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Intervention Review

Rivastigmine for Alzheimer's disease

  1. Jacqueline Birks1,*,
  2. John Grimley Evans2,
  3. Vasso Iakovidou3,
  4. Magda Tsolaki4

Editorial Group: Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group

Published Online: 15 APR 2009

Assessed as up-to-date: 8 SEP 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD001191.pub2


How to Cite

Birks J, Grimley Evans J, Iakovidou V, Tsolaki M. Rivastigmine for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 2. Art. No.: CD001191. DOI: 10.1002/14651858.CD001191.pub2.

Author Information

  1. 1

    University of Oxford, Centre for Statistics in Medicine, Oxford, UK

  2. 2

    University of Oxford, Division of Clinical Geratology, Nuffield Department of Clinical Medicine, Oxford, UK

  3. 3

    Thessaloniki, Makedonia, Greece

  4. 4

    Aristotle University of Thessaloniki, 3rd Neurology Department, Thessaloniki, Macedonia, Greece

*Jacqueline Birks, Centre for Statistics in Medicine, University of Oxford, Wolfson College, Linton Road, Oxford, OX2 6UD, UK. jacqueline.birks@csm.ox.ac.uk.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 15 APR 2009

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Abstract

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Background

Alzheimer's disease (AD) is the commonest cause of dementia affecting older people. One of the therapeutic strategies aimed at ameliorating the clinical manifestations of Alzheimer's disease is to enhance cholinergic neurotransmission in relevant parts of the brain by the use of cholinesterase inhibitors to delay the breakdown of acetylcholine released into synaptic clefts. Tacrine, the first of the cholinesterase inhibitors to undergo extensive trials for this purpose, was associated with significant adverse effects including hepatotoxicity. Other cholinesterase inhibitors, including rivastigmine, with superior properties in terms of specificity of action and low risk of adverse effects, have now been introduced. Rivastigmine has received approval for use in 60 countries including all member states of the European Union and the USA.

Objectives

To determine the clinical efficacy and safety of rivastigmine for patients with dementia of Alzheimer's type.

Search methods

The Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group (CDCIG), The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL and LILACS were searched on 27 March 2008 using the terms: Rivastigmine OR  exelon OR ENA OR "SDZ ENA 713"  . The CDCIG Specialized Register contains records from all major health care databases (The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS) as well as from many clinical trials registries and grey literature sources.

Selection criteria

All unconfounded, double-blind, randomized trials in which treatment with rivastigmine was administered to patients with dementia of the Alzheimer's type for more than two weeks and its effects compared with those of placebo in a parallel group of patients.

Data collection and analysis

One reviewer (JSB) applied study selection criteria, assessed the quality of studies and extracted data.

Main results

Nine trials, involving 4775 participants, were included in the analyses. Use of rivastigmine in high doses was associated with statistically significant benefits on several measures. High-dose rivastigmine (6 to 12 mg daily) was associated with a two-point improvement in cognitive function on the ADAS-Cog score compared with placebo (weighted mean difference -1.99, 95% confidence interval -2.49 to -1.50, on an intention-to-treat basis) and a 2.2 point improvement in activities of daily living assessed on the Progressive Deterioration Scale (weighted mean difference -2.15, 95% confidence interval -3.16 to -1.13, on an intention-to-treat basis) at 26 weeks. At lower doses (4 mg daily or lower) differences were in the same direction but were statistically significant only for cognitive function. There were statistically significantly higher numbers of events of nausea, vomiting, diarrhoea, anorexia, headache, syncope, abdominal pain and dizziness among patients taking high-dose rivastigmine than among those taking placebo. There was some evidence that adverse events might be less common with more frequent, smaller doses of rivastigmine. The 2008 update includes a new study testing two types of rivastigmine transdermal patch, one delivering a higher dose than previously tested (17.4 mg/day) and a smaller patch delivering 9.6 mg/day. The efficacy of the smaller patch was not significantly different compared with the capsules of similar daily dose, but was associated with significantly fewer adverse events of nausea, vomiting, dizziness and asthenia. The efficacy of the larger patch was not significantly different compared with the smaller patch, but the smaller patch was associated with significantly fewer adverse events of nausea, vomiting, weight loss and dizziness. There appears to be advantages associated with the smaller patch compared with both the higher dose patch and the 6-12 mg/day capsules.

Authors' conclusions

Rivastigmine appears to be beneficial for people with mild to moderate Alzheimer's disease. In comparisons with placebo, improvements were seen in the rate of decline of cognitive function, activities of daily living, and severity of dementia with daily doses of 6 to 12 mg. Adverse events were consistent with the cholinergic actions of the drug. A transdermal patch has been tested in one trial, and there is evidence that the lower dose smaller patch is associated with fewer side effects than the capsules or the higher dose larger patch and has comparable efficacy to both. This review has not examined economic data.

 

Plain language summary

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Rivastigmine is beneficial for people with Alzheimer's disease

Alzheimer's disease (AD) is the commonest cause of dementia affecting older people, and is associated with loss of cholinergic neurons in parts of the brain subserving aspects of memory. Acetylcholinesterase inhibitors, such as rivastigmine, delay the breakdown of acetylcholine released into synaptic clefts and may enhance cholinergic neurotransmission. There is evidence that rivastigmine is beneficial for people with Alzheimer's disease, in being associated with small improvements in the rate of decline of cognitive function and activities of daily living. Adverse effects were consistent with the cholinergic actions of the drug.

 

アブストラクト

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アルツハイマー病に対するリバスチグミン

背景

高齢者の認知症で最も頻度の高い原因が、アルツハイマー病である。アルツハイマー病の臨床症状改善を目的とした治療のひとつに、コリンエステラーゼ阻害剤を用いてシナプス間隙に放出されるアセチルコリンの分解を遅らせ、脳の関連する部位でコリン作動性神経伝達を増強させるという戦略がある。この目的のために広範囲に試験が実施された最初のコリンエステラーゼ阻害薬がタクリンであり、これには肝毒性を含め重大な有害作用が伴った。現在、作用点が特異的で有害作用のリスクが少ないという優れた性質を有するリバスチグミンなど、その他のコリンエステラーゼ阻害薬が導入されている。リバスチグミンは欧州連合の全加盟国および米国を含む60ヵ国でその使用が承認されている。

目的

アルツハイマー型認知症患者を対象にリバスチグミンの臨床的有効性と安全性を明らかにする。

検索戦略

2008年3月27日に用語Rivastigmine(リバスチグミン)またはexelon(エクセロン)OR ENA OR“SDZ ENA 713”を用いて、Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group(CDCIG)、コクラン・ライブラリ、MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、CINAHLおよびLILACSを検索した。CDCIG Specialized Registerには、すべての主要な保健医療データベース(コクラン・ライブラリ、MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、CINAHL、LILACS)に加え、多数の臨床試験登録および灰色文献情報源からの記録が含まれる。

選択基準

アルツハイマー型認知症患者を対象に、2週間を超えてリバスチグミンが投与され、その効果が並行群のプラセボ投与患者と比較された交絡のないすべての二重盲検ランダム化試験。

データ収集と分析

1名のレビューア(JSB)が研究の選択基準を適用して研究の質を評価し、データを抽出した。

主な結果

4,775例の参加者を対象とした9件の試験を本解析に含めた。高用量のリバスチグミンを使用することにより、いくつかの指標で統計学的に有意な利益を認めた。高用量のリバスチグミン(1日6~12mg)は26週時点でプラセボと比較して、ADAS-Cogスコアによる認知機能が2点改善し(重み付け平均差-1.99、95%信頼区間-2.49~-1.50、ITTに基づく)、Progressive Deterioration Scaleで評価した日常生活動作も2.2点改善した(重み付け平均差-2.15、95%信頼区間-3.16~-1.13、ITTに基づく)。低用量(1日4mg以下)でも、差は同様の傾向を示したが、統計学的に有意であったのは認知機能についてのみであった。高用量のリバスチグミンを服用した患者は、プラセボ服用患者と比較して、悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、頭痛、失神、腹痛、めまいのイベント数が統計学的に有意に高かった。できるだけ低用量で頻回に投与することにより、リバスチグミンの有害事象が少なくなることを示すエビデンスがあった。2008年度の今回の更新には、2種類のリバスチグミン経皮吸収パッチ製剤について検討した新たな研究を含めた。それらは、以前に検討していたものよりも高用量(17.4mg/日)のパッチ製剤と、もうひとつは9.6mg/日の小さなパッチ製剤であった。小さなパッチ製剤の有効性は同等の1日用量のカプセルと比較して有意差はなかったが、悪心、嘔吐、めまい、無力の有害事象が有意に少なかった。大きなパッチ製剤の有効性は小さなパッチ製剤と比較して有意差はなかったが、小さなパッチ製剤は悪心、嘔吐、体重減少、めまいの有害事象が有意に少なかった。小さいパッチ製剤は、高用量パッチ製剤およびカプセル6~12mg/日の両者よりも優れていると考えられる。

著者の結論

リバスチグミンは、軽症から中等症のアルツハイマー病の人に有益であると考えられる。プラセボと比較して、6~12mgの1日用量で認知機能の低下率、日常生活動作、認知症の重症度に改善がみられた。有害事象は本薬のコリン作動性に合致するものであった。1件の試験で経皮吸収パッチ製剤が検討されており、低用量の小さなパッチ製剤はカプセルや高用量の大きいパッチ製剤よりも副作用が少なく、有効性は後者の製剤に匹敵することを示すエビデンスがある。本レビューでは、経済面でのデータについては検討されなかった。

訳注

監  訳: 大神 英一,2009.9.15

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

摘要

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背景

Rivastigmine在阿茲海默氏症的使用

阿茲海默症是老年人最常見的失智症,治療策略上是增加大腦各部分乙醯膽鹼的傳遞,使用乙醯膽鹼?的抑制劑可以減緩乙醯膽鹼在突觸的分解。Tacrine是第一個經完整臨床試驗而使用在這一方面用途的藥物,但是它有顯著的副作用例如肝毒性。其他的乙醯膽鹼抑制劑,包括Rivastigmine,在特定的作用上有較好的優勢,而且有較少的副作用。Rivastigmine已經被包括歐盟以及美國的六十個國家允許使用。

目標

確認Rivastigmine在阿茲海默氏症病患使用的安全性與效度。

搜尋策略

CDCIG以下面的關鍵字在2008年3月27號搜尋資料庫:Rivastigmine或 exelon 或 ENA 或 "SDZ ENA 713" 。CDCIG的資料庫包含所有主要的衛生照護的檔案庫(The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS) 以及許多的臨床試驗登記。

選擇標準

所有使用Rivastigmine治療阿茲海默症病人超過兩周的雙盲隨機試驗的效果,都與安慰組做平行比較。

資料收集與分析

一個審查者(JSB)使用以上篩選規範去評估研究的品質與選錄的資料。

主要結論

有九個試驗,內含4775個參與試驗者被選入這個分析。使用高劑量的Rivastigmine在許多測量上呈現顯著性的好處。以二十六周的觀察,高劑量的Rivastigmine(每天六到十二毫克)與 ADASCog的進步呈現相關(和對照組兩分的差異)(weighted mean difference −1.99, 95% confidence interval −2.49 to −1.50);在日常生活的評量上也有2.2分的進步(weighted mean difference −2.15, 95% confidence interval −3.16 to −1.13, on an intentiontotreat basis)。 在低劑量(每天小於等於四毫克)與對照組的差異也達到統計上的意義,但僅限於智能評估上。在副作用方面高劑量的Rivastigmine和對照組相比有較高比率的噁心,嘔吐,下痢,食慾不振,頭痛,暈厥,腹痛,頭暈。有一些證據顯示這樣的副作用在較低劑量可能比較少見。 2008年最新的研究資料顯示有兩種新型的Rivastigmine經皮貼片(一種是可傳遞較高劑量的,17.4毫克 −一天;一種是較低劑量的,9.8毫克 −一天)。與高劑量的貼片相比,低劑量的貼片在效用上相差不多,但在噁心嘔吐與頭暈的副作用明顯減少。很明顯的,低劑量貼片與高劑量貼片,或高劑量口服劑型相比,有較佳的優勢。

作者結論

Rivastigmine對中到重度的阿茲海默氏症是有益的。與對照組相比,使用rivastigmine 612mg的病人在智能、日常生活活動度、失智程度方面均有進步。副作用的產生與乙醯膽鹼的作用相關。經皮貼片被使用在一個臨床試驗,有證據顯示低劑量的貼片,有較少的副作用,不管是和口服劑型相比,或和高劑量的貼片相比。這個回顧並沒有檢視經濟學方面的資料。

翻譯人

本摘要由高雄長庚醫院張瓊之翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

阿茲海默氏症是造成老人失智最常見的原因,疾病和乙醯膽鹼退化相關,也會影響記憶力。乙醯膽鹼?抑制劑,例如Rivastigmine,可以減緩乙醯膽鹼的分解,進而加速神經傳導物質的傳遞。證據顯示Rivastigmine對阿茲海默症是有益的,不管是在智能退化的速度上或是日常生活照顧上。副作用與乙醯膽鹼的作用相關。