Intervention Review

Antidepressants plus benzodiazepines for major depression

  1. Toshi A Furukawa1,*,
  2. David Streiner2,
  3. L. Trevor Young3,
  4. Yoshihiro Kinoshita1

Editorial Group: Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group

Published Online: 23 JUL 2001

Assessed as up-to-date: 30 MAY 2005

DOI: 10.1002/14651858.CD001026


How to Cite

Furukawa TA, Streiner D, Young LT, Kinoshita Y. Antidepressants plus benzodiazepines for major depression. Cochrane Database of Systematic Reviews 2001, Issue 3. Art. No.: CD001026. DOI: 10.1002/14651858.CD001026.

Author Information

  1. 1

    Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Department of Psychiatry & Cognitive-Behavioral Medicine, Nagoya, Aichi, Japan

  2. 2

    Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, Room 3G31, Kunin-Lunenfeld Applied Research Unit, North York, Ontario, Canada

  3. 3

    McMaster University, Department of Psychiatry, Hamilton, Ontario, Canada

*Toshi A Furukawa, Department of Psychiatry & Cognitive-Behavioral Medicine, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Mizuho-cho, Mizuho-ku, Nagoya, Aichi, 467-8601, Japan. furukawa@med.nagoya-cu.ac.jp.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 23 JUL 2001

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Abstract

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Background

Anxiety frequently coexists with depression. Adding benzodiazepines to antidepressants is commonly used to treat people with depression, although there has been no convincing evidence to show that such a combination is more effective than antidepressants alone. There are suggestions that benzodiazepines may lose their efficacy with long-term administration and their chronic use carries risks of dependence.

Objectives

To assess the effects of adding benzodiazepines to antidepressants for adults with major depression.

Search methods

We searched the Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group Controlled Trials Register (CCDANCTR) (March 1999), The Cochrane Library (issue 3, 1997), MEDLINE (1972 to September 1997), EMBASE (1980 to September 1997), International Pharmaceutical Abstracts (1972 to September 1997), Biological Abstracts (1984 to September 1997), LILACS (1980 to September 1997), PsycLIT (1974 to September 1997), combined with handsearching, reference searching, SciSearch and personal contacts. We did an updating search of the CCDANCTR in December 2004.

Selection criteria

All randomised controlled trials that compared combined antidepressant-benzodiazepine treatment with antidepressants alone for adults with major depression. Exclusion criteria were: antidepressant dosage lower than 100 mg of imipramine, or its equivalent daily, and trial duration of less than four weeks.

Data collection and analysis

Two reviewers independently extracted the data and assessed the eligibility and quality of the studies. Standardised weighted mean differences and relative risks were estimated with random effects models. The dropouts were assigned the least favourable outcome. Two sensitivity analyses examined the effect of this assumption as well as the effect of including medium quality studies. Three a priori subgroup analyses were performed with regard to the patients with or without comorbid anxiety and with regard to the type of benzodiazepines.

Main results

We identified 10 studies involving a total of 731 patients. The standardised mean difference for combined therapy over antidepressants alone was -0.33 (95% confidence interval (CI) -0.51 to -0.15) at one week, and -0.29 (95% CI -0.51 to -0.08) at four weeks, but was no longer statistically significant at six to twelve weeks. If one qualitatively outlying study was excluded, patients on the combination therapy were less likely to drop out than those on antidepressant alone (relative risk (RR) 0.63, 95% CI 0.49 to 0.81). The patients allocated to the combination therapy were less likely to drop out from the treatment due to side effects than those receiving antidepressants alone (RR 0.56, 95% CI 0.34 to 0.91). However, these two groups of patients were equally likely to report at least one side effect (RR 1.05, 95% CI 0.90 to 1.23).

Authors' conclusions

The potential benefits of adding a benzodiazepine to an antidepressant must be balanced judiciously against possible harms including development of dependence and accident proneness, on the one hand, and against continued suffering following no response and drop out, on the other.

 

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Antidepressants plus benzodiazepines for major depression

The reviewers report that a combination of benzodiazepines with antidepressants works in favour for the treatment of depression, because it decreases drop outs from treatment and it increases short-term response up to four weeks. However, there are downsides to this combination therapy because benzodiazepines can induce dependence, which is estimated to occur in one third of patients, as well as a decline in the drug's effect over time. Benzodiazepines have been associated with an increase in accident proneness.

 

Resumo

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Antidepressivos mais benzodiazepínicos na depressão maior

Introdução

A ansiedade frequentemente coexiste com a depressão. A adição de benzodiazepínicos aos antidepressivos é comumente usada para tratar indivíduos com depressão, apesar de não haver evidências convincentes de que tal combinação seja mais eficaz do que o uso exclusivo de antidepressivos. Há sugestões de que benzodiazepínicos possam perder sua eficácia na administração de longo prazo e de que seu uso crônico possa trazer risco de dependência.

Objetivos

Avaliar os efeitos de adição de benzodiazepínicos aos antidepressivos em adultos com depressão maior.

Métodos de busca

Pesquisas foram conduzidas no the Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group Controlled Trials Register (CCDANCTR) (Março de 1999), na the Cochrane Library (fascículo 3, 1997), MEDLINE (1972 a Setembro de 1997), EMBASE (1980 a Setembro de 1997), em International Pharmaceutical Abstracts (1972 a Setembro de 1997), Biological Abstracts (1984 a Setembro de 1997), LILACS (1980 a Setembro de 1997), PsycLIT (1974 a Setembro de 1997), combinado com pesquisa manual, pesquisa de referências, SciSearch e contatos pessoais. Uma atualização do CCDANCTR foi feita em Dezembro de 2004.

Critério de seleção

Todos os ensaios clíncos randomizados que compararam o tratamento combinado de antidepressivos e benzodiazepínicos com o uso exclusivo de antidepressivos em adultos com depressão maior. Os critérios de exclusão foram: dosagem de antidepressivo menor que 100 mg de imipramina, ou seu equivalente diário, e duração do estudo de menos de quatro semanas.

Coleta dos dados e análises

Dois revisores independentemente extraíram os dados e avaliaram a elegibilidade e qualidade dos estudos. Diferença de média padronizada (DMP) e risco relativo (RR) foram estimados com modelo de efeito randômico. As desistências foram consideradas como resultados menos favoráveis. Duas análises de sensibilidade examinaram o efeito desta hipótese assim como o efeito de incluir estudos de qualidade média. Três análises de subgrupos a priori foram realizadas no que diz respeito a pacientes com ou sem ansiedade e relacionadas ao tipo de benzodiazepínicos.

Principais resultados

Foram identificados 10 estudos envolvendo um total de 731 pacientes. A DMP para a terapia combinada em relação ao uso exclusivo de antidepressivos foi de 0,33 (intervalo de confiança (IC) de 95%) (IC -0,51 a 0,15) na primeira semana, e de -0,29 (IC -0,51 a -0,08) na quarta semana, mas não foi estatisticamente significante da sexta a décima segunda semana. Se um estudo qualitativamente periférico fosse excluído, pacientes na terapia combinada estariam menos favoráveis a desistir do que aqueles fazendo uso exclusivo de antidepressivo (RR 0,63, IC 0,49 a 0,81). Os pacientes destinados a terapia combinada foram menos propensos a desistir do tratamento devido aos efeitos colaterais do que aqueles que só receberam antidepressivos (RR 0,56, IC 0,34 a 0,91). Todavia, esses dois grupos de pacientes tiveram a mesma probabilidade de relatar pelo menos um efeito colateral (RR 1,05, IC 0,90 a 1,23).

Conclusão dos autores

Os benefícios potenciais de adicionar benzodiazepínicos aos antidepressivos devem ser criteriosamente balanceados com os possíveis danos, que incluem o desenvolvimento de dependência e propensão a acidentes, de um lado, e com o sofrimento contínuo seguido de resposta negativa, de outro.

 

Resumo para leigos

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Antidepressivos mais benzodiazepínicos na depressão maior

Os revisores relataram que a combinação de benzodiazepínicos com antidepressivos funciona a favor do tratamento para a depressão porque diminui a desistência do tratamento e aumenta a resposta em curto prazo em quatro semanas. Entretanto, há desvantagens na terapia combinada porque os benzodiazepínicos podem causar dependência, estimada em ocorrer em um terço dos pacientes, assim como o declínio do efeito dos medicamentos com o decorrer do tempo. Os benzodiazepínicos têm sido associados a um aumento na propensão a acidentes.

Notas de tradução

Traduzido por: Cristiane de Cássia Bergamaschi, Universidade de Sorocaba- Uniso; Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brasil Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com

 

摘要

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背景

使用抗憂鬱藥物併用benzodiazepines治療重鬱症

目標

評估抗憂鬱藥物併用benzodiazepines對重鬱症患者的療效

搜尋策略

對the Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group Controlled Trials Register (CCDANCTR) (March 1999), The Cochrane Library (issue 3, 1997), MEDLINE (1972 to September 1997), EMBASE (1980 to September 1997), International Pharmaceutical Abstracts (1972 to September 1997), Biological Abstracts (1984 to September 1997), LILACS (1980 to September 1997), PsycLIT (1974 to September 1997)進行電子搜尋,手動搜尋,文獻搜尋, SciSearch,也聯絡相關人士.2004年12月時並沒有搜尋the CCDANCTR.

選擇標準

納入所有隨機對照試驗比較抗憂鬱藥物併用benzodiazepines與單獨使用抗憂鬱藥物,對重鬱症患者的療效.排除條件為:抗憂鬱藥物劑量每日低於imipramine 100mg(即相當劑量)且試驗觀察期間短於4週

資料收集與分析

兩個檢閱者獨立擷取資料,檢查正確性和品質.計算隨機效果下的標準加權平均差和RR.中途退出者採最差療效認定.另進行兩項敏感度測試檢驗此假設和納入中等品質試驗的影響.有3個次族群分析,對象為有或沒有焦慮患者使用不同benzodiazepines

主要結論

找到10個共包含731受試者的試驗. 用藥一週時,合併療法對抗憂鬱藥物的標準加權平均差為 −0.33 (95% CI為 −0.51 to −0.15), 4週時為 −0.29 (95% CI −0.51 to −0.08),第6 – 12週的差異不顯著. 排除一個數值結果特別不同的研究後,併用治療的患者較不會退出試驗(RR 0.63, 95% CI 0.49 to 0.81). 使用併用療法患者較不會因副作用退出(RR 0.56, 95% CI 0.34 to 0.91). 兩組病人至少發生一起副作用的機率相當(RR 1.05, 95% CI 0.90 to 1.23).

作者結論

併用benzodiazepine 於抗憂鬱藥物的潛在好處必須與成癮性和事故傾向等可能傷害相當,但也需考量並患治療無效和退出試驗後所受的苦.

翻譯人

本摘要由成功大學附設醫院尹子真翻譯

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌

總結

比較抗憂鬱藥物併用benzodiazepines與單獨使用抗憂鬱藥物,對重鬱症成人患者的療效.結果顯示併用benzodiazepines 於抗憂鬱藥物對憂鬱症治療有益,因為可以降低退出治療的機率.但併用療法也有缺電,包含benzodiazepines 長期使用療效降低和預估對三分之一患者造成成癮性. Benzodiazepines 也與事故傾向相關.