-Process and Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE Daily, Ovid OLDMEDLINE (de janvier 1946 à août 2012), EMBASE (de janvier 1980 à août 2012), Allied and Complementary Medicine Database (AMED) (de janvier 1985 à août 2012), OpenGrey (Système d'information sur la littérature grise en Europe) (www.opengrey.eu/), le méta-registre des essais contrôlés (mREC) (www.controlled-trials.com), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov) et le système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP) (www.who.int/ictrp/search/fr). Nous n'avons appliqué aucune restriction concernant la langue ou la date dans la recherche électronique d'essais. Nous avons consulté les bases de données pour la dernière fois le 20 août 2012. Nous avons effectué des recherches dans les listes bibliographiques des rapports identifiés et du Science Citation Index. Nous avons contacté des chercheurs et des experts dans le domaine pour obtenir des informations sur les études non publiées. Nous avons aussi recherché des revues systématiques des dangers des suppléments vitaminiques.

Critères de sélection

Nous avons inclus les essais contrôlés randomisés comparant la supplémentation en vitamines antioxydantes et en minéraux (seuls ou combinés) contre placebo ou absence d'intervention chez des personnes atteintes de DMLA.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont évalué le risque de biais et extrait des données issues des essais inclus. Lorsque cela était approprié, nous avons extrait les données en utilisant un modèle à effets aléatoires, sauf lorsque seuls trois essais ou moins étaient disponibles, auquel cas nous avons utilisé un modèle à effets fixes.

Résultats Principaux

Treize essais (6150 participants) ont été inclus dans cette revue. Plus de la moitié des participants (3640) étaient randomisés dans un seul essai (AREDS aux USA), qui a constaté un effet bénéfique de la supplémentation en antioxydants (bêta-carotène, vitamine C et vitamine E) et en zinc sur la progression de la DMLA au stade avancé (rapport des cotes ajusté (RC) = 0,68, intervalle de confiance (IC) à 95 % : 0,53 à 0,87) sur 6,3 ans en moyenne. Les personnes prenant les suppléments étaient moins susceptibles de perdre 15 lettres ou plus d'acuité visuelle (RC ajusté = 0,77, IC à 95 % : 0,62 à 0,96). D'une manière générale, les autres essais avait un suivi plus court (inférieur à deux ans). Aucune preuve de l'effet de la supplémentation n'a été constaté lors de ces essais à plus petite échelle et de moindre durée. Globalement, nous avons considéré que la force des preuves était modérée. D'une manière générale, nous n'avons pas jugé que les essais inclus présentaient un risque de biais, même s'il était difficile d'évaluer les biais au niveau des comptes-rendus. Nous avons réduit la force des preuves principalement parce que plusieurs analyses portaient sur un seul essai, ce qui ne permettait pas d'évaluer la cohérence des conclusions. Les essais inclus rapportaient les effets indésirables suivants : l'hospitalisation pour des problèmes génito-urinaires était plus fréquente chez les personnes prenant du zinc et le jaunissement de la peau était plus fréquent chez les personnes prenant des antioxydants. Des recherches systématiques dans la littérature ont permis d'identifier d'autres dangers potentiels de la supplémentation en vitamines, notamment un risque accru de cancer du poumon chez les fumeurs en lien avec les suppléments en bêta-carotène, mais nous n'avons pas pu identifier une bonne revue systématique prouvant les dangers de la supplémentation nutritionnelle.

Conclusions des auteurs

La supplémentation en vitamines antioxydantes et en minéraux est susceptible de retarder la progression de la maladie chez les personnes atteintes de DMLA. Ces conclusions sont issues d'un seul essai à grande échelle, réalisé au sein d'une population américaine relativement bien nourrie. Leur généralisation à d'autres populations est inconnue. Bien qu'étant généralement considérés comme sûrs, les suppléments vitaminiques peuvent avoir des effets dangereux. Une revue systématique des données relatives aux dangers des suppléments vitaminiques est nécessaire.

 

Résumé simplifié

Suppléments de vitamines antioxydantes et de minéraux pour ralentir la progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge

Suppléments de vitamines antioxydantes et de minéraux pour ralentir la progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est une maladie qui affecte la zone centrale de la rétine (fond de l'œil). La rétine peut se détériorer avec l'âge et certaines personnes présentent des lésions pouvant conduire à la perte de la vision centrale. Il a été suggéré que la progression de la maladie peut être ralentie chez les personnes qui ont une alimentation riche en vitamines antioxydantes (caroténoïdes, vitamines C et E) ou en minéraux (sélénium et zinc). Nous avons identifié 13 essais contrôlés randomisés, incluant 6150 participants : cinq essais réalisés aux USA, deux au Royaume-Uni, deux en Autriche et un dans quatre autres pays (Australie, Chine, Italie et Suisse). La revue des essais a permis de déterminer qu'une supplémentation en antioxydants et zinc peut procurer un léger bénéfice aux personnes atteintes de DMLA. Ce constat est principalement issu d'un seul essai à grande échelle, qui a suivi les participants pendant six ans en moyenne. Les autres essais, à plus petite échelle et dont le suivi a été plus court, n'ont pas fourni de preuve d'un quelconque bénéfice. Il est donc nécessaire de réaliser des essais de qualité, à grande échelle, sur différentes populations ayant des régimes nutritionnels variés. Bien qu'étant généralement considérés comme sûrs, les suppléments vitaminiques peuvent avoir des effets dangereux. Une revue systématique des données relatives aux dangers des suppléments vitaminiques est nécessaire.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 11th October, 2013
Traduction financée par: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�