Antioxidant vitamin and mineral supplements for slowing the progression of age-related macular degeneration

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

It has been proposed that antioxidants may prevent cellular damage in the retina by reacting with free radicals that are produced in the process of light absorption. Higher dietary levels of antioxidant vitamins and minerals may reduce the risk of progression of age-related macular degeneration (AMD).

Objectives

The objective of this review was to assess the effects of antioxidant vitamin or mineral supplementation on the progression of AMD in people with AMD.

Search methods

We searched CENTRAL (which contains the Cochrane Eyes and Vision Group Trials Register) (The Cochrane Library 2012, Issue 8), Ovid MEDLINE, Ovid MEDLINE In-Process and Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE Daily, Ovid OLDMEDLINE (January 1946 to August 2012), EMBASE (January 1980 to August 2012), Allied and Complementary Medicine Database (AMED) (January 1985 to August 2012), OpenGrey (System for Information on Grey Literature in Europe) (www.opengrey.eu/), the metaRegister of Controlled Trials (mRCT) (www.controlled-trials.com), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov) and the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (www.who.int/ictrp/search/en). We did not use any date or language restrictions in the electronic searches for trials. We last searched the electronic databases on 20 August 2012. We searched the reference lists of identified reports and the Science Citation Index. We contacted investigators and experts in the field for details of unpublished studies. We also searched for systematic reviews of harms of vitamin supplements.

Selection criteria

We included randomised trials comparing antioxidant vitamin or mineral supplementation (alone or in combination) to placebo or no intervention in people with AMD.

Data collection and analysis

Two authors assessed risk of bias and extracted data from the included trials. Where appropriate, we pooled data using a random-effects model unless three or fewer trials were available in which case we used a fixed-effect model.

Main results

Thirteen trials (6150 participants) were included in this review. Over half the participants (3640) were randomised in one trial (AREDS in the USA), which found a beneficial effect of antioxidant (beta-carotene, vitamin C and vitamin E) and zinc supplementation on progression to advanced AMD (adjusted odds ratio (OR) 0.68, 95% confidence interval (CI) 0.53 to 0.87) over an average of 6.3 years. People taking supplements were less likely to lose 15 or more letters of visual acuity (adjusted OR 0.77, 95% CI 0.62 to 0.96). The other trials, in general, had shorter follow-up (less than two years). No evidence for an effect of supplementation was seen in these smaller trials of shorter duration. Overall we considered the strength of the evidence to be moderate. We did not consider included trials, in general, to be at risk of bias, although we found it difficult to assess reporting biases. The main reason for downgrading the strength of the evidence was because, for several analyses, only one trial was included and therefore consistency of the findings could not be assessed. The included trials reported the following adverse effects: hospitalisation for genito-urinary problems was more common in people taking zinc and yellowing of skin was more common in people taking antioxidants. Systematic searching of the literature identified other potential harms of vitamin supplementation, in particular an increased risk of lung cancer in smokers associated with beta-carotene supplements, but we were unable to identify a good systematic review of the evidence for harms of nutritional supplementation.

Authors' conclusions

People with AMD may experience delay in progression of the disease with antioxidant vitamin and mineral supplementation. This finding is drawn from one large trial conducted in a relatively well-nourished American population. The generalisability of these findings to other populations is not known. Although generally regarded as safe, vitamin supplements may have harmful effects. A systematic review of the evidence on harms of vitamin supplements is needed.

Résumé scientifique

Suppléments de vitamines antioxydantes et de minéraux pour ralentir la progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge

Contexte

Il a été suggéré que les antioxydants pouvaient prévenir les lésions cellulaires de la rétine en réagissant avec les radicaux libres qui sont produits lors du processus d'absorption de la lumière. Une augmentation de l'apport en vitamines antioxydantes et en minéraux peut réduire le risque de progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).

Objectifs

L'objectif de cette revue était d'évaluer les effets de la supplémentation en vitamines antioxydantes et en minéraux sur la progression de la DMLA chez les personnes qui en sont atteintes.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL (qui contient le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur l'œil et la vision) (The Cochrane Library 2012, numéro 8), Ovid MEDLINE, Ovid MEDLINE In-Process and Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE Daily, Ovid OLDMEDLINE (de janvier 1946 à août 2012), EMBASE (de janvier 1980 à août 2012), Allied and Complementary Medicine Database (AMED) (de janvier 1985 à août 2012), OpenGrey (Système d'information sur la littérature grise en Europe) (www.opengrey.eu/), le méta-registre des essais contrôlés (mREC) (www.controlled-trials.com), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov) et le système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP) (www.who.int/ictrp/search/fr). Nous n'avons appliqué aucune restriction concernant la langue ou la date dans la recherche électronique d'essais. Nous avons consulté les bases de données pour la dernière fois le 20 août 2012. Nous avons effectué des recherches dans les listes bibliographiques des rapports identifiés et du Science Citation Index. Nous avons contacté des chercheurs et des experts dans le domaine pour obtenir des informations sur les études non publiées. Nous avons aussi recherché des revues systématiques des dangers des suppléments vitaminiques.

Critères de sélection

Nous avons inclus les essais contrôlés randomisés comparant la supplémentation en vitamines antioxydantes et en minéraux (seuls ou combinés) contre placebo ou absence d'intervention chez des personnes atteintes de DMLA.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont évalué le risque de biais et extrait des données issues des essais inclus. Lorsque cela était approprié, nous avons extrait les données en utilisant un modèle à effets aléatoires, sauf lorsque seuls trois essais ou moins étaient disponibles, auquel cas nous avons utilisé un modèle à effets fixes.

Résultats principaux

Treize essais (6150 participants) ont été inclus dans cette revue. Plus de la moitié des participants (3640) étaient randomisés dans un seul essai (AREDS aux USA), qui a constaté un effet bénéfique de la supplémentation en antioxydants (bêta-carotène, vitamine C et vitamine E) et en zinc sur la progression de la DMLA au stade avancé (rapport des cotes ajusté (RC) = 0,68, intervalle de confiance (IC) à 95 % : 0,53 à 0,87) sur 6,3 ans en moyenne. Les personnes prenant les suppléments étaient moins susceptibles de perdre 15 lettres ou plus d'acuité visuelle (RC ajusté = 0,77, IC à 95 % : 0,62 à 0,96). D'une manière générale, les autres essais avait un suivi plus court (inférieur à deux ans). Aucune preuve de l'effet de la supplémentation n'a été constaté lors de ces essais à plus petite échelle et de moindre durée. Globalement, nous avons considéré que la force des preuves était modérée. D'une manière générale, nous n'avons pas jugé que les essais inclus présentaient un risque de biais, même s'il était difficile d'évaluer les biais au niveau des comptes-rendus. Nous avons réduit la force des preuves principalement parce que plusieurs analyses portaient sur un seul essai, ce qui ne permettait pas d'évaluer la cohérence des conclusions. Les essais inclus rapportaient les effets indésirables suivants : l'hospitalisation pour des problèmes génito-urinaires était plus fréquente chez les personnes prenant du zinc et le jaunissement de la peau était plus fréquent chez les personnes prenant des antioxydants. Des recherches systématiques dans la littérature ont permis d'identifier d'autres dangers potentiels de la supplémentation en vitamines, notamment un risque accru de cancer du poumon chez les fumeurs en lien avec les suppléments en bêta-carotène, mais nous n'avons pas pu identifier une bonne revue systématique prouvant les dangers de la supplémentation nutritionnelle.

Conclusions des auteurs

La supplémentation en vitamines antioxydantes et en minéraux est susceptible de retarder la progression de la maladie chez les personnes atteintes de DMLA. Ces conclusions sont issues d'un seul essai à grande échelle, réalisé au sein d'une population américaine relativement bien nourrie. Leur généralisation à d'autres populations est inconnue. Bien qu'étant généralement considérés comme sûrs, les suppléments vitaminiques peuvent avoir des effets dangereux. Une revue systématique des données relatives aux dangers des suppléments vitaminiques est nécessaire.

アブストラクト

加齢黄斑変性症進行抑制のための抗酸化ビタミンおよびミネラルの補充

背景

抗酸化物質は、光吸収の過程で生じるフリーラジカルと反応することで網膜の細胞傷害を予防する可能性があることが提唱されてきた。抗酸化ビタミンやミネラルを多く含む食事は、加齢黄斑変性症(AMD)が進行するリスクを低下させる可能性がある。

目的

本レビューの目的は、AMD患者におけるAMDの進行に対する抗酸化ビタミンやミネラル補充の効果を評価することである。

検索戦略

CENTRAL(Cochrane Eyes and Vision Group Trials Regissterを含む)(The Cochrane Library 2012年8号)、Ovid MEDLINE、Ovid MEDLINE In-Process and Other Non-Indexed Citations、Ovid MEDLINE Daily、Ovid OLDMEDLINE(1946年1月~2012年8月)、EMBASE(1980年1月~2012年8月)、Allied and Complementary Medicine Database(AMED)(1985年1月~2012年8月)、OpenGrey(System for Information on Grey Literature in Europe)(www.opengrey.eu/)、the metaRegister of Controlled Trials(mRCT)(www.controlled->trials.com)、 ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov)、およびWHO International Clinical Trials Registry Platform(ICTRP)(www.who.int/ictrp/search/en)を検索した。試験に関する電子検索では、日時や言語について制限しなかった。 http://www.opengrey.eu/ http://www.controlled-trials.com/ http://www.clinicaltrials.gov/ http://www.who.int/ictrp/search/en電子データベースの最終検索日は2012年8月20日である。同定した報告書の参考文献リストおよびScience Citation Indexを検索した。 未発表の研究の詳細については、試験責任医師やその分野の専門家と連絡を取った。また、ビタミン補充の有害性に関するシステマティック・レビューを検索した。

選択基準

AMD患者を対象とした抗酸化ビタミンまたはミネラルの補充(単独または併用)と、プラセボ、または非介入を比較したランダム化試験を選択した。

データ収集と分析

2名の著者がバイアスのリスクを評価し、選択した試験のデータを抽出した。必要に応じて、ランダム効果モデルを用いてデータを統合した。ただし、利用できた試験が3件以下の場合は、固定効果モデルを用いた。

主な結果

本レビューでは、13件の試験(6150例)を選択した。半数以上の参加者(3640例)をランダム化した1件の試験(米国のAREDS)では、平均6.3年間にわたって追跡し、抗酸化物質(βカロテン、ビタミンC、ビタミンE)と亜鉛の補充が、進行性AMDの進行に有益な効果をもたらすことが明らかにされた(調整オッズ比(OR)0.68、95%信頼区間(CI)0.53~0.87)。サプリメントを摂取した人では、(ETDRS視力検査による)15文字以上の視力低下をきたす可能性が低かった(調整OR 0.77、 95%CI 0.62~0.96)。その他の試験では、概して追跡調査が短かった(2年未満)。期間の短いこれらの小規模試験では、補充の効果に関するエビデンスは得られなかった。全般的に、エビデンスの強さは中等度と判断した。 選択した試験についてバイアスのリスクがあるとは判断しなかったが、全般的に、報告バイアスの評価は困難であった。エビデンスの強さを低下させた主な理由は、複数の解析について、1件の試験のみが選択されたため、知見の一貫性を評価できなかったことである。選択した複数の試験では、以下の有害作用を報告していた。泌尿生殖器の疾患による入院が亜鉛を摂取した人でより多くみられた。皮膚の黄変が抗酸化物質を摂取した人でより多くみられた。文献を体系的に検索し、ビタミン補充に関するその他の有害性の可能性を同定した。特に、βカロテンサプリメントを摂取した喫煙者では肺癌のリスクが増加したが、栄養補充の有害性に関するエビデンスについて良好なシステマティック・レビューを同定することが出来なかった。

著者の結論

AMD患者において、抗酸化ビタミンとミネラルを補充することで、疾患の進行を遅延させる可能性がある。本知見は、相対的に栄養状態の良好な米国人を対象として実施した1件の大規模試験から得られたものである。その他の集団に対するこれらの知見の一般化可能性は不明である。一般的に安全とされているが、ビタミン補充が有害作用を有する場合もある。ビタミン補充の有害性に関するエビデンスのシステマティック・レビューが必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.22] 《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Antioxidant vitamins and mineral supplements to slow down the progression of age-related macular degeneration

Age-related macular degeneration (AMD) is a condition affecting the central area of the retina (back of the eye). The retina can deteriorate with age and some people get lesions that can lead to loss of central vision. It has been suggested that progression of the disease may be slowed down in people who eat a diet rich in antioxidant vitamins (carotenoids, vitamins C and E) or minerals (selenium and zinc). We identified 13 randomised controlled trials that included 6150 participants; five trials based in the USA, two in the UK, two trials in Austria, and one trial in each of a further four countries (Australia, China, Italy and Switzerland). The review of trials found that supplementation with antioxidants and zinc may be of modest benefit in people with AMD. This was mainly seen in one large trial that followed up participants for an average of six years. The other smaller trials with shorter follow-up do not provide evidence of any benefit. Large well-conducted trials in a range of populations and with different nutritional status are required. Although generally regarded as safe, vitamin supplements may have harmful effects. A systematic review of the evidence on harms of vitamin supplements is needed.

Résumé simplifié

Suppléments de vitamines antioxydantes et de minéraux pour ralentir la progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est une maladie qui affecte la zone centrale de la rétine (fond de l'œil). La rétine peut se détériorer avec l'âge et certaines personnes présentent des lésions pouvant conduire à la perte de la vision centrale. Il a été suggéré que la progression de la maladie peut être ralentie chez les personnes qui ont une alimentation riche en vitamines antioxydantes (caroténoïdes, vitamines C et E) ou en minéraux (sélénium et zinc). Nous avons identifié 13 essais contrôlés randomisés, incluant 6150 participants : cinq essais réalisés aux USA, deux au Royaume-Uni, deux en Autriche et un dans quatre autres pays (Australie, Chine, Italie et Suisse). La revue des essais a permis de déterminer qu'une supplémentation en antioxydants et zinc peut procurer un léger bénéfice aux personnes atteintes de DMLA. Ce constat est principalement issu d'un seul essai à grande échelle, qui a suivi les participants pendant six ans en moyenne. Les autres essais, à plus petite échelle et dont le suivi a été plus court, n'ont pas fourni de preuve d'un quelconque bénéfice. Il est donc nécessaire de réaliser des essais de qualité, à grande échelle, sur différentes populations ayant des régimes nutritionnels variés. Bien qu'étant généralement considérés comme sûrs, les suppléments vitaminiques peuvent avoir des effets dangereux. Une revue systématique des données relatives aux dangers des suppléments vitaminiques est nécessaire.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 11th October, 2013
Traduction financée par: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�

平易な要約

加齢黄斑変性症進行抑制のための抗酸化ビタミンおよびミネラルの補充

加齢黄斑変性症(AMD)は、網膜の中心(眼底)に影響を及ぼす疾患である。網膜は加齢と共に劣化し、一部の人では中心部の視力を失う病変になることがある。抗酸化ビタミン(カロチノイド、ビタミンCとE)やミネラル(セレン や亜鉛)を多く含む食事を取る人では、本疾患の進行が抑制される可能性が示唆されてきている。6150例を対象とした13件のランダム化比較試験を同定した。5件の試験は米国、2件は英国、2件はオーストリア、各1件はそれぞれの4カ国(オーストラリア、中国、イタリア、スイス)で実施されたものであった。これらの試験に関する本レビューでは、抗酸化物質と亜鉛の補充がAMD患者に軽微な利益をもたらす可能性があることを見出した。これは主に、平均6年間にわたって参加者を追跡調査した1件の大規模試験でみられた知見である。追跡調査期間の短いその他の小規模試験では、利益を示すエビデンスは得られていない。 異なる栄養状態のさまざまな集団を対象とした大規模試験が必要である。一般的に安全とされているが、ビタミン補充が有害作用を有する場合もある。ビタミン補充の有害性に関するエビデンスのシステマティック・レビューが必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.22] 《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。