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Dornase alfa for cystic fibrosis

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Authors


Abstract

Background

Dornase alfa is currently used to treat pulmonary disease (the major cause of morbidity and mortality) in cystic fibrosis.

Objectives

To determine whether the use of dornase alfa in cystic fibrosis is associated with improved mortality and morbidity compared to placebo or other mucolytics and to identify any adverse events associated with its use.

Search methods

We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register which comprises references identified from comprehensive electronic database searches, handsearching relevant journals and abstracts from conferences.

Date of the most recent search of the Group's Cystic Fibrosis Register: 17 July 2009.

Selection criteria

All randomised and quasi-randomised controlled trials where dornase alfa was compared to placebo, standard therapy or another mucolytic.

Data collection and analysis

Authors independently assessed trials for inclusion criteria; the lead author and a colleague carried out analysis of methodological quality and data extraction.

Main results

The searches identified 43 trials, of which 15 met our inclusion criteria, including a total of 2469 participants. Three additional studies examined the healthcare cost from one of the clinical trials. Twelve studies compared dornase alfa to placebo or no dornase alfa treatment; one compared daily dornase alfa with hypertonic saline and alternate day dornase alfa; and two compared daily dornase alfa to hypertonic saline. Study duration varied from six days to two years. The number of deaths was not significant between treatment groups. Spirometric lung function improved in the treated groups, with significant differences at one month, three months, six months and two years, there was a non-significant difference at three years. There was no excess of adverse effects except voice alteration and rash, which were reported more frequently in one trial in the treated groups. Insufficient data were available to analyse differences in antibiotic treatment, inpatient stay and quality of life.

Authors' conclusions

There is evidence to show that therapy with dornase alfa over a one-month period is associated with an improvement in lung function in CF; results from a trial lasting six months also showed the same effect. Therapy over a two-year period (based on one trial) significantly improved FEV1 in children and there was a non-significant reduction in the risk of infective exacerbations. Voice alteration and rash appear to be the only adverse events reported with increased frequency in randomised controlled trials.

摘要

背景

Dornaseα運用在囊狀纖維化患者

Dornaseα是目前治療囊狀纖維化患者的肺部疾病(是主要的發病和死亡原因)。

目標

為了確認囊狀纖維化患者使用Dornaseα相較於使用安慰劑或是其他祛痰藥,可以改善發病和死亡率,並確認使用這藥沒有任何相關不良反應發生。

搜尋策略

我們搜尋Cochrane囊狀纖維化和遺傳性疾病的試驗登錄,其包括全面性的電子資料庫檢索,人工檢索相關期刊、會議手冊。 最後搜索日期:2009年7月17日。

選擇標準

以隨機和類隨機的對照試驗進行Dornaseα與安慰劑、標準治療或其他祛痰藥之比較。

資料收集與分析

作者單獨分析收案標準;主要作者與一位同事進行研究方法的品質及數據的分析。

主要結論

搜尋發現了43個試驗,但只有15個符合我們的收案標準,共包括了2469個受試者。另外有三個研究是研究其中一個臨床試驗的醫療費用。有12個研究是在比較給Dornaseα與安慰劑或不給Dornaseα的治療差異;有一個在比較每天給予Dornaseα及高張的鹽水或隔天給予Dornaseα,有兩個是在比較每天給予Dornaseα或高張的鹽水。研究期間從6天到2年不等。不同治療組間的死亡人數並沒有顯著差異。在治療組的肺功能有改善, 分別於治療1個月、3個月、6個月、及2年的改善最明顯,但在第3年則無顯著之差異。治療組的不良反應並未比其他組多,除了在最近一個臨床試驗的治療組發生較頻繁的聲音的改變及紅疹。沒有足夠的數據可以分析關於使用抗生素治療、住院、和生活品質等方面。

作者結論

這證明囊狀纖維化患者使用Dornaseα治療1個月就可改善囊狀纖維化患者的肺功能,治療6個月的也有相同的效果。在一個臨床試驗中治療超過2年可以顯著改善孩童的第一秒吐氣量(FEV1),但沒有顯著的降低感染的風險。聲音的改變及紅疹是唯一被在隨機對照試驗中報告的不良反應事件。

翻譯人

本摘要由臺灣大學附設醫院簡純青翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Dornaseα是一種吸入性藥物用於治療囊狀纖維化的肺部疾病: 囊狀纖維化(CF)是一種遺傳性疾病是影響外分泌腺腺體的分泌(汗腺等)。罹患囊狀纖維化的患者很容易有慢性的肺部疾病,並可能造成致命。肺部受到感染會產生濃稠的痰,可能會堵住呼吸道。這會反過來導致進一步感染。 Dornaseα用來降低痰液的黏稠度。我們回溯了15個臨床試驗。有12個試驗在比較Dornaseα與安慰劑或沒有以Dornaseα治療;有一個在比較每天給予Dornaseα及高張的鹽水或隔天給予Dornaseα,有兩個是在比較每天給予Dornaseα或高張的鹽水。這研究從6天到2年都有。這些回溯發現Dornaseα能在治療1個月及6個月有效的改善肺功能。並沒有嚴重的不良反應被報告,只有輕微的不良反應如紅疹和聲音的變化。未來的研究可以比較每天給予Dornaseα及其他的給法,例如隔天給予Dornaseα或其他祛痰藥,這將是未來的研究重點。

Résumé scientifique

Dornase alfa pour le traitement de la mucoviscidose

Contexte

La dornase alfa est utilisée aujourd'hui pour traiter la maladie pulmonaire (la principale cause de morbidité et de mortalité) dans les cas de mucoviscidose.

Objectifs

Déterminer si l'utilisation de dornase alfa pour le traitement de la mucoviscidose est associée à une amélioration de la mortalité et de la morbidité par rapport à un placebo ou à d'autres mucolytiques, et identifier les éventuels effets indésirables liés à son utilisation.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et les autres maladies génétiques qui est constitué de références identifiées lors de recherches exhaustives dans des bases de données électroniques. Nous avons également recherché manuellement dans des revues pertinentes et des résumés de conférence.

Date de la recherche la plus récente effectuée dans le registre du groupe sur la mucoviscidose : 17 juillet 2009.

Critères de sélection

Tout essai randomisé et quasi-randomisé où la dornase alfa a été comparée à un placebo, au traitement standard ou à un autre mucolytique.

Recueil et analyse des données

Les auteurs ont évalué indépendamment les essais par rapport aux critères d'inclusion ; l'auteur principal et un collègue ont mené une analyse de la qualité méthodologique et de l'extraction des données.

Résultats principaux

Les recherches ont permis d'identifier 43 essais, dont 15 répondaient à nos critères d'inclusion, totalisant 2469 participants. Trois autres études avaient examiné les coûts de santé sur la base d'un des essais cliniques. Douze études avaient comparé la dornase alfa à un placebo ou à un traitement sans dornase alfa, un avait comparé la prise quotidienne de dornase alfa à la prise alternée, un jour sur deux, de solution saline hypertonique ou de dornase alfa, et deux avaient comparé la prise quotidienne de dornase alfa à celle d'une solution saline hypertonique. La durée des essais variait de six jours à deux ans. Le nombre de décès n'était pas significatif entre les groupes de traitement. La fonction pulmonaire spirométrique s'était améliorée dans les groupes traités, avec des différences significatives à un mois, trois mois, six mois et deux ans, et une différence non significative à trois ans. Il n'y avait pas trop d'effets indésirables, à part les altérations de la voix et les éruptions cutanées qui, dans un essai, avaient été signalés plus fréquemment dans les groupes traités. Il n'y avait pas suffisamment de données pour analyser les différences dans le traitement antibiotique, la durée d'hospitalisation et la qualité de vie.

Conclusions des auteurs

Il y a des preuves que le traitement par dornase alfa pendant une période d'un mois est associé à une amélioration de la fonction pulmonaire dans la MV ; les résultats d'un essai d'une durée de six mois avaient également montré le même effet. Le traitement sur une période de deux ans (un seul essai) avait significativement amélioré le VEMS1 chez les enfants et il y avait une réduction non significative du risque d'exacerbations infectieuses. L'altération de la voix et les éruptions cutanées s'avèrent être les seuls événements indésirables rapportés avec une fréquence accrue dans les essais contrôlés randomisés.

Plain language summary

Dornase alfa, an inhaled drug, for treating lung disease in cystic fibrosis

Cystic fibrosis (CF) is a genetic disorder which affects the exocrine glands (sweat glands and others). People with CF have a greater risk of chronic lung disease, which can be life-threatening. Lung infections produce thick sputum (phlegm) which can block air passages. This can in turn cause further infection. Dornase alfa was developed to thin out this sputum. We included 15 trials in the review. Twelve trials compared dornase alfa to placebo or no dornase alfa treatment; one compared daily dornase alfa with hypertonic saline and alternate day dornase alfa; and two compared daily dornase alfa to hypertonic saline. The trials lasted from six days to two years. The review found evidence that dornase alfa improves lung function up to one month and this effect was also seen at six months in one trial. There were no serious adverse effects reported, only minor ones such as rash and change in voice. It's likely that further trials comparing daily dornase alfa with other regimens, e.g. alternate day dornase alfa or other mucolytics, will be important in the future.

Résumé simplifié

Dornase alfa, un médicament inhalé, pour le traitement des maladies pulmonaires dans les cas de mucoviscidose

La mucoviscidose (MV) est un trouble génétique affectant les glandes exocrines (glandes sudoripares et autres). Les personnes atteintes de MV ont un risque accru de maladie pulmonaire chronique, pouvant menacer le pronostic vital. Les infections pulmonaires produisent des sécrétions épaisses (phlegme) qui peuvent bloquer des voies aériennes. Cela peut à son tour provoquer une infection supplémentaire. La dornase alfa a été développée pour éclaircir ces sécrétions. Nous avons inclus 15 essais dans la revue. Douze essais avaient comparé la dornase alfa à un placebo ou à un traitement sans dornase alfa, un avait comparé la prise quotidienne de dornase alfa à la prise alternée, un jour sur deux, de solution saline hypertonique ou de dornase alfa, et deux avaient comparé la prise quotidienne de dornase alfa à celle d'une solution saline hypertonique. Les essais avaient duré de six jours à deux ans. La revue a trouvé des preuves que la dornase alfa améliore la fonction pulmonaire jusqu'à un mois et cet effet a également été observé après six mois dans un des essais. Aucun effet indésirable grave n'avait été rapporté, seulement des effets légers comme des éruptions cutanées et des changements dans la voix. Il est probable que de nouveaux essais comparant la prise quotidienne de dornase alfa à d'autres traitements, comme la prise de dornase alfa ou d'autres mucolytiques un jour sur deux, seront importants à l'avenir.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 22nd February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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