Bromocriptine for levodopa-induced motor complications in Parkinson's disease

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Motor Complications are an important issue in the management of patients with Parkinson's disease and dopamine agonists have been introduced to ameliorate this problem.

Objectives

To assess the efficacy and safety of adjunct bromocriptine (BR) therapy compared to placebo in the treatment of Parkinson's disease (PD) patients with motor complications.

Search methods

Sources including the Cochrane Library, a MEDLINE search-strategy, reference lists of the reviews found by the MEDLINE search-strategy, Sandoz (producer of BR), symposia reports, PD handbooks, SCISEARCH, contacts with colleagues who had co-ordinated trials on BR and reference lists of all included studies were used to identify randomized controlled trials (RCTs) of interest.

Selection criteria

Randomized trials were eligible for inclusion if they evaluated the efficacy of BR as adjunctive to LD-therapy compared to placebo in PD patients with motor complications. Outcome measures that were evaluated, included occurrence and severity of motor complications, scores on impairment and disability, and the occurrence of side effects.

Data collection and analysis

Three reviewers independently reviewed the quality of identified trials. To determine the feasibility of a quantitative systematic review each eligible study was evaluated concerning the methodological quality.

Main results

This review identified important shortcomings regarding the methodological quality of eight trials. All studies failed to describe adequately their randomization procedure. Consultation with the trialists revealed that three trials adequately randomized their patients. Contrary to the information of the published report, one placebo-controlled trial appeared to be carried out as an open study and was therefore excluded. The remaining seven trials were reported to be carried out according to a double-blind design, although one was unblinded after five weeks. There was a conspicuous variability in the duration of trials: four to forty weeks (mean 14 weeks). None of the included trials was performed according to the intention-to-treat principle. With regard to the inclusion criteria, it frequently remained unclear if PD patients actually suffered from motor complications. Prominent differences between studies regarding the baseline characteristics and the rate by which BR was introduced during the titration phase were found. Major differences between studies emerged concerning the applied outcomes. The various methods used to evaluate the occurrence and/or severity of motor complications lacked a sound clinimetric basis. A great diversity of scales to evaluate impairment and disability was applied. None of the included trials reported whether scores on impairment and disability level referred to the "on"- or "off"-phase.

Authors' conclusions

This review highlights major methodological problems and sources of heterogeneity that not only hamper the comparability of trials but also preclude a conclusion on the efficacy of BR in the adjunct treatment of PD patients with motor complications.

Resumen

Bromocriptina para las complicaciones motoras inducidas por levodopa en la enfermedad de Parkinson

Objetivos

Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento adyuvante con bromocriptina en comparación con placebo para los pacientes con Enfermedad de Parkinson con complicaciones motoras.

Métodos de búsqueda

Se utilizaron diversas fuentes que incluyeron la Cochrane Library, una estrategia de búsqueda en MEDLINE, listas de referencias de las revisiones encontradas por dicha estrategia, Sandoz (fabricante de bromocriptina), informes de simposios, manuales sobre la enfermedad de Parkinson, SCISEARCH, contactos con colegas que hayan coordinado ensayos sobre bromocriptina y listas de referencias de todos los estudios incluidos para identificar los ensayos controlados aleatorios (ECA) de interés.

Criterios de selección

Se consideraron elegibles para la inclusión los ensayos aleatorios que evaluaban la eficacia de la bromocriptina como adyuvante del tratamiento con levodopa comparada con placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) con complicaciones motoras. Las medidas de resultado que se evaluaron incluyeron la aparición y la gravedad de las complicaciones motoras, las puntuaciones sobre la dificultad y la discapacidad, y la aparición de efectos secundarios.

Obtención y análisis de los datos

Tres revisores examinaron independientemente la calidad de los ensayos identificados. Para determinar la factibilidad de una revisión sistemática cuantitativa, se evaluó la calidad metodológica de cada estudio elegible.

Resultados principales

Esta revisión identificó defectos importantes con respecto a la calidad metodológica de ocho ensayos. Ninguno de los estudios logró describir adecuadamente el procedimiento de asignación al azar. La consulta a los autores de los ensayos reveló que tres de ellos asignaron al azar de manera adecuada a sus pacientes. En contraste con la información de su reporte publicado, un ensayo controlado con placebo resultó realizarse como un estudio abierto y, por consiguiente, se excluyó. Se informó que los restantes siete ensayos se realizaron según un diseño a doble ciego, aunque uno perdió el cegamiento después de cinco semanas. Hubo una variabilidad conspicua en la duración de los ensayos: de cuatro a 40 semanas (promedio 14 semanas). Ninguno de los ensayos incluidos se realizó de acuerdo con el principio de intención de tratar (intention-to-treat). Con respecto a los criterios de inclusión, con frecuencia resultó incierto si los pacientes con EP realmente padecían complicaciones motoras. Se encontraron diferencias prominentes entre los estudios con respecto a las características iniciales y la tasa mediante la que se introdujo la bromocriptina durante la fase de ajuste de la dosis. También surgieron diferencias fundamentales entre los estudios con respecto a los resultados aplicados. Los diversos métodos utilizados para evaluar la aparición o la gravedad de las complicaciones motoras carecían de una base sólida de medición clínica. Se aplicó una gran diversidad de escalas para evaluar las dificultades y la discapacidad. Ninguno de los ensayos incluidos informó si las puntuaciones sobre el grado de dificultad motora y la discapacidad correspondían a las fases "on" u "off".

Conclusiones de los autores

Esta revisión destaca los principales problemas metodológicos y fuentes de heterogeneidad que no solamente dificultan la comparación entre los ensayos, sino que también impiden llegar a alguna conclusión sobre la eficacia de la bromocriptina como tratamiento adyuvante para pacientes con EP con complicaciones motoras.

Notas de traducción

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