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Artemisinin derivatives for treating severe malaria

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Heather McIntosh,

    Corresponding author
    1. University of Edinburgh, Community Health Sciences General Practice, Edinburgh, UK
    • Heather McIntosh, Community Health Sciences General Practice, University of Edinburgh, 20 West Richmond Street, Edinburgh, EH8 9DX, UK. hmmci@tiscali.co.uk.

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  • Piero Olliaro

    1. World Health Organization, Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases (TDR), Geneva, Switzerland
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Abstract

Background

Artemisinin derivatives may have advantages over quinoline drugs for treating severe malaria since they are fast acting and effective against quinine resistant malaria parasites.

Objectives

The objective of this review was to assess the effects of artemisinin drugs for severe and complicated falciparum malaria in adults and children.

Search methods

We searched the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register, Cochrane Controlled Trials Register, MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index, LILACS, African Index Medicus, conference abstracts, and reference lists of articles. We contacted organisations, researchers in the field and drug companies.

Selection criteria

Randomised and pseudo-randomised trials comparing artemisinin drugs (rectal, intramuscular or intravenous) with standard treatment, or comparisons between artemisinin derivatives in adults or children with severe or complicated falciparum malaria.

Data collection and analysis

Eligibility, trial quality assessment and data extraction were done independently by two reviewers. Study authors were contacted for additional information.

Main results

Twenty three trials are included, allocation concealment was adequate in nine. Sixteen trials compared artemisinin drugs with quinine in 2653 patients. Artemisinin drugs were associated with better survival (mortality odds ratio 0.61, 95% confidence interval 0.46 to 0.82, random effects model). In trials where concealment of allocation was adequate (2261 patients), this was barely statistically significant (odds ratio 0.72, 95% CI 0.54 to 0.96, random effects model). In 1939 patients with cerebral malaria, mortality was also lower with artemisinin drugs overall (odds ratio 0.63, 95% CI 0.44 to 0.88, random effects model). The difference was not significant however when only trials reporting adequate concealment of allocation were analysed (odds ratio 0.78, 95% CI 0.55 to 1.10, random effects model) based on 1607 patients. No difference in neurological sequelae was shown. Compared with quinine, artemisinin drugs showed faster parasite clearance from the blood and similar adverse effects.

Authors' conclusions

The evidence suggests that artemisinin drugs are no worse than quinine in preventing death in severe or complicated malaria. No artemisinin derivative appears to be better than the others.

This review summarizes trials up to 1999. For the reasons in the 'What's new' section, this review will no longer be updated.

摘要

背景

用於治療嚴重瘧疾之artemisinin衍生物

就治療嚴重瘧疾而言,artemisinin衍生物可能優於quinoline藥物,因其作用迅速,並可有效對抗具有quinine抗藥性之瘧疾寄生蟲。

目標

本回顧之目的係評估藥物對於成人及兒童之嚴重及重症惡性瘧的效應。

搜尋策略

我們搜尋Cochrane Infectious Diseases Group trials register、Cochrane Controlled Trials Register、Medline、Embase、Science Citation Index、Lilacs、African Index Medicus、研討會的摘要以及文章的參考資料清單。我們也與本領域相關機構、研究人員以及藥廠聯絡。

選擇標準

針對具有嚴重或重症惡性瘧之成人及兒童,比較artemisinin藥物 (直腸、肌內、或靜脈投與)與標準治療,或是比較諸等artemisinin衍生物的隨機及假隨機試驗。

資料收集與分析

由2名回顧作者獨立進行適用性、試驗品質之評估並摘錄數據。聯繫研究作者以取得額外之資訊。

主要結論

共收錄23項試驗,其中9項具有適當之分組隱匿。其中16項試驗對2653名病患比較了artemisinin藥物與quinine。Artemisinin藥物具有較佳之存活率(死亡勝算比0.61, 95%信賴區間0.46 – 0.82, 隨機效果模型)。在具有適當分組隱匿之試驗中(2261名病患),此種結果僅勉強具有統計顯著性(勝算比 0.72, 95% CI 0.54 – 0.96, 隨機效果模型)。在具有腦型瘧疾之1939名病患中,藥物整體而論具有較低之死亡率(勝算比 0.63, 95% CI 0.44 – 0.88, 隨機效果模型)。然而,在僅分析有適當隱匿分組之試驗時,根據1607名病患,此種差異不具顯著性(勝算比 0.78,95% CI 0.55 – 1.10, 隨機效果模型)。神經後遺症方面並無差異。相較於quinine,artemisinin藥物可以較快速度清除血中之寄生蟲,但副作用類似。

作者結論

證據建議,artemisinin藥物對於預防嚴重或重症瘧疾之死亡而言,具有不輸於quinine的效果。似乎並無任一種artemisinin衍生物優於其他種。本回顧摘錄直到1999年為止之試驗。由於「最新消息」部分所述之原因,本回顧將不會繼續進行更新。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Artemisinin藥物可改善嚴重瘧疾之存活率。Artemisinin藥物最初是由植物取得,該種植物在中國自古以來皆被作為發燒及瘧疾之傳統藥物。其作用迅速,並可有效對抗具有quinine抗藥性之瘧疾寄生蟲。本回顧顯示,對於預防嚴重及重症瘧疾之成人及兒童死亡而言,artemisinin藥物之治療可能優於quinine。目前並無證據反對可在偏遠區域,於病患送院之過程中,以栓劑進行早期治療。此等藥物被報告僅有極少之副作用。

Résumé scientifique

Dérivés d'artémisinine pour le traitement du paludisme grave

Contexte

Les dérivés de l'artémisinine pourraient être supérieurs aux médicaments à base de quinoléine dans le traitement du paludisme grave car ils agissent rapidement et sont efficaces contre les parasites du paludisme résistants à la quinine.

Objectifs

L'objectif de cette revue était d'évaluer les effets des médicaments à base d'artémisinine dans le traitement du paludisme à falciparum grave et compliqué chez l'adulte et l'enfant.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les maladies infectieuses, le registre Cochrane des essais contrôlés, MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index, LILACS, African Index Medicus, les abstracts de congrès et les références bibliographiques des articles. Nous avons contacté des organisations, des chercheurs dans ce domaine et des sociétés pharmaceutiques.

Critères de sélection

Les essais randomisés et quasi-randomisés comparant des médicaments à base d'artémisinine (voie rectale, intramusculaire ou intraveineuse) à un traitement standard, ou comparant plusieurs dérivés d'artémisinine chez des adultes ou des enfants atteints de paludisme à falciparum grave ou compliqué.

Recueil et analyse des données

Deux évaluateurs ont évalué l'éligibilité et la qualité méthodologique des essais et extrait les données de manière indépendante. Les auteurs de l'étude ont été contactés pour des informations supplémentaires.

Résultats principaux

Vingt-trois essais ont été inclus, et l'assignation secrète était adéquate dans neuf essais. Seize essais comparaient des médicaments à base d'artémisinine à de la quinine chez 2 653 patients. Les médicaments à base d'artémisinine étaient associés à une survie supérieure (rapport des cotes de la mortalité de 0,61, intervalle de confiance à 95 %, entre 0,46 et 0,82, modèle à effets aléatoires). Dans les essais présentant une assignation secrète adéquate (2 261 patients), ce résultat atteignait à peine un niveau statistiquement significatif (rapport des cotes de 0,72, IC à 95 %, entre 0,54 et 0,96, modèle à effets aléatoires). Chez 1 939 patients atteints d'accès pernicieux, la mortalité était globalement inférieure lorsque des médicaments à base d'artémisinine étaient administrés (rapport des cotes de 0,63, IC à 95 %, entre 0,44 et 0,88, modèle à effets aléatoires). Néanmoins, cette différence n'était pas significative lorsque seuls les essais rapportant une assignation secrète adéquate étaient analysés (rapport des cotes de 0,78, IC à 95 %, entre 0,55 et 1,10, modèle à effets aléatoires) sur la base de 1 607 patients. Aucune différence n'était observée en termes de séquelles neurologiques. Par rapport à la quinine, les médicaments à base d'artémisinine entraînaient une élimination plus rapide des parasites avec des effets indésirables similaires.

Conclusions des auteurs

Les preuves suggèrent que les médicaments à base d'artémisinine ne sont pas moins efficaces que la quinine pour prévenir les décès dans le paludisme grave ou compliqué. Aucun dérivé d'artémisinine spécifique ne semble supérieur aux autres.

Cette revue résume les essais réalisés jusqu'en 1999. Pour les raisons décrites à la section Nouveautés, cette revue ne sera plus mise à jour.

Plain language summary

Artemisinin derivatives for treating severe malaria

Artemisinin drugs improve survival in severe malaria. Artemisinin drugs come originally from a plant that has been used since ancient times in China as a traditional medicine for fever and malaria. They are fast acting and effective against malaria parasites that have developed resistance to quinine. The review shows that treatment with artemisinin drugs may be better than quinine at preventing death in adults and children with severe and complicated malaria. There is no evidence so far against early treatment with suppositories in rural areas whilst patients are transferred to hospital. Few side effects have been reported with these drugs.

Résumé simplifié

Dérivés d'artémisinine pour le traitement du paludisme grave

Les médicaments à base d'artémisinine améliorent la survie chez les patients atteints de paludisme grave. Les médicaments à base d'artémisinine sont initialement issus d'une plante traditionnellement utilisée en Chine dans le traitement de la fièvre et du paludisme. Ils présentent une action rapide et sont efficaces contre les parasites du paludisme qui ont développé une résistance à la quinine. Cette revue montre que les médicaments à base d'artémisinine pourraient être plus efficaces que la quinine pour prévenir les décès chez les adultes et les enfants atteints de paludisme grave et compliqué. À l'heure actuelle, aucune preuve ne permet de déconseiller un traitement précoce par suppositoires dans les zones rurales en attendant le transfert des patients à l'hôpital. Peu d'effets secondaires associés à ces médicaments ont été rapportés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st April, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

எளியமொழிச் சுருக்கம்

கடுமையான மலேரியா சிகிச்சைக்கு ஆர்டிமிஸினின் வழி மருந்துகள்

கடுமையான மலேரியாவிலிருந்து உயிர் பிழைப்பதை ஆர்டிமிஸினின் மருந்துகள் மேம்படுத்துகின்றன. ஆர்டிமிஸினின் மருந்துகள் முதலாவதாக ஒரு தாவரத்தில் இருந்து எடுக்கப்பட்டு பண்டை காலத்தில் இருந்தே காய்ச்சல் மற்றும் மலேரியாவுக்கு சீனாவில் பயன்படுத்தப்பட்டு வந்த ஒரு பாரம்பரிய மருந்து ஆகும். இந்த மருந்துகள் விரைவாக செயல்படுவதோடு குயினைன்க்கு எதிர்ப்புத்தன்மையை வளர்த்துக் கொண்ட மலேரியா ஒட்டுண்ணிகளையும் எதிர்க்க வல்லமை வாய்ந்தது. கடுமையான மற்றும் சிக்கல்வாய்ந்த மலேரியா பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்களுக்கு, அவர்களின் இறப்பை தடுப்பதில் குயினைன்னை விட ஆர்டிமிஸினின் மருந்துகள் சிறந்தது என்று இந்த திறனாய்வு கூறுகின்றது. இதுவரை கிராமப்புறங்களில் நோயாளிகள் மருத்துவமனைக்கு மாற்றப்படும்போது ஆசனகுளிகை (suppositories) மூலம் அளிக்கப்படும் ஆரம்பக்கட்ட சிகிச்சைக்கு எதிராக எந்த ஆதாரமும் இல்லை. இந்த மருந்துகளால் மிகக்குறைவான பக்க விளைவுகள் இருப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழிபெயர்ப்பு: சி.இ.பி.என்.அர் குழு

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