Get access

Nitric oxide donors (nitrates), L-arginine, or nitric oxide synthase inhibitors for acute stroke

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Nitric oxide has several effects that may be beneficial in ischaemic stroke and useful in the management of high blood pressure in acute stroke. Some forms of nitric oxide synthase inhibition may also be beneficial. However, high concentrations of nitric oxide are likely to be toxic to brain tissue.

Objectives

To assess the effects of nitric oxide donors, L-arginine, or nitric oxide synthase-inhibitors in people with acute stroke.

Search methods

We searched the Cochrane Stroke Group Trials Register (last searched in March 2002), EMBASE (1980 to March 2002), MEDLINE (1966 to March 2002), and ISI Science Citation Indexes (1981 to March 2002). We contacted drug companies and researchers in the field.

Selection criteria

Randomised and quasi-randomised trials comparing nitric oxide donors, L-arginine, or nitric oxide synthase-inhibitors in patients within one week of onset of confirmed stroke.

Data collection and analysis

Two reviewers independently applied the inclusion criteria. The data are given as weighted mean difference (WMD) or odds ratio (OR) with 95% confidence intervals (CI).

Main results

Two small completed trials (127 patients) of transdermal glyceryl trinitrate (GTN), a nitric oxide donor, were found. GTN lowered 24-hour ambulatory systolic blood pressure by 7.9 mmHg (95% CI 0.1, 15.8) and increased heart rate (WMD 6.2 beats per minute, 95% CI 2.7, 9.8). Treatment with GTN was not associated with statistically significant effects on end-of-treatment death, or combined death or deterioration, or end-of-trial death, combined death or dependency, or combined death or institutionalisation.

Authors' conclusions

There is currently insufficient evidence from randomised trials on the effects of nitric oxide donors, L-arginine, or nitric oxide synthase-inhibitors in patients with acute stroke to recommend their use. A large controlled trial of glyceryl trinitrate patches is underway.

摘要

背景

一氧化氮提供劑(donor)(硝酸鹽)、L精氨酸(arginine)、或一氧化氮合成脢抑制劑於急性中風期的應用

一氧化氮有幾種效用可能對於處理缺血性中風和急性中風時所致的高血壓是有幫助的。有一些一氧化氮合成脢抑制劑也可能是有益的。然而,高濃度的一氧化氮卻可能對大腦組織產生毒性。

目標

這篇回顧文章的主要目的是評估一氧化氮提供劑、L精氨酸、或一氧化氮合成脢抑制劑在治療急性中風病人的療效。

搜尋策略

我們搜尋了Cochrane Stroke Group Trials Register(上次搜尋為2002年3月)、EMBASE(1980年到2002年3月)、MEDLINE(1966年到2002年3月)、和ISI Science Citation Indexes(1981年到2002年3月)。我們有與這個領域的藥品公司和研究人員取得聯繫。

選擇標準

於確診為中風發生一週之內的病人,比較使用一氧化氮提供劑、L精氨酸、或一氧化氮合成脢抑制劑來治療的隨機分配和準隨機分配(quasirandomised)試驗。

資料收集與分析

兩位回顧作者獨立地應用納入標準。資料是以wighted mean difference(WMD)或odds ratio(OD)合併95%信賴區間(confidence intervals)(CI)來表示。

主要結論

我們發現有2個小型已完成的試驗(127個病人);試驗中使用經皮貼片的glyceryl trinitrate(GTN),它是一種一氧化氮提供劑。根據24小時攜帶式血壓記錄儀,GTN降低收縮壓7.9毫米汞柱(95% CI 0.1,15.8)並增加心跳速率(WMD每分鐘6.2下,95% CI 2.7,9.8)。以GTN來治療,與治療結束時死亡(endoftreatment death) 、或合併死亡或惡化、或試驗結束時死亡(endof trial death),再加上死亡或依賴、或者合併死亡或住進醫療機構等方面,於統計學上並沒有發現有意義的相關。

作者結論

根據研究於急性中風的病人使用一氧化氮提供劑、L精氨酸、或一氧化氮合成脢抑制劑之效果的隨機分配試驗的結果,目前並沒有充分的證據得以建議這些藥物的使用。一個使用GTN貼片的大型對照試驗正在進行中。

翻譯人

本摘要由奇美醫院張偉倫翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

於急性中風病人使用GTN能降低血壓。在中風之前和中風期間,一氧化氮是一個參與調控血壓與控制大腦活動的關鍵分子。因此,於急性中風時使用產生一氧化氮或控制其產生的藥物可能是有利的。兩個於急性中風病人使用GTN(一種一氧化氮提供劑)的小型試驗已經完成;試驗顯示它可以降低血壓;但這些研究的規模太小,不足以評估是否GTN對於改善臨床結果是安全且有效的。1個能夠回答這個問題的進一步大型的試驗正在進行中。沒有其它一氧化氮提供劑或調節藥物的研究在執行中。目前,這些類別的藥品不應被使用於急性腦中風的常規處置中。

Résumé scientifique

Donneurs d'oxyde nitrique (nitrates), L-arginine ou inhibiteurs de l'oxyde nitrique synthase dans l'accident vasculaire cérébral (AVC).

Contexte

L'oxyde nitrique a plusieurs effets qui peuvent être bénéfiques en cas d'AVC ischémique et utiles dans la prise en charge de la tension artérielle élevée en cas d'AVC. Certaines formes d'inhibition de l'oxyde nitrique synthase peuvent également être bénéfiques. Cependant, des concentrations élevées d'oxyde nitrique peuvent être toxiques pour les tissus cérébraux.

Objectifs

Évaluer les effets de donneurs d'oxyde nitrique, de la L-arginine ou d'inhibiteurs de l'oxyde nitrique synthase, chez des personnes ayant fait un AVC aigu.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (dernière recherche en mars 2002), EMBASE (de 1980 à mars 2002), MEDLINE (de 1966 à mars 2002), et les indices de références scientifiques d'ISI (de 1981 à mars 2002). Nous avons pris contact avec des entreprises pharmaceutiques et des investigateurs dans ce domaine.

Critères de sélection

Essais randomisés et quasi randomisés comparant des donneurs d'oxyde nitrique, la L-arginine ou des inhibiteurs de l'oxyde nitrique synthase, chez des patients une semaine après le déclenchement d'un AVC confirmé.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont appliqué indépendamment les critères d'inclusion. Les données sont fournies en tant que différences moyennes pondérées (DMP) ou rapport des cotes (RC) avec des intervalles de confiance (IC) de 95 %.

Résultats principaux

Deux essais terminés de petite taille (127 patients) sur la trinitroglycérine (TNG) transdermique, un donneur d'oxyde nitrique, ont été identifiés. La TNG a fait baisser la tension artérielle systolique ambulatoire en 24 heures de 7,9 mmHg (IC de 95 % entre 0,1 et 15,8 %) et a augmenté le rythme cardiaque (DMP 6,2 battements par minute, IC de 95 % de 2,7 à 9,8). Le traitement par TNG n'a pas été associé à des effets significatifs du point de vue statistique sur la mortalité en fin de traitement ou la mortalité combinée ou la détérioration, ou la mortalité à la fin du traitement, la mortalité combinée ou la dépendance, ou la mortalité combinée ou l'institutionnalisation.

Conclusions des auteurs

Actuellement les preuves issues d'essais randomisés sur les effets de des donneurs d'oxyde nitrique, de la L-arginine ou des inhibiteurs de l'oxyde nitrique synthase, chez des patients ayant fait un AVC, sont insuffisantes pour recommander leur utilisation. Un vaste essai contrôlé sur des patchs de trinitroglycérine est en cours de réalisation.

Plain language summary

Nitric oxide donors (nitrates), L-arginine, or nitric oxide synthase inhibitors for acute stroke

Glyceryl trinitrate (GTN) lowers blood pressure in patients with acute stroke. Nitric oxide is a key molecule involved in regulation of blood pressure and control of brain activity, both before and during stroke. As such, drugs which produce nitric oxide or control its production might be beneficial in acute stroke. Two small trials of GTN, a nitric oxide donor, have been completed, involving 127 patients with acute stroke, and show that it lowers blood pressure; however, these studies were too small to assess whether GTN is safe and effective in improving outcome and a further large trial capable of answering this question is underway. No other studies of nitric oxide donors or modulating drugs have been performed. At present, these classes of drugs should not be used in the routine management of acute stroke.

Résumé simplifié

Donneurs d'oxyde nitrique (nitrates), L-arginine ou inhibiteurs de l'oxyde nitrique synthase dans l'accident vasculaire cérébral (AVC).

La nitroglycérine (NTG) réduit la tension artérielle chez les patients ayant fait un AVC aigu. L'oxyde nitrique est une molécule essentielle impliquée dans la régulation de la tension artérielle et le contrôle de l'activité cérébrale, avant et pendant un AVC aigu. Par conséquent, les médicaments qui produisent de l'oxyde nitrique ou contrôlent sa production pourraient être bénéfiques en cas d'AVC aigu. Deux essais de petite taille sur la NTG, un donneur d'oxyde nitrique, ont été réalisés auprès de 127 patients ayant fait un AVC aigu et ont mis en évidence qu'elle réduit la tension artérielle ; cependant, ces études étaient trop petites pour évaluer si la NTG est sûre et efficace pour améliorer les résultats. Un essai plus vaste qui permettra de répondre à cette question est en cours de réalisation. Aucune autre étude sur des donneurs d'oxyde nitrique ou sur des médicaments modulateurs n'a été réalisée. À l'heure actuelle, ces classes de médicaments ne devraient pas être utilisées dans la prise en charge habituelle de l'AVC aigu.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

எளியமொழிச் சுருக்கம்

கடுமையான பக்கவாதிற்கு நைட்ரிக் ஆக்ஸைடு கொடைகள் (நைட்ரேட்டுகள்), L- அர்ஜினைன் அல்லது நைட்ரிக் ஆக்சைடு தொகுத்தாக்கவூக்கி மறிப்பிகள் (Nitric oxide donors (nitrates), L-arginine, or nitric oxide synthase inhibitors for acute stroke)

கடுமையான பக்கவாத நோயாளிகளிகளுக்கு கிளிசெரயில் ட்ரைநைட்ரேட் (GTN)கள் இரத்த அழுத்தத்தை குறைக்கும். மூளை செயல்பாட்டை பக்கவாதம் நிகழும்போதும் அதற்கு முன்னும் கட்டுப்படுத்தல் மற்றும்இரத்த அழுத்தத்தை ஒழுங்குபடுத்தலில் நைட்ரிக் ஆக்ஸைடு மூலக்கூறு முக்கிய செயலாற்றுகிறது .அதனால் நைட்ரிக் ஆக்சைடு உற்பத்தி மற்றும் அதனை கட்டுப்படுத்தகூடிய மருந்துகள் கடுமையான பக்கவாதத்திற்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும் . 127 கடுமையான பக்கவாத நோயாளிகளில் , கிளிசெரயில் ட்ரைநைட்ரேட் மற்றும் ஒரு நைட்ரிக் ஆக்சைடு கொடை கொண்டு செய்த இரண்டு சிறிய ஆய்வுகள் நிறைவுபெற்றுள்ளது. அது இரத்த அழுத்தத்தை குறைக்க வல்லது என்று காண்பித்தது. எனினும், GTN ஒரு பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள மருந்து என்று மதிப்பிட இந்த சிறிய ஆராய்ச்சிகள் போதாது. மேலும் இந்த கேள்விகளுக்கு விடை அளிக்கவல்ல ஒரு பெரிய ஆராய்ச்சி நடைபெற்றுக் கொண்டிருக்கிறது. நைட்ரிக் ஆக்சைடு கொடை அல்லது பண்பேற்றம் மருந்துகள் கொண்டு செய்யபட்ட ஆய்வுகள் எதுவும் இல்லை. தற்போது, இந்த வகை மருந்துகளை கடுமையான பக்கவாதத்திற்கான வழக்கமான மேலாண்மைக்கு பயன்படுத்த கூடாது.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழிபெயர்ப்பு:சி.இ.பி.என்.அர் குழு

Get access to the full text of this article

Ancillary