Intervention Review

Moderately early (7-14 days) postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants

  1. Henry L Halliday1,*,
  2. Richard A Ehrenkranz2,
  3. Lex W Doyle3

Editorial Group: Cochrane Neonatal Group

Published Online: 20 JAN 2003

Assessed as up-to-date: 11 NOV 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD001144


How to Cite

Halliday HL, Ehrenkranz RA, Doyle LW. Moderately early (7-14 days) postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2003, Issue 1. Art. No.: CD001144. DOI: 10.1002/14651858.CD001144.

Author Information

  1. 1

    Royal-Jubilee Maternity Service, Perinatal Room, Belfast, Northern Ireland, UK

  2. 2

    Yale University, Department of Pediatrics, New Haven, Connecticut, USA

  3. 3

    The Royal Women's Hospital, Department of Obstetrics and Gynaecology, Parkville, Victoria, Australia

*Henry L Halliday, Perinatal Room, Royal-Jubilee Maternity Service, Royal Maternity Hospital, Grosvenor Road, Belfast, Northern Ireland, BT12 6BA, UK. henry.halliday@doctors.org.uk.

Publication History

  1. Publication Status: Stable (no update expected for reasons given in 'What's new')
  2. Published Online: 20 JAN 2003

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Abstract

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Background

Corticosteroids have been used late in the neonatal period to treat chronic lung disease (CLD) in preterm babies, and early to try to prevent it. CLD is likely to be the result of persisting inflammation in the lung and the use of powerful anti-inflammatory drugs like dexamethasone has some rationale. Early use tends to be associated with increased adverse effects so that studies of moderately early treatment (7-14 days postnatal) might have the dual benefits of fewer side effects and onset of action before chronic inflammation is established.

Objectives

To determine if moderately early (7-14 days) postnatal corticosteroid treatment vs control (placebo or nothing) is of benefit in the prevention and/or treatment of early chronic lung disease in the preterm infant.

Search methods

Randomised controlled trials of postnatal corticosteroid therapy were sought from the Oxford Database of Perinatal Trials, Cochrane Database of Controlled Trials, MEDLINE (1966 - October 2002), hand searching paediatric and perinatal journals, examining previous review articles and information received from practicing neonatologists. Authors of all studies were contacted, where possible, to confirm details of reported follow-up studies, or to obtain any information about long-term follow-up where none had been reported.

Selection criteria

Randomised controlled trials of postnatal corticosteroid treatment from 7-14 days of birth in high risk preterm infants were selected for this review.

Data collection and analysis

Data regarding clinical outcomes including mortality, CLD (including late rescue with corticosteroids, or need for home oxygen therapy), death or CLD, failure to extubate, complications during the primary hospitalisation (including infection, hyperglycaemia, hypertension, hypertrophic cardiomyopathy, pneumothorax, severe intraventricular haemorrhage (IVH), necrotizing enterocolitis (NEC), gastrointestinal bleeding, and severe retinopathy of prematurity (ROP)), and long term outcome (including blindness, deafness, cerebral palsy and major neurosensory disability), were abstracted and analysed using RevMan 4.1.

Main results

Seven studies enrolling a total of 669 participants were eligible for inclusion in this review. Moderately early steroid treatment (vs placebo or nothing) reduced mortality by 28 days, chronic lung disease at 28 days and 36 weeks, and death or chronic lung disease at 28 days or 36 weeks. Earlier extubation was facilitated. There was no significant effect on the rates of pneumothorax, severe ROP, or NEC. Adverse effects included hypertension, hyperglycaemia, gastrointestinal bleeding, hypertrophic cardiomyopathy and infection. Steroid-treated infants were less likely to need late rescue with dexamethasone. There were limited data from four studies of long term follow-up; these did not show evidence of an increase in adverse neurological outcomes.

Authors' conclusions

Moderately early corticosteroid therapy (started at 7-14 days) reduces neonatal mortality and CLD, but at the cost of important short term adverse effects. Limited evidence concerning long term effects is provided by the trials included in this review. The methodological quality of the studies determining the long-term outcome is limited in some cases, the children have been assessed predominantly before school age, and no study has been sufficiently powered to detect important adverse long-term neurosensory outcomes. Therefore, given the risk:benefit ratio of short-term effects and the limited long-term follow-up data, it seems appropriate to reserve moderately early corticosteroid treatment to infants who cannot be weaned from mechanical ventilation and to minimise the dose and duration of any course of therapy. More research is urgently needed, including long term follow-up of survivors included in previous and any future trials, before the benefits and risks of postnatal steroid treatment, including initiation at 7-14 days, can be reliably assessed (See DART study; Doyle 2000a).

 

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Moderately early (7-14 days) postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants

Moderately early use of steroids helps to get preterm babies off ventilators, reduces chronic lung disease, and may also improve survival to 28 days, but there are important short term adverse effects. Chronic lung disease (CLD) is usually caused by a persistent inflammation in the lung. Steroid drugs have been effective in improving lung function but early use is associated with an increase in adverse effects (see Early Review). The review of trials found that moderately early use of corticosteroids (started at 7-14 days) reduces the risk of developing CLD. There is limited evidence about possible long term harmful effects. Short term adverse effects include high blood pressure, infection and an excess of glucose in the blood of these preterm babies. More research is needed. Steroid use should be limited until more information is available.

 

Résumé

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Administration modérément précoce de corticostéroïdes postnataux (7-14 jours) pour prévenir la maladie pulmonaire chronique chez les nouveau-nés prématurés

Contexte

Les corticostéroïdes sont utilisés de manière tardive pendant la période néonatale pour traiter la maladie pulmonaire chronique (MPC) chez les bébés prématurés, et de manière précoce pour tenter de la prévenir. La MPC est probablement le résultat d'une inflammation persistante des poumons, et l'utilisation de puissants anti-inflammatoires tels que la dexaméthasone est parfois justifiée. L'administration précoce semble associée à une augmentation des effets indésirables, et l'administration modérément précoce (7-14 jours après la naissance) pourrait donc présenter le double avantage de limiter les effets secondaires et de prévenir l'établissement d'une inflammation chronique.

Objectifs

Déterminer si une corticothérapie postnatale modérément précoce (7-14 jours) par rapport à un contrôle (placebo ou absence de traitement) est efficace dans la prévention et/ou le traitement de la maladie pulmonaire chronique précoce chez le nouveau-né prématuré.

Stratégie de recherche documentaire

Des essais contrôlés randomisés portant sur une corticothérapie postnatale ont été recherchés dans l'Oxford Database of Perinatal Trials, la base de données Cochrane des essais contrôlés et MEDLINE (1966 - octobre 2002), une recherche manuelle a été effectuée dans des revues pédiatriques et périnatales, et les articles des précédentes revues ainsi que les informations transmises par des néonatologistes en exercice ont été examinés. Les auteurs de toutes les études ont été contactés, dans la mesure du possible, afin de confirmer les détails des études de suivi rapportées, ou d'obtenir des informations concernant le suivi à long terme lorsque celui-ci n'était pas documenté.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés portant sur une corticothérapie postnatale administrée 7-14 jours après la naissance chez des nouveau-nés prématurés à haut risque ont été sélectionnés dans cette revue.

Recueil et analyse des données

Les données relatives aux résultats cliniques, y compris la mortalité, la MPC (y compris la corticothérapie de secours tardive ou le recours à une oxygénothérapie à domicile), les décès ou la MPC, l'échec de l'extubation, les complications au cours de l'hospitalisation primaire (y compris les infections, l'hyperglycémie, l'hypertension, la myocardiopathie hypertrophique, le pneumothorax, l'hémorragie intraventriculaire (HIV) sévère, l'entérocolite nécrosante (ECN), le saignement gastro-intestinal et la rétinopathie du prématuré (RDP) sévère), ainsi que les critères de jugement à long terme (y compris la cécité, la surdité, la paralysie cérébrale et les troubles neurosensoriels majeurs) ont été résumés et analysés à l'aide de RevMan 4.1.

Résultats Principaux

Sept études recrutant un total de 669 participants étaient éligibles dans cette revue. Une corticothérapie modérément précoce (par rapport à un placebo ou une absence de traitement) réduisait la mortalité dans les 28 jours, la maladie pulmonaire chronique à 28 jours et 36 semaines, et les décès ou la maladie pulmonaire chronique à 28 jours ou 36 semaines. Elle facilitait une extubation plus précoce. Aucun effet significatif n'était observé sur les taux de pneumothorax, de RDP sévère ou d'ECN. Les effets indésirables incluaient l'hypertension, l'hyperglycémie, le saignement gastro-intestinal, la myocardiopathie hypertrophique et l'infection. Les nourrissons sous stéroïdes étaient moins susceptibles de nécessiter un traitement de secours tardif à la dexaméthasone. Il existait des données limitées issues de quatre études concernant le suivi à long terme ; elles ne rapportaient aucune preuve d'augmentation des effets neurologiques indésirables.

Conclusions des auteurs

Une corticothérapie modérément précoce (initiée à 7-14 jours) réduit la mortalité néonatale et la MPC, mais au prix d'importants effets indésirables à court terme. Les essais inclus dans cette revue apportent des preuves limitées concernant les effets à long terme. La qualité méthodologique des études examinant les résultats à long terme était limitée dans certains cas, les enfants étaient principalement évalués avant d'atteindre l'âge scolaire et aucune étude ne présentait de puissance statistique suffisante pour détecter des effets neurosensoriels indésirables à long terme. Par conséquent, et compte tenu du rapport risque/bénéfice des effets à court terme et de l'insuffisance des données de suivi à long terme, il semble approprié de réserver la corticothérapie modérément précoce aux nourrissons ne pouvant pas être sevrés de la ventilation mécanique, et de minimiser la dose et la durée du traitement. Des recherches supplémentaires sont nécessaires dans les meilleurs délais, y compris un suivi à long terme des survivants des essais précédents et des futurs essais, avant que les effets bénéfiques et les risques de la corticothérapie postnatale, y compris son initiation à 7-14 jours, ne puissent être évalués avec fiabilité (voir l'étude DART ; Doyle 2000a).

 

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Administration modérément précoce de corticostéroïdes postnataux (7-14 jours) pour prévenir la maladie pulmonaire chronique chez les nouveau-nés prématurés

Administration modérément précoce de corticostéroïdes postnataux (7-14 jours) pour prévenir la maladie pulmonaire chronique chez les nouveau-nés prématurés

L'administration modérément précoce de stéroïdes facilite le sevrage de la ventilation chez les bébés prématurés, permet de réduire la maladie pulmonaire chronique, et pourrait également améliorer la survie jusqu'à 28 jours, mais d'importants effets indésirables à court terme sont observés. La maladie pulmonaire chronique (MPC) est généralement causée par une inflammation persistante des poumons. Les stéroïdes sont efficaces pour améliorer la fonction pulmonaire mais leur administration précoce est associée à une augmentation des effets indésirables (se reporter à la revue initiale). La revue des essais a observé qu'une administration modérément précoce de corticostéroïdes (initiée à 7-14 jours) réduisait le risque de développement d'une MPC. Il existe des preuves limitées d'effets délétères potentiels à long terme. Les effets indésirables à court terme incluent une hypertension artérielle, une infection et une hyperglycémie chez ces bébés prématurés. Des recherches supplémentaires sont nécessaires. L'administration de stéroïdes devrait être limitée jusqu'à ce que des informations supplémentaires soient disponibles.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

摘要

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背景

早產兒於出生後中早期 (Moderately early, 7到14 天) 使用corticosteroids來預防慢性肺疾病

Corticosteroids已在早產兒出生晚期被使用來治療慢性肺疾病 (CLD, chronic lung disease) ,並在出生後早期被使用來嘗試預防慢性肺疾病。CLD可能是持續肺部發炎的結果,因而使用強效抗發炎藥物如dexamethasone似乎是合理的。早期使用與副作用的增加有相關連的傾向,因此中早期 (出生7到14天) 治療的研究可能有較少副作用及在慢性發炎前產生作用的雙重效益。

目標

決定出生後中早期 (7到14 天) corticosteroid治療與對照組 (安慰劑或無治療) ,何者對預防及/或治療早產兒的早期慢性肺疾病有優勢。

搜尋策略

關於出生後corticosteroid療法的隨機分配對照試驗由下列來源搜尋:the Oxford Database of Perinatal Trials, Cochrane Database of Controlled Trials, MEDLINE (1966  October 2002), 手工搜尋兒科及周產期期刊,檢視以往的評論性文章及由正在執業的新生兒專科醫師提供的資訊。藉由聯繫所有研究的作者,只要可行,來確定已發表的追蹤研究的細節或取得尚未發表的長期追蹤的任何相關訊息。

選擇標準

對高危險早產兒出生後7到14天使用corticosteroid治療的隨機分配對照試驗被選入本評論中。

資料收集與分析

與臨床結果相關的資料包含死亡率,CLD[包括用corticosteroids來晚期補救,或家用氧氣治療的需求) ,死亡或CLD,拔管失敗,初次住院的併發症 (包括感染,高血糖,高血壓,肥厚性心肌病變,氣胸,嚴重腦室內出血 (intraventricular haemorrhage, IVH) ,壞死性腸炎 (necrotizing enterocolitis, NEC) ,消化道出血,及嚴重早產兒視網膜病變 (retinopathy of prematurity, (ROP)],以及長期結果[包括眼盲,耳聾,腦性麻痺及主要的神經感覺障礙 (major neurosensory disability)]都使用RevMan 4.1來摘要及分析。

主要結論

7個研究共669登錄患者符合本評論收錄標準。中早期steroid治療 (相對於安慰劑或無治療) 降低28天內的死亡率, 在28天及懷孕週數36週的慢性肺疾病,以及死亡或在28天及懷孕週數36週罹患慢性肺疾病。有助於較早拔管。對於氣胸、嚴重ROP或NEC的發生率並無顯著效應。副作用包括高血壓、高血糖、消化道出血、肥厚性心肌病變及感染。經Steroid治療的嬰兒較可能不需要以dexamethasone來晚期補救。由四個長期追蹤研究得到的有限的資料顯示,沒有增加不良神經後遺症的證據。

作者結論

中早期corticosteroid療法 (於7到14 天開始) 降低新生兒死亡率及CLD,但這是必須付出重要的短期副作用為代價。本評論收錄的臨床試驗提供關於長期效應的有限證據。這些研究在方法學上的品質限制了某些案例中長期結果的確定性,孩童們主要在學齡前接受評估,並且沒有研究有足夠的力量檢測主要的不良長期神經感覺預後。因此,在短期效應的風險效益比率及有限的長期追蹤資料的前提下,保留中早期corticosteroid治療給無法脫離呼吸器的嬰兒並在使用時降低治療的劑量及縮短療程似乎是適當的。在出生後steroid (含7到14天開始) 治療的效益和風險能被值得信賴地評估之前,急需更進一步的探究,包括對以往及將來臨床試驗中的存活者的長期追蹤 (見DART study; Doyle 2000a) 。

翻譯人

本摘要由馬偕醫院林佳瑩翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

中早期使用steroids 幫助早產兒脫離呼吸器、減少慢性肺疾病,以及可能提高到28天的存活率,但仍有重大的短期副作用。慢性肺疾病 (CLD) 通常由肺部持續發炎造成。Steroid類藥物對改善肺功能已被證實有效,但早期使用與副作用的增加相關連 (見Early Review) 。本臨床試驗評論發現中早期使用corticosteroids (於7到14天開始) 漸少CLD發生的風險。關於可能的長期不良影響的證據有限。短期副作用包括早產兒的高血壓、感染及高血糖。進一步探究是必需的。應適當限制使用steroid直到得到更多資訊。