Antimalarials for treating rheumatoid arthritis

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Authors


Abstract

Background

Antimalarials have been used for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) for several decades. Recently several trials have been published with larger sample sizes, and better design than previous studies. These newer trials have evaluated the efficacy and toxicity of hydroxychloroquine.

Objectives

To assess the short-term efficacy and toxicity of antimalarials for the treatment of rheumatoid arthritis (RA).

Search methods

We searched the Cochrane Musculoskeletal Group's trials register, the Cochrane Controlled Trials Register, MEDLINE and EMBASE up to and including August 2000. We also carried out a handsearch of the reference lists of the trials retrieved from the electronic search.

Selection criteria

All randomized controlled trials (RCTs) and controlled clinical trials (CCTs) comparing antimalarials against placebo in patients with RA

Data collection and analysis

Data abstraction was carried out independently by two reviewers. The same two reviewers using a validated checklist (Jadad 1996) assessed the methodological quality of the RCTs and CCTs. Rheumatoid arthritis outcome measures were extracted from the publications for the 6-month endpoint. The pooled analysis was performed using standardized mean differences for joint counts, pain and global assessments. Weighted mean differences were used for erythrocyte sedimentation rate (ESR). Toxicity was evaluated with pooled odds ratios for withdrawals. A chi-square test was used to assess heterogeneity among trials. Fixed effects models were used throughout.

Main results

We found four trials, with 300 patients randomized to hydrochloroquine and 292 to placebo. Only trials evaluating hydroxychloroquine could be pooled in the analysis. A statistically significant benefit was observed when hydroxychloroquine was compared to placebo. The standardized mean differences for the various outcome measures ranged from -0.33 to -0.52, and were statistically significant. Statistically significant differences were also observed for ESR. Overall withdrawals and withdrawals due to lack of efficacy were significantly more frequent in the placebo group. No differences were observed in withdrawals due to toxicity.

Authors' conclusions

Hydroxychloroquine appears to be efficacious for the treatment of RA. Its overall effect appears to be moderate, but its low toxicity profile should be considered when treating patients with RA.

Résumé scientifique

Antipaludéens pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

Contexte

Les antipaludéens sont utilisés pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) depuis plusieurs dizaines d’années. Plusieurs essais présentant des tailles d'échantillon supérieures et un plan d’étude mieux conçu ont été récemment publiés. Ces essais récents ont évalué l’efficacité et la toxicité de l’hydroxychloroquine.

Objectifs

Évaluer l’efficacité à court terme et la toxicité des antipaludéens pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR).

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre du Groupe de revue Cochrane sur les troubles musculo-squelettiques, le registre Cochrane des essais contrôlés, MEDLINE et EMBASE jusqu’au mois d’août 2000 inclus. Une recherche manuelle des références bibliographiques des essais issus de la recherche électronique a également été effectuée.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés (ECR) et essais cliniques comparatifs (ECC) comparant les antipaludéens à un placebo chez les patients atteints de PR.

Recueil et analyse des données

Les données ont été résumées par deux évaluateurs de manière indépendante. La qualité méthodologique des ECR et des ECC a été évaluée par les deux mêmes évaluateurs à l’aide d’une liste de vérification homologuée (Jadad 1996). Les mesures des résultats de la polyarthrite rhumatoïde ont été extraites de ces publications pour le critère de jugement de 6 mois. L’analyse combinée a été réalisée à l'aide des différences moyennes standardisées pour le nombre d’articulations, la douleur et les évaluations globales. Les différences moyennes pondérées ont été utilisées pour la vitesse de sédimentation des hématies (VS). La toxicité a été évaluée au moyen de rapports des cotes combinés pour les arrêts prématurés. Un test du Chi2 a été utilisé pour évaluer l’hétérogénéité des essais. Des modèles à effets fixes ont été utilisés pendant toute l’étude.

Résultats principaux

Nous avons identifié quatre essais portant sur 300 patients randomisés pour l’hydrochloroquine et 292 pour le placebo. Seuls les essais évaluant l'hydroxychloroquine ont pu être inclus dans l’analyse. Un bénéfice statistiquement significatif a été observé quand l’hydroxychloroquine a été comparé au placebo. Les différences moyennes standardisées pour les différentes mesures des résultats oscillaient entre -0,33 et -0,52 et étaient statistiquement significatives. Des différences statistiquement significatives ont également été observées pour la VS. Le total des arrêts prématurés et les arrêts prématurés dus à un manque d’efficacité étaient significativement supérieurs chez le groupe placebo. Aucune différence n’a été observée en termes d’arrêts prématurés dus à une toxicité.

Conclusions des auteurs

L’hydroxychloroquine semble efficace pour le traitement de la PR. Ses effets généraux semblent modérés mais sa faible toxicité devrait être considérée lors du traitement des patients atteints de PR.

Resumen

Drogas antipalúdicas para la artritis reumatoidea

Objetivos

Estimar la eficacia a corto plazo y la toxicidad de drogas antipalúdicas para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR).

Métodos de búsqueda

Realizamos búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Lesiones Musculoesqueléticas (Cochrane Controlled Trials RegisterCochrane Musculoskeletal Group), en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (), en Medline y Embase hasta julio de 1997 inclusive. También hicimos una búsqueda manual en las bibliografías de los ensayos recuperados por búsqueda electrónica.

Criterios de selección

Todos los ensayos con asignación al azar y controlados (RCTs) y ensayos clínicos controlados (ECCs) que compararan drogas antipalúdicas versus placebo en pacientes con RA.

Obtención y análisis de los datos

La extracción de los datos fue llevada a cabo de forma independiente por dos revisores. Los mismos dos revisores evaluaron la calidad metodológica de los RCTs y ECCs usando la escala de Jadad (Jadad 1995). Las medidas de resultado artritis reumatoide se extrajeron a partir de las publicaciones para los puntos finales a 6 meses. El análisis de conjunto se realizó usando diferencias de promedios estandarizados para los valores articulares, dolor y evaluaciones globales. Para la velocidad de sedimentación globular (VSG) se usaron diferencias de promedios ponderados. La toxicidad se evaluó por medio de las odds ratio de conjunto para los abandonos. Para evaluar la heterogeneidad entre los ensayos se usó una prueba de ji-cuadrado.

En todos los análisis se usó un modelo de efectos fijos.

Resultados principales

Encontramos cuatro ensayos, con 300 pacientes asignados al azar a recibir hidroxicloroquina y 292 a recibir placebo. En el análisis pudieron combinarse sólo los ensayos que evaluaron hidroxicloroquina. Se observó un beneficio estadísticamente significativo cuando la hidroxicloroquina se comparó con el placebo. Las diferencias de promedios estandarizados para las diferentes medidas de resultado variaron entre -0.33 a -0.52, y fueron estadísticamente significativas. También se observaron diferencias estadísticamente significativas para la VSG. Los retiros globales y los retiros debidos a falta de eficacia fueron significativamente más frecuentes en el grupo placebo. No se observaron diferencias en los retiros debidos a la toxicidad.

Conclusiones de los autores

La hidroxicloroquina parece ser eficaz para el tratamiento de la AR. Su efecto global parece ser moderado, pero su perfil de toxicidad bajo debe ser tomado en consideración al tratar pacientes con AR.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Plain language summary

Antimalarials for treating rheumatoid arthritis

Antimalarials have been used for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) for several decades. This review found four trials, with 300 patients receiving hydrochloroquine and 292 receiving placebo. A benefit was observed in the patients taking hydroxychloroquine compared to placebo. There was no difference between the two groups in terms of those who had to withdraw from trials due to side effects.

Hydroxychloroquine appears to be helpful for the treatment of RA.

Résumé simplifié

Antipaludéens pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

Les antipaludéens sont utilisés pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) depuis plusieurs dizaines d’années. Cette revue a identifié quatre essais portant sur 300 patients traités à l’hydroxychloroquine et 292 ayant reçu un placebo. Un bénéfice a été observé chez les patients traités à l’hydroxychloroquine par rapport au placebo. Il n’existait pas de différence entre les deux groupes en termes d'arrêts prématurés dus à des effets secondaires.

L’hydroxychloroquine semble utile dans le traitement de la PR.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

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