Dornase alfa for cystic fibrosis

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Dornase alfa is currently used as a mucolytic to treat pulmonary disease (the major cause of morbidity and mortality) in cystic fibrosis. It reduces mucus viscosity in the lungs, promoting improved clearance of secretions. This is an update of a previously published review.

Objectives

To determine whether the use of dornase alfa in cystic fibrosis is associated with improved mortality and morbidity compared to placebo or other medications that improve airway clearance, and to identify any adverse events associated with its use.

Search methods

We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register which comprises references identified from comprehensive electronic database searches, handsearching relevant journals and abstracts from conferences. Date of the most recent search of the Group's Cystic Fibrosis Register: 30 November 2015.

Clinicaltrials.gov was also searched to identify unpublished or ongoing trials. Date of most recent search: 28 November 2015.

Selection criteria

All randomised and quasi-randomised controlled trials comparing dornase alfa to placebo, standard therapy or other medications that improve airway clearance.

Data collection and analysis

Authors independently assessed trials against the inclusion criteria; two authors carried out analysis of methodological quality and data extraction.

Main results

The searches identified 54 trials, of which 19 (including a total of 2565 participants) met our inclusion criteria. Three additional papers examined the healthcare cost from one of the clinical trials. Fifteen trials compared dornase alfa to placebo or no dornase alfa treatment (2447 participants); two compared daily dornase to hypertonic saline (32 participants); one compared daily dornase alfa with hypertonic saline and alternate day dornase alfa (48 participants); one compared dornase alfa to mannitol and the combination of both drugs (38 participants). Trial duration varied from six days to three years.

Compared to placebo, forced expiratory volume at one second improved in the intervention groups, with significant differences at one, three, six months and two years. There was also a significant improvement in lung clearance index at one month. There was a decrease in pulmonary exacerbations compared to placebo in trials of longer duration. The quality of the evidence from placebo-controlled trials was moderate to high for outcomes of lung function and pulmonary exacerbations. Limited, low quality evidence was available for changes in quality of life from baseline. One trial that examined the cost of care, including the cost of dornase alfa, found that the cost savings from dornase alfa offset 18% to 38% of the medication costs.

The results for trials comparing dornase alfa to other medications that improve airway clearance (hypertonic saline or mannitol) were mixed, with one trial showing a greater improvement in forced expiratory volume at one second for dornase alfa compared to hypertonic saline, and three trials finding no difference between medications. In the only trial to assess the combination of dornase alfa with another medication compared to dornase alone, there was no benefit seen with the combination of dornase alfa and mannitol. Evidence of dornase alfa compared to other medications was limited and the open-label design of the trials may have induced bias, therefore the quality of the evidence was judged to be low.

Dornase alfa did not cause significantly more adverse effects, except voice alteration and rash.

Authors' conclusions

There is evidence to show that, compared with placebo, therapy with dornase alfa improves lung function in people with cystic fibrosis in trials lasting one month to two years. There was a decrease in pulmonary exacerbations in trials of six months or longer. Voice alteration and rash appear to be the only adverse events reported with increased frequency in randomised controlled trials. There is not enough evidence to firmly conclude if dornase alfa is superior to hyperosmolar agents in improving lung function.

Plain language summary

Dornase alfa, an inhaled drug, for treating lung disease in cystic fibrosis

Review question

We reviewed the evidence about the effect of using inhaled dornase alfa for treating lung disease in people with cystic fibrosis.

Background

Cystic fibrosis is an inherited condition which affects the movement of salt across cells in the body and affects, for example, the sweat glands, airways, pancreas and male reproductive system. Lung disease is the most common cause of death in people with cystic fibrosis and although the average life expectancy has increased over the last 30 years, it is still only 48.5 years in developed countries. People with cystic fibrosis develop chronic lung disease because of thick mucus that builds up in the lungs which causes infections and inflammation. Dornase alfa was developed to thin out this mucus, so it is easier for people to cough it up from their lungs; this in turn should decrease the number of infections and amount of inflammation and prevent chronic lung disease.

Search date

The evidence is current to: 28 November 2015.

Study characteristics

We included 19 trials in the review with a total of 2565 people with cystic fibrosis. Fifteen trials compared dornase alfa to placebo (a dummy treatment with no active medication) or no dornase alfa treatment (2447 people); two compared daily dornase to hypertonic saline (32 people); one compared daily dornase alfa with hypertonic saline and alternate day dornase alfa (48 people); and one compared dornase alfa to mannitol and the combination of both drugs (38 people). People from all age groups (infants through to adults) took part in the trials which lasted from six days to three years.

Key results

The review found evidence that dornase alfa improves lung function within one month when compared to a placebo or no treatment and this improvement was also seen in longer trials lasting from six months to two years; there were also fewer flare ups of the condition in these longer trials. One trial found that the cost savings from dornase alfa offset 18% to 38% of the medication costs.

The results from trials comparing dornase alfa to hypertonic saline or mannitol were mixed. One trial showed a greater improvement in lung function with dornase alfa compared to hypertonic saline, and three trials found no difference between medications. In the only trial to assess the combination of dornase alfa with another medication compared to dornase alfa alone, there was no benefit seen with the combination of dornase alfa and mannitol.

Overall, no serious side effects were reported, with only rash and a change in voice seen more frequently in those people taking dornase alfa. However, it is not definitively clear from the current evidence if dornase alfa is better than other medications such as hypertonic saline or mannitol.

Quality of the evidence

The quality of evidence from the trials comparing dornase alfa to placebo or no treatment was moderate to high for lung function results, but only one trial reported any changes in quality of life so the evidence for this outcome is limited.

Also, there were few trials comparing different treatment schedules of dornase alfa (e.g. once a day versus twice a day) or comparing dornase alfa to other medications which help with clearing secretions, so current evidence from these trials is limited and of low quality.

Резюме на простом языке

Дорназа альфа, лекарство для ингаляционного применения, в лечении заболеваний легких при муковисцидозе

Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства эффективности дорназы альфы при ингаляционном использовании в лечении заболеваний легких у людей с муковисцидозом.

Актуальность

Муковисцидоз является наследственным состоянием, которое влияет на транспорт солей в клетках организма и влияет, например, на потовые железы, дыхательные пути, поджелудочную железу и мужскую репродуктивную систему. Заболевания легких являются наиболее частой причиной смерти у людей с муковисцидозом и, хотя средняя продолжительность жизни увеличилась за последние 30 лет, она по-прежнему составляет только 48,5 лет в развитых странах. У людей с муковисцидозом развивается хроническое заболевание легких из-за густой слизи, которая накапливается в легких и вызывает инфекции и воспаление. Дорназа альфа была разработана как средство, разжижающее эту слизь, так чтобы было легче выкашлять её из легких. Это в свою очередь должно уменьшить число инфекций и выраженность воспаления, и предотвратить хроническое заболевание легких.

Даты поиска

Доказательства актуальны по 28 ноября 2015 года.

Характеристика исследований

В этот обзор мы включили 19 клинических испытаний с общим числом участников - 2565 людей с муковисцидозом. Пятнадцать испытаний сравнивали Дорназу альфа с плацебо (фиктивное лечение, без активного лекарства) или отсутствием лечения дорназой альфа (2447 человек); два - сравнивали дорназу, применяемую ежедневно, с гипертоническим раствором (32 человек); одно - дорназу альфа ежедневно с гипертоническим раствором и с дорназой альфа через день (48 человек); и одно - дорназу альфа с маннитолом и с комбинацией обоих лекарств (38 человек). В клинических испытаниях, которые длились от шести дней до трех лет, приняли участие люди из всех возрастных групп (от младенцев до взрослых).

Основные результаты

Обзор нашёл доказательства, что дорназа альфа улучшает функцию легких в течение одного месяца по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Это улучшение также наблюдалось в более длительных испытаниях продолжительностью от шести месяцев до двух лет, а также меньшее число обострений. Одно исследование показало, что экономия расходов на лекарства при использовании дорназы альфа составила от 18% до 38% затрат на лекарства.

Результаты клинических испытаний, сравнивающих дорназу альфа с гипертоническим раствором или маннитолом были разнородными. Одно исследование показало значительное улучшение функции легких при использовании дорназы альфа в сравнении с гипертоническим раствором. Три клинических испытания не выявили различий между лекарствами. В единственном испытании, сравнивающим комбинацию дорназа альфа + другое лекарство с дорназой альфа в чистом виде, не было пользы при использовании комбинации дорназы альфа и маннитола.

В целом, не было отмечено серьезных побочных эффектов, только сыпь и изменение голоса наблюдались чаще у тех людей, которые принимали дорназу альфа. Однако, нет определённости и ясности в имеющихся доказательствах относительно того, лучше ли дорназа альфа, чем другие лекарства, такие как физиологический раствор или маннитол.

Качество доказательств

Качество доказательств из клинических испытаний, сравнивающих дорназу альфа с плацебо или отсутствием лечения, было от умеренного до высокого в отношении функции легких, но только в одном клиническом испытании сообщалось о любых изменениях качества жизни, поэтому доказательства по этому исходу ограничены.

Кроме того, было несколько исследований, сравнивающих различные режимы лечения дорназой альфа (например, один раз в день против два раза в день) или сравнивающих дорназу альфа с другими лекарствами, которые способствуют очищению от секрета, поэтому имеющиеся доказательства из этих клинических испытаний ограничены и низкого качества.

Заметки по переводу

Перевод: Масалбекова Аида Азизбековна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: lezign@gmail.com

Streszczenie prostym językiem

Dornaza alfa stosowana wziewnie w celu leczenia uszkodzenia płuc w przebiegu mukowiscydozy

Pytanie przeglądu

Poszukiwaliśmy danych o efektach stosowania wziewnej dornazy alfa w leczeniu uszkodzenia płuc u chorych na mukowiscydozę.

Wprowadzenie

Mukowiscydoza to wrodzona choroba, w której dochodzi do zaburzeń transportu jonów w różnych komórkach organizmu. Dotyka ona m.in. gruczołów potowych, dróg oddechowych, trzustki i męskiego układu rozrodczego. Zajęcie płuc jest najczęstszym powodem śmierci chorych na mukowiscydozę. Mimo że średnia długość życia rośnie od 30 lat, to nadal wynosi w krajach rozwiniętych tylko 48,5 roku. U chorych na mukowiscydozę rozwija się przewlekła choroba płuc spowodowana gęstym śluzem odkładającym się w płucach, co prowadzi do infekcji i zapalenia. Dornaza alfa została stworzona w celu rozrzedzenia tego śluzu, tak aby chorym było łatwiej wykaszleć go z płuc; to z kolei powinno zmniejszyć ilość infekcji i nasilenie zapalenia oraz zapobiec przewlekłej chorobie płuc.

Data poszukiwania danych do przeglądu

Dane są aktualne na 28 listopada 2015 r.

Charakterystyka badań

W przeglądzie uwzględniliśmy 19 badań obejmujących łącznie 2565 osób z mukowiscydozą. W 15 badaniach dornazę alfa porównywano z placebo (leczenie pozorne, bez aktywnego leku) lub z brakiem leczenia dornazą alfa (2447 osób), w dwóch porównywano codzienne stosowanie dornazy i soli hipertonicznej (32 osoby), w jednym codzienne stosowanie dornazy alfa porównywano z naprzemiennym stosowaniem soli hipertonicznej i dornazy (48 osób), i w jednym dornazę alfa porównywano z mannitolem i z połączeniem obu leków (38 osób). W badaniach, które trwały od 6 dni do 3 lat, brały udział osoby z wszystkich grup wiekowych (od niemowląt do dorosłych).

Główne wyniki

Przegląd wykazał, że dornaza alfa poprawia czynność płuc w ciągu miesiąca, w porównaniu z placebo lub z brakiem leczenia. Ta poprawę obserwowano też w dłuższych badaniach, trwających od sześciu miesięcy do dwóch lat, w tych dłuższych badaniach wystąpiło ponadto mniej zaostrzeń choroby. Jedno z badań pokazało, że stosowanie dornazy alfa zmniejsza wydatki na leki od 18% do 38%.

Badania porównujące dornazę alfa do soli hipertonicznej lub mannitolu dały mieszane wyniki. Jedno badanie wykazało większą poprawę czynności płuc po dornazie alfa niż po soli hipertonicznej, a w trzech badaniach nie stwierdzono różnic między lekami. W jedynym badaniu, w którym połączenie dornazy alfa z innym lekiem porównywano z samą dornazą, nie zauważono korzyści z połączenia dornazy alfa i mannitolu.

Ogólnie, nie zaobserwowano poważnych efektów ubocznych. Jedynie wysypkę i zmianę głosu obserwowano częściej w przypadku osób przyjmujących dornazę alfa. Dostępne dane nie przesądzają ostatecznie, czy dornaza alfa jest lepsza niż inne leki, takie jak sól hipertoniczna lub mannitol.

Jakość danych naukowych

Jakość danych uzyskanych w badaniach porównujących dornazę alfa z placebo lub z brakiem leczenia była średnia lub wysoka w odniesieniu do czynności płuc. Niestety tylko w jednym badaniu oceniano wpływ na jakość życia, dlatego dane dotyczące tego efektu są ograniczone.

Mało było też badań porównujących różne schematy leczenia dornazą alfa (np. raz albo dwa razy dziennie) lub porównujących dornazę alfa z innymi lekami pomagającymi usuwać wydzielinę, tak więc aktualne dane z tych badań są ograniczone i niskiej jakości.

Uwagi do tłumaczenia

Tłumaczenie: Piotr Majdzik. Redakcja: Łukasz Strzeszyński

Laički sažetak

Dornaza-alfa u inhalaciji za liječenje plućnih poremećaja uzrokovanih cističnom fibrozom

Istraživačko pitanje

Pregledani su dokazi o učinku primjene inhalirane dornaze-alfa u liječenju plućnih poremećaja u osoba s cističnom fibrozom.

Dosadašnje spoznaje

Cistična fibroza je nasljedna bolest koja negativno utječe na gibanje soli kroz stanične membrane, pa zahvaća, primjerice, znojne žlijezde, dišne putove, gušteraču i muški spolni sustav. Plućna bolest je najčešći uzrok smrti u ljudi s cističnom fibrozom; iako se prosječni životni vijek bolesnika produljio tijekom posljednjih 30 godina, još uvijek je samo 48,5 godina u razvijenim zemljama. Osobe s cističnom fibrozom razviju kroničnu bolest pluća, zbog guste sluzi koja se nakuplja u plućima što uzrokuje infekcije i upalu. Dornaza-alfa je razvijena kako bi prorijedila tu sluz, tako da je pacijenti lakše iskašlju iz svojih pluća, a to bi posljedično trebalo smanjiti broj infekcija i opseg upala i spriječiti kronične bolesti pluća.

Datum pretraživanja

Dokazi se temelje na literaturi objavljenoj do 28. studenoga 2015.

Značajke istraživanja

U ovaj je sustavni pregled uključeno 19 ispitivanja, s ukupno 2565 osoba s cističnom fibrozom. Petnaest ispitivanja usporedilo je dornazu-alfa i placebo (prividno liječenje bez aktivnog tretmana) ili ishode bez liječenja dornazom-alfa (2447 ljudi); dva su usporedila dnevno uzimanje dornaze s hipertoničnom fiziološkom otopinom (32 pacijenta); jedan dnevno uzimanje dornaze-alfa s hipertoničnom fiziološkom otopinom i naizmjeničnim uzimanjem dnevne dornaze-alfa (48 ljudi); te jedan dornazu-alfu s manitolom i kombinaciju oba ta lijeka (38 ljudi). Ljudi iz svih dobnih skupina (dojenčadi pa sve do odraslih) sudjelovali su u tim ispitivanjima, koja su trajala od šest dana do tri godine.

Ključni rezultati

Sustavni pregled pronašao je dokaze da dornaza-alfa poboljšava funkciju pluća u roku od mjesec dana, za razliku od placeba ili neliječenja, a to poboljšanje je također viđeno u duljim ispitivanjima u trajanju od šest mjeseci do dvije godine. Također je bilo i manje pogoršanja stanja u duljim ispitivanjima. Jedno je istraživanje utvrdilo da je ušteda od dornaze-alfe bila ranga 18% do 38% smanjenja troškova liječenja.

Rezultati iz pokusa usporedbe dornaze-alfa s hipertoničnom fiziološkom otopinom ili manitolom bili su različiti. Jedno istraživanje pokazalo je veliko poboljšanje plućne funkcije s dornazom alfom u odnosu na hipertoničnu fiziološku otopinu, a tri su ispitivanja utvrdila da nema razlike između lijekova. U jedinom ispitivanju za procjenu kombinacije dornaze-alfa s drugim lijekovima u usporedbi sa samom dornazom-alfa, nije viđena korist s kombinacijom dornaze-alfa i manitola.

Sve u svemu, nema zabilježene ozbiljne nuspojave, samo se osip i promjene u glasu češće vide u ljudima koji su uzimali dornazu alfu. Međutim, iz dokaza nije definitivno jasno je li dornaza-alfa bolja od drugih lijekova, kao što je hipertonična fiziološka otopina ili manitol.

Kvaliteta dokaza

Kvaliteta dokaza iz pokusa usporedbe dornase-alfa u odnosu na placebo ili na neliječenje je umjerena do visoka za rezultate plućne funkcije, ali samo jedno ispitivanje ima bilo kakve promjene u kvaliteti života tako da je dokaz za to ograničen.

Također, bilo je nekoliko istraživanja koja su usporedila različite rasporede liječenja dornazom-alfa (primjerice, jednom dnevno u odnosu dvaput na dan) ili koja su usporedila dornazu-alfu i druge lijekove koji pomažu uklanjanju sekreta, pa su važeći dokazi iz tih pokusa ograničeni i niske kvalitete.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Dora Lucin
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr