Magnesium maintenance therapy for preventing preterm birth after threatened preterm labour

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Shanshan Han,

    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
    Search for more papers by this author
  • Caroline A Crowther,

    Corresponding author
    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
    • Caroline A Crowther, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, The University of Adelaide, Women's and Children's Hospital, 72 King William Road, Adelaide, South Australia, 5006, Australia. caroline.crowther@adelaide.edu.au.

    Search for more papers by this author
  • Vivienne Moore

    1. University of Adelaide, Department of Public Health, Adelaide, South Australia, Australia
    Search for more papers by this author

Abstract

Background

Magnesium maintenance therapy is one of the types of tocolytic therapy used after an episode of threatened preterm labour (usually treated with an initial dose of tocolytic therapy) in an attempt to prevent the onset of further preterm contractions.

Objectives

To assess whether magnesium maintenance therapy is effective in preventing preterm birth after the initial threatened preterm labour is arrested.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (31 January 2013).

Selection criteria

Randomised controlled trials of magnesium therapy given to women after threatened preterm labour.

Data collection and analysis

The review authors independently assessed the studies for inclusion, assessed risk of bias and carried out data extraction. We checked data entry.

Main results

We included four trials involving 422 women. Three trials had high risk of bias and none included any long-term follow-up of infants. No differences in the incidence of preterm birth or perinatal mortality were seen when magnesium maintenance therapy was compared with placebo or no treatment; or alternative therapies (ritodrine or terbutaline). The risk ratio (RR) for preterm birth (less than 37 weeks) for magnesium compared with placebo or no treatment was 1.05, 95% confidence interval (CI) 0.80 to 1.40 (two trials, 99 women); and 0.99, 95% CI 0.57 to 1.72 (two trials, 100 women) for magnesium compared with alternative therapies. The RR for perinatal mortality for magnesium compared with placebo or no treatment was 5.00, 95% CI 0.25 to 99.16 (one trial, 50 infants); and 5.00, 95% CI 0.25 to 99.16 (one trial, 50 infants) for magnesium compared with alternative treatments.

Women taking magnesium preparations were less likely to report side effects (RR 0.67, 95% CI 0.47 to 0.96, three trials, 237 women), including palpitations or tachycardia (RR 0.26, 95% CI 0.13 to 0.52, three trials, 237 women) than women receiving alternative therapies. Women receiving magnesium were however, more likely to experience diarrhoea (RR 6.79, 95% CI 1.26 to 36.72, three trials, 237 women).

Authors' conclusions

There is not enough evidence to show any difference between magnesium maintenance therapy compared with either placebo or no treatment, or alternative therapies (ritodrine or terbutaline) in preventing preterm birth after an episode of threatened preterm labour.

アブストラクト

切迫早産における早産予防のためのマグネシウム維持療法

背景

マグネシウム維持療法は子宮収縮抑制療法の1つで、切迫早産のエピソード後に(通常は子宮収縮抑制薬を初回投与して治療する)、早産におけるさらなる収縮を予防する目的で行われる。

目的

マグネシウム維持療法は、初回の切迫早産を防止した後の早産予防に有効であるかについて評価する。

検索戦略

Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Registerを検索した(2013年1月31日)。

選択基準

切迫早産後の女性に実施したマグネシウム療法のランダム化比較試験

データ収集と分析

複数のレビュー著者がそれぞれに研究を選択し、バイアスのリスクを評価し、データを抽出した。データ入力もチェックした。

主な結果

422例の女性を対象とする4件の試験を選択した。3件の試験でバイアスのリスクが高く、乳児を長期にわたって追跡調査した試験はなかった。マグネシウム維持療法と、プラセボまたは無治療、もしくは他の治療薬(リトドリンまたはテルブタリン)を比較したところ、早産の発生率や周産期死亡率に差はみられなかった。マグネシウムにおける早産(37週未満)のリスク比(RR)は、プラセボまたは無治療と比較して1.05、95% 信頼区間(CI)0.80 ~ 1.40(2件の試験、女性99例)で、他の治療薬と比較して0.99、95% CI 0.57 ~ 1.72 (2件の試験、女性100例)であった。マグネシウムにおける周産期死亡率のRRは、プラセボまたは無治療と比較して5.00、95% CI 0.25 ~ 99.16 (1件の試験、乳児50例)で、他の治療薬と比較して5.00、95% CI 0.25 ~ 99.16(1件の試験、乳児50例)であった。

マグネシウム製剤を投与した女性では、他の治療薬を投与した女性よりも副作用の報告は少なく(RR 0.67、95% CI 0.47 ~ 0.96、3件の試験、女性237例)、動悸や頻脈(RR 0.26、95% CI 0.13 ~ 0.52、3件の試験、女性237例)などが認められた。しかし、マグネシウムを投与した女性では、下痢がより多く認められた(RR 6.79、95% CI 1.26 ~ 36.72、3件の試験、女性237例)。

著者の結論

切迫早産のエピソード後の早産予防において、マグネシウム維持療法と、プラセボまたは無治療、もしくは他の治療薬(リトドリンまたはテルブタリン)との差を示す十分なエビデンスはない。

Plain language summary

Giving magnesium maintenance therapy to women to prevent preterm birth after stopping threatened preterm labour

Magnesium does not reduce preterm birth or improve the outcome for the infant when given to women after contractions of preterm labour have been stopped.

Babies born preterm, before 37 weeks of pregnancy, may not survive or they may have later physical health and developmental problems if they do survive. Women whose preterm labour is stopped with tocolytic therapy (medication to reduce uterine contractions) remain at high risk of preterm birth. A variety of agents (tocolytics) are used to halt the uterine contractions. These include betamimetics, calcium channel blockers, magnesium sulphate, and oxytocin receptor antagonists. Subsequent tocolytic maintenance medication has been advocated. Oral and intravenous magnesium has been used to prevent further early contractions.

We included four randomised controlled trials involving a total of 422 women in this review. The trials did not demonstrate any differences between magnesium maintenance therapy and placebo or other treatments (ritodrine or terbutaline) in the prevention of preterm birth or perinatal deaths. The trials were too small to exclude either important benefits or harms from magnesium maintenance therapy. Magnesium was less likely than the alternative tocolytics (betamimetics) to result in side effects, particularly palpitations or tachycardia, although diarrhoea was more likely. This finding is based on very few studies of low quality, and none of them looked at the infants' later development.

Резюме на простом языке

Назначение магнезии в качестве поддерживающей терапии женщинам для профилактики преждевременных родов после предотвращения угрозы преждевременных родов

Магнезия не снижает риск преждевременных родов и не улучшает исход для младенца, когда вводится женщинам после того, как схватки преждевременных родов были остановлены.

Младенцы, родившиеся недоношенными, до 37 недели беременности, могут не выжить. Если они выживают, то у них могут появиться проблемы со здоровьем или с развитием. Женщины, у которых преждевременные роды останавливают с помощью токолитической терапии (лекарства для снижения сократительной деятельности матки), остаются в группе высокого риска преждевременных родов. Множество средств (токолитики) используют для прекращения маточных сокращений. К токолитикам относят бета-адреномиметики, блокаторы кальциевых каналов, магния сульфат (магнезию), и антагонисты окситоциновых рецепторов. Было предложено проводить последующую поддерживающую терапия токолитиками. Пероральное и внутривенное введение магнезии использовалось для предотвращения дальнейших ранних схваток.

В этот обзор мы включили четыре рандомизированных контролируемых испытания с участием в общей сложности 422 женщин. Клинические испытания не продемонстрировали каких-либо различий между поддерживающей терапией магнезией и плацебо или другими методами лечения (ритодрин или тербуталин) в профилактике преждевременных родов и перинатальной смертности. Клинические испытания были слишком малыми, чтобы исключить важную пользу или вред от поддерживающей терапии магнезией. Магнезия с меньшей вероятностью приводила к побочным эффектам, чем альтернативные токолитики (бета-адреномиметики). В частности, усиленное сердцебиение или тахикардия проявлялись меньше, хотя диарея проявлялась с большей вероятностью. Этот результат основывается на немногочисленных низкокачественных исследованиях, и ни одно из них не наблюдало за дальнейшим развитием ребенка.

Заметки по переводу

Перевод: Гайсина Алсу Рустэмовна. Редактирование: Лимонов Дмитрий Владимирович и Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru

平易な要約

切迫早産における早産予防のためのマグネシウム維持療法

マグネシウムは、早産による子宮収縮を停止した後に女性へ投与しても、早産を減少させず、乳児のアウトカムも改善しない。

妊娠37週未満の早産児は生存できない、もしくは生存しても健康や発達に異常を来す場合がある。子宮収縮抑制療法(子宮収縮抑制剤)で早産を停止した女性は、依然として早産のリスクが高い。子宮収縮の停止にはさまざまな薬剤(子宮収縮抑制剤)が使用される。子宮収縮抑制剤には、β刺激薬、カルシウム拮抗薬、硫酸マグネシウム、酸素受容体拮抗薬などがある。子宮収縮抑制剤は継続投与が推奨されている。経口および静脈内投与のマグネシウムは、さらなる早期子宮収縮の予防に使用されている。

本レビューでは、合計422例の女性を対象とする4件のランダム化比較試験を選択した。これらの試験では、早産や周産期死亡の予防において、マグネシウム維持療法と、プラセボや他の治療薬(リトドリンまたはテルブタリン)との差は示されなかった。試験規模が小さいため、マグネシウム維持療法による重大な利益や有害性の可能性は排除できなかった。マグネシウムは他の子宮収縮抑制剤(β刺激薬)よりも副作用が少なく、動悸や頻脈が認められた一方、下痢はより多くみられた。この所見は質の低いごくわずかな研究に基づくものであり、乳児のその後の発達を調べた研究はない。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2017.11.15]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。 
CD000940 pub3

Ancillary