Buflomedil for intermittent claudication

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Intermittent claudication (IC) is pain caused by chronic occlusive arterial disease, that develops in a limb during exercise and is relieved with rest. Buflomedil is a vasoactive agent used to treat peripheral vascular disease. However, its clinical efficacy for IC has not yet been critically examined. This is an update of a Cochrane review first published in 2000, and previously updated in 2007 and 2008.

Objectives

To evaluate the available evidence on the efficacy of buflomedil for IC.

Search methods

For this update the Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group Trials Search Co-ordinator searched the Specialised Register (last searched January 2013) and CENTRAL (2012, Issue 12).

Selection criteria

Double-blinded, randomized controlled trials (RCTs) in patients with IC (Fontaine stage II) receiving oral buflomedil compared with placebo. Pain-free walking distance (PFWD) and maximum walking distance (MWD) were analysed by standardized exercise test.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed trial quality and extracted data. We contacted study authors for additional information.

Main results

We included two RCTs with 127 participants. Both RCTs showed moderate improvements in PFWD for patients on buflomedil. This improvement was statistically significant for both trials (WMD 75.1 m, 95% confidence interval (CI) 20.6 to 129.6; WMD 80.6 m, 95% CI 3.0 to 158.2), the latter being a wholly diabetic population. For both RCTs, MWD gains were statistically significant with wide confidence intervals (WMD 80.7 m, 95% CI 9.4 to 152; WMD 171.4 m, 95% CI 51.3 to 291.5), respectively.

Authors' conclusions

There is little evidence available to evaluate the efficacy of buflomedil for IC. Most trials were excluded due to poor quality. The two included trials showed moderately positive results; these are undermined by publication bias since we know of at least another four unpublished, irretrievable, and inconclusive studies.

Buflomedil's benefit is small in relation to safety issues and its narrow therapeutic range.

Plain language summary

Buflomedil for intermittent claudication

Intermittent claudication (IC) is pain that develops in a limb (mostly calves and thighs) during exercise and is relieved with rest. It is caused by insufficient blood flow due to peripheral arterial occlusive disease.

Treatment should contain all measures of secondary prevention of cardiovascular diseases. Regular exercise and smoking cessation is the most effective therapy to improve the symptoms of claudication. Drug treatments include vasoactive agents to improve blood flow (such as vasodilators and other hemorheologic agents that reduce blood viscosity), anticoagulants, antiplatelet agents and lipid-lowering agents. Only a minority of patients undergo angioplasty or vascular surgery.

Buflomedil is a vasoactive agent widely used to treat intermittent claudication. The review authors identified eleven trials but could not use nine of them because of the methodologies used and high risk of bias. The two remaining controlled trials randomised a total of 127 participants to receive buflomedil or placebo for at least three months. One of these trials involved 40 participants with diabetes. Taken together, the trials showed moderately positive results for improvements in pain-free walking distance on a treadmill (76.9 m, 95% CI 32.3 to 121.5) and maximum walking distance (112.6 m, 95% 27.7 to 197.5) with buflomedil for 12 weeks, showing a wide variation in benefit between participants.

The excluded studies consisted of three small marginally positive studies and one larger negative study. At least another four unpublished studies could not be retrieved and were reported to have inconclusive results.

Recent safety concerns have been raised about buflomedil because of lethal and non-lethal neurologic and cardiovascular advents events in cases of accidental and voluntary overdoses.

The benefit of buflomedil is small in light of relatively little evidence on efficacy and narrow therapeutic range along with recent safety issues.

Резюме на простом языке

Буфломедил при перемежающейся хромоте

Перемежающаяся хромота (ПХ) – это боль, которая возникает в конечностях (в основном в лодыжках и бедрах) во время ходьбы и проходит во время отдыха. Она вызвана недостаточным кровотоком из-за окклюзионной болезни периферических артерий.

Лечение должно включать в себя все меры вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Регулярные упражнения и прекращение курения являются наиболее эффективной терапией симптомов хромоты. Лекарственное лечение включает в себя вазоактивные лекарства для улучшения кровотока (такие как сосудорасширяющие и другие гемореологические средства, снижающие вязкость крови), антикоагулянты, а также антитромбоцитарные и гиполипидемические средства. Лишь малой части пациентов проводится ангиопластика или другое хирургическое вмешательство на сосудах.

Буфломедил является вазоактивным средством, широко применяемым для лечения перемежающейся хромоты. Авторы обзора нашли одиннадцать клинических испытаний, однако не смогли использовать девять из них по методологическим причинам и в связи с высоким риском смещения. В двух оставшихся контролируемых испытаниях 127 участников были рандомизированы (распределены в случайном порядке в группы) для получения буфломедила или плацебо в течение, по меньшей мере, трех месяцев. В одном из этих испытаний приняли участие 40 человек, страдающих диабетом. В целом, испытания показали умеренно положительные результаты в отношении дистанции ходьбы на беговой дорожке без боли (76,9 м; 95% ДИ 32,3-121,5 м) и максимальной дистанции ходьбы (112,6 м; 95% 27,7-197,5 м) при приеме буфломедила в течение 12 недель; выраженность положительного эффекта у участников широко варьировала.

Исключенные исследования состояли из трех небольших незначительно положительных исследований и одного более крупного отрицательного исследования. Как минимум четыре других неопубликованных исследования не могли быть включены в обзор и имели неоднозначные результаты.

В последнее время возникли опасения в отношении безопасности буфломедила из-за смертельных и несмертельных неврологических и сердечно-сосудистых неблагоприятных событий при случайной и намеренной передозировке.

Польза буфломедила невелика в свете относительно малого числа доказательств эффективности, узкого терапевтического диапазона и существующих проблем с безопасностью.

Заметки по переводу

Перевод: Голубева Полина Юрьевна. Редактирование: Кукушкин Михаил Евгеньевич, Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru