Get access

Prophylactic methylxanthine for prevention of apnoea in preterm infants

  • Review
  • Intervention

Authors


Diane Haughton, Department of Pediatrics and Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, 1280 Main Street West, CRL, Room B102, Hamilton, Ontario, L8S 4K1, Canada. haughton@mcmaster.ca.

Abstract

Background

Recurrent apnoea is common in preterm infants. These episodes can lead to hypoxaemia and bradycardia, which may be severe enough to require the use of positive pressure ventilation. In infants with apnoea, methylxanthine treatment has been used successfully to prevent further episodes. It is possible that prophylactic therapy given to all very preterm infants soon after birth might prevent apnoea and the need for additional ventilator support.

Objectives

To determine the effect of prophylactic treatment with methylxanthine on apnoea, bradycardia, episodes of hypoxaemia, use of mechanical ventilation, and morbidity in preterm infants at risk for apnoea of prematurity

Search methods

The standard search strategy of the Neonatal Review Group was updated in August 2010. This included searches of the Cochrane Central Register of Controlled Trials, Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE, CINAHL and EMBASE.

Selection criteria

All trials using random or quasi-random patient allocation in which prophylactic methylxanthine (caffeine or theophylline) was compared with placebo or no treatment in preterm infants were eligible.

Data collection and analysis

The standard methods of the Cochrane Collaboration and its Neonatal Review Group were used.

Main results

Three studies were eligible for inclusion in the review. Two small studies (randomising a total of 104 infants) evaluated the effect of prophylactic caffeine on short term outcomes. There were no meaningful differences between the caffeine and placebo groups in the number of infants with apnoea, bradycardia, hypoxaemic episodes, use of IPPV or side effects in either of the studies. Only two outcomes (use of IPPV and tachycardia) were common to the two studies and meta-analysis showed no substantive differences between the groups. One large trial of caffeine therapy (CAP 2006) in a heterogeneous group of infants at risk for and having apnoea of prematurity demonstrated an improved rate of survival without developmental disability at 18 to 21 months corrected age. The reports of the subgroup of infants treated with prophylactic caffeine did not demonstrate any significant differences in clinical outcomes except for a decrease in the risk of PDA ligation.

Authors' conclusions

The results of this review do not support the use of prophylactic caffeine for preterm infants at risk of apnoea.

Any future studies need to examine the effects of prophylactic methylxanthines in preterm infants at higher risk of apnoea. This should include examination of important clinical outcomes such as need for IPPV, neonatal morbidity, length of hospital stay and long term development.

Résumé scientifique

Administration prophylactique d'une méthylxanthine pour la prévention de l'apnée chez les nouveau-nés prématurés

Contexte

L'apnée récurrente est courante chez les nouveau-nés prématurés. Ces épisodes peuvent entraîner une hypoxémie et une bradycardie, qui peuvent être suffisamment sévères pour exiger le recours à une ventilation en pression positive. Chez les nourrissons souffrant d'apnée, l'administration d'une méthylxanthine est utilisée avec succès pour prévenir de nouveaux épisodes. Il est possible qu'un traitement prophylactique administré à tous les nouveau-nés très prématurés peu après la naissance permette de prévenir l'apnée et le recours à une assistance ventilatoire supplémentaire.

Objectifs

Déterminer les effets de l'administration prophylactique d'une méthylxanthine sur l'apnée, la bradycardie, les épisodes d'hypoxémie, le recours à une ventilation mécanique et la morbidité chez les nouveau-nés prématurés présentant un risque d'apnée.

Stratégie de recherche documentaire

La stratégie de recherche documentaire standard du groupe de revue sur la néonatologie a été mise à jour en août 2010. Cela inclut notamment des recherches dans le registre Cochrane central des essais contrôlés, l'Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE, CINAHL et EMBASE.

Critères de sélection

Tous les essais randomisés ou quasi-randomisés comparant une méthylxanthine prophylactique (caféine ou théophylline) à un placebo ou à une absence de traitement chez des nouveau-nés prématurés étaient éligibles.

Recueil et analyse des données

Les méthodes standard de la Collaboration Cochrane et de son groupe de revue sur la néonatologie ont été utilisées.

Résultats principaux

Trois études remplissaient les critères d'inclusion dans la revue. Deux petites études (randomisant un total de 104 nourrissons) évaluaient les effets de la caféine prophylactique sur les critères de jugement à court terme. Aucune différence significative n'était observée entre le groupe de la caféine et celui du placebo en termes de nombre de nourrissons atteints d'apnée, de bradycardie ou d'épisodes hypoxémiques, de recours à une VPPI ou d'effets secondaires dans aucune des études. Seuls deux critères de jugement (recours à une VPPI et tachycardie) étaient communs aux deux études, et la méta-analyse ne révélait aucune différence substantielle entre les groupes. Un essai à grande échelle portant sur l'administration de caféine (CAP 2006) à un groupe hétérogène de nourrissons présentant ou risquant de développer une apnée du prématuré rapportait une amélioration du taux de survie sans troubles du développement à un âge corrigé de 18-21 mois. Les rapports relatifs au sous-groupe de nourrissons recevant de la caféine prophylactique ne montraient aucune différence significative en termes de résultats cliniques, à l'exception d'une réduction du risque de ligature de la PCA.

Conclusions des auteurs

Les résultats de cette revue ne permettent pas de recommander l'utilisation de caféine prophylactique chez les nouveau-nés prématurés présentant un risque d'apnée.

Les futures études devront examiner les effets des méthylxanthines prophylactiques chez les nouveau-nés prématurés présentant un risque supérieur d'apnée. Il est notamment nécessaire d'examiner des résultats cliniques importants tels que le recours à une VPPI, la morbidité néonatale, la durée du séjour à l'hôpital et le développement à long terme.

アブストラクト

早産児における無呼吸の予防のためのメチルキサンチン類の予防的投与

背景

反復性無呼吸は早産児によくみられる。無呼吸エピソードは低酸素血症や徐脈に結びつく可能性があり、低酸素症や徐脈は陽圧換気の使用を必要とするほど重症であることがある。無呼吸がある乳児においてメチルキサンチン類での治療は更なる発作を予防するために成功裏に用いられている。全ての超早産児に出生後すぐに与えられる予防的治療は、無呼吸および追加的人工呼吸器サポートの必要を予防する可能性がある。

目的

未熟児無呼吸のリスクがある早産児において、メチルキサンチン類の予防的投与が無呼吸、徐脈、低酸素血症発作、機械的換気の使用、罹病率に示す効果を明らかにする。

検索戦略

Neonatal Review Groupの標準的検索戦略を2010年8月に更新した。これにはCochrane Central Register of Controlled Trials、Oxford Database of Perinatal Trials、MEDLINE、CINAHLおよびEMBASEの検索が含まれた。

選択基準

早産児を対象とした、メチルキサンチン類(カフェインまたはテオフィリン)の予防的投与をプラセボまたは無治療と比較し、ランダム化または準ランダム化した患者の割りつけを用いているすべての試験が適格であった。

データ収集と分析

Cochrane CollaborationおよびそのNeonatal Review Groupの標準的な方法を用いた。

主な結果

3件の研究が本レビューへの選択に適格であった。2件の小規模研究(合計104例の乳児をランダム化した)はカフェインの予防的投与の短期アウトカムに対する効果を評価した。いずれの研究においても、カフェイン群とプラセボ群間で、無呼吸、徐脈、低酸素血症発作、間欠的陽圧換気(IPPV)使用または副作用があった乳児の数に意味のある差はなかった。2つのアウトカム(IPPVの使用と頻脈)のみが2つの研究に共通であり、メタアナリシスは両群間に実質的な差を示さなかった。未熟児無呼吸がある、またはそのリスクがある乳児から成る異質性のある群へのカフェインの投与についての1件の大規模試験(CAP 2006)は、18~21カ月補正年齢での発達障害がない生存率の改善を示した。カフェインを予防的に投与された乳児サブグループの報告は、動脈管開存症(PDA)結紮のリスクが低下したことを除いて、臨床的アウトカムに有意差を示さなかった。

著者の結論

本レビューの結果は無呼吸リスクのある早産児に対するカフェインの予防的投与を支持していない。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2011.7.12

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Prophylactic methylxanthine for prevention of apnoea in preterm infants

Apnea is a pause in breathing of greater than 20 seconds. It may occur repeatedly in preterm babies (born before 34 weeks). Methylyxanthines (such as theophylline and caffeine) are drugs that are believed to stimulate breathing efforts and have been used to reduce apnoea. It has been suggested that preterm babies with apnoea should receive prophylactic caffeine as a preventative measure.

Two small studies and one large study were identified. The two small studies enrolled infants given caffeine as a preventative measure. Neither study demonstrated any decrease in apnoea or other short term complications.

The one large study included a heterogeneous group of infants who received therapy for a variety of indications (prevention, treatment and avoidance of post-extubation apnoea of prematurity). In this overall population there was an improvement in clinical outcome at hospital discharge and developmental outcome at 18 to 21 months; however, these benefits could not be proven in the subpopulation who received prophylactic caffeine. A decrease in PDA was noted in this subpopulation.

Résumé simplifié

Administration prophylactique d'une méthylxanthine pour la prévention de l'apnée chez les nouveau-nés prématurés

L'apnée est une interruption de la respiration de plus de 20 secondes. Elle peut se produire de manière répétée chez les bébés prématurés (nés avant la 34ème semaine). Les méthylxanthines (telles que la théophylline et la caféine), dont on pense qu'elles stimulent l'impulsion respiratoire, sont utilisées pour réduire l'apnée. Il a été suggéré que les bébés prématurés souffrant d'apnée devraient se voir administrer de la caféine prophylactique en tant que mesure préventive.

Deux petites études et une étude à grande échelle ont été identifiées. Les deux petites études portaient sur des nourrissons recevant de la caféine en tant que mesure préventive. Aucune étude ne rapportait de réduction de l'apnée ou d'autres complications à court terme.

L'étude à grande échelle portait sur un groupe hétérogène de nourrissons qui recevaient ce traitement pour diverses raisons (à titre préventif, en traitement et pour éviter une apnée du prématuré post-extubation). Chez cette population générale, on observait une amélioration des résultats cliniques à la sortie de l'hôpital et des résultats du développement à 18-21 mois ; néanmoins, ces effets bénéfiques n'étaient pas établis chez une sous-population recevant de la caféine prophylactique. Une diminution de la PCA (persistance du canal artériel) était observée chez cette sous-population.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux