Intervention Review

Intravenous immunoglobulin for suspected or proven infection in neonates

  1. Arne Ohlsson1,*,
  2. Janet B Lacy2

Editorial Group: Cochrane Neonatal Group

Published Online: 2 JUL 2013

Assessed as up-to-date: 24 JUN 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD001239.pub4

How to Cite

Ohlsson A, Lacy JB. Intravenous immunoglobulin for suspected or proven infection in neonates. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 7. Art. No.: CD001239. DOI: 10.1002/14651858.CD001239.pub4.

Author Information

  1. 1

    University of Toronto, Departments of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, Toronto, Ontario, Canada

  2. 2

    Scarborough, Ontario, Canada

*Arne Ohlsson, Departments of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, University of Toronto, 600 University Avenue, Toronto, Ontario, M5G 1X5, Canada. aohlsson@mtsinai.on.ca.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (conclusions changed)
  2. Published Online: 2 JUL 2013

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Abstract

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Background

Neonates are at higher risk of infection due to immuno-incompetence. Maternal transport of immunoglobulins to the fetus mainly occurs after 32 weeks' gestation, and endogenous synthesis begins several months after birth. Administration of intravenous immunoglobulin (IVIG) provides immunoglobulin G (IgG) that can bind to cell surface receptors, provide opsonic activity, activate complement, promote antibody-dependent cytotoxicity and improve neutrophilic chemo-luminescence. Theoretically, infectious morbidity and mortality could be reduced by the administration of IVIG.

Objectives

To assess the effects of IVIG on mortality/morbidity caused by suspected or proven infection at study entry in neonates. To assess in a subgroup analysis the effects of IgM-enriched IVIG on mortality from suspected infection.

Search methods

For this update, MEDLINE, EMBASE, The Cochrane Library, CINAHL, trial registries, Web of Science, reference lists of identified studies, meta-analyses and personal files were searched in 2013. No language restrictions were applied.

Selection criteria

Randomised or quasi-randomised controlled trials; newborn infants (< 28 days old); IVIG for treatment of suspected or proven bacterial/fungal infection compared with placebo or no intervention; one of the following outcomes was reported: mortality, length of hospital stay or psychomotor development at follow-up.

Data collection and analysis

Statistical analyses included typical risk ratio (RR), risk difference (RD), weighted mean difference (WMD), number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNTB) or an additional harmful outcome (NNTH) (all with 95% confidence intervals (CIs) and the I-squared (I2) statistic to examine for statistical heterogeneity).

Main results

The updated search identified one published study and one ongoing study. A total of eight studies evaluating 3871 infants are included in this review.

Mortality during hospital stay in infants with clinically suspected infection at trial entry was not significantly different after IVIG treatment (8 studies (n = 2425); typical RR 0.94, 95% CI 0.80 to 1.12; typical RD -0.01, 95% CI - 0.04 to 0.02 I2 = 28% for RR and 32% for RD). Death or major disability at 2 years corrected age was not significantly different in infants with suspected infection after IVIG treatment (one study (n = 1985); RR 0.98, 95% CI 0.88 to 1.09 RD -0.01, 95% CI -0.05 to 0.03). Mortality during hospital stay was not significantly different after IVIG treatment in infants with proven infection at trial entry (RR 0.95, 95% CI 0.74 to 1.21 RD -0.01, 95% CI -0.04 to 0.03). Death or major disability at 2 years corrected age was not significantly different after IVIG treatment in infants with proven infection at trial entry (RR 1.03, 95% CI 0.91 to 1.18; RD 0.01, 95% CI -0.04 to 0.06). Mortality during hospital stay in infants with clinically suspected or proven infection at trial entry was not significantly different after IVIG treatment (1 study (n = 3493); RR 1.00, 95% CI 0.86 to 1.16; RD 0.00, 95% CI - 0.02 to 0.03). Death or major disability at 2 years corrected age was not significantly different after IVIG treatment in infants with suspected or proven infection at trial entry (1 study (n = 3493); RR 1.00, 95% CI 0.92 to 1.09; RD -0.00, 95% CI -0.03 to 0.03). Length of hospital stay was not reduced for infants with suspected/proven infection at trial entry (1 study (n = 3493); mean difference (MD) 0.00 days, 95% CI -0.61 to 0.61). No significant difference in mortality during hospital stay after IgM-enriched IVIG treatment for suspected infection was reported at trial entry (3 studies (n = 164); typical RR 0.57, 95% CI 0.31 to 1.04; RD -0.12, 95% CI -0.24 to 0.00 ; P = 0.06); I2 = 2% for RR and 0% for RD).

Authors' conclusions

In previous reviews, we encouraged researchers to undertake well-designed trials to confirm or refute the effectiveness of IVIG in reducing adverse outcomes in neonates with suspected infection. Such a trial has been undertaken. Results of the INIS trial, which enrolled 3493 infants, carry a heavy weight in the current update of this review, and the undisputed results show no reduction in death or major disability at 2 years of age. Routine administration of IVIG to prevent mortality in infants with suspected or proven neonatal infection is not recommended.

 

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Intravenous immunoglobulin for suspected or subsequently proven infection in neonates

Infants may acquire infection while in the womb or in the hospital after birth, especially if they require intensive care. Such infections may cause serious illness or death. Maternal transport of immunoglobulins (substances in the blood that can fight infection) to the fetus mainly occurs after 32 weeks' gestation, and infants do not begin to produce immunoglobulins until several months after birth. Theoretically, the adverse effects of infection could be reduced by the administration of intravenous immunoglobulin. A very large trial that enrolled 3493 infants has now been published. It is now clear that intravenous immunoglobulin administration does not prevent mortality or morbidity during hospital stay and mortality or major disability at 2 years of age. The use of intravenous immunoglobulin to treat suspected or proven infection in neonates is not recommended. No further research is recommended.

 

Résumé

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Immunoglobuline intraveineuse en cas d'infection suspectée ou avérée chez des nouveau-nés

Contexte

Les infections sont des causes importantes de morbidité et de mortalité néonatales. Le transport d'immunoglobulines de la mère au fœtus se produit principalement au bout de 32 semaines de gestation, et la synthèse endogène commence plusieurs mois après la naissance. L'administration d'immunoglobulines intraveineuses (IGIV) pourrait améliorer la fonction immunitaire en apportant des IgG capables de se fixer aux récepteurs de surface cellulaire, produire une activité opsonique, activer le complément, promouvoir la cytotoxicité dépendant des anticorps et améliorer la chimioluminescence des neutrophiles.

Objectifs

Évaluer les effets des IGIV sur la mortalité/morbidité chez les nouveau-nés pour lesquels une infection est suspectée, et chez ceux pour lesquels une infection était suspectée lors du recrutement et était confirmée par la suite.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté MEDLINE, EMBASE, la Bibliothèque Cochrane, les références bibliographiques des études identifiées, les méta-analyses et les fichiers personnels en décembre 2009.

Critères de sélection

Nous avons sélectionné les essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés portant sur l'administration d'IGIV dans le traitement d'une infection bactérienne/fongique suspectée par rapport à un placebo ou une absence d'intervention chez des nouveau-nés (âgés de moins de 28 jours).

Recueil et analyse des données

Les analyses statistiques incluaient le risque relatif (RR) typique, la différence de risques (DR), la différence moyenne pondérée (DMP), le nombre de sujets à traiter (NST) pour observer un bénéfice du traitement (avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % dans tous les cas) et les statistiques I2 pour examiner l'hétérogénéité statistique.

Résultats Principaux

La mise à jour des recherches a permis d'identifier une nouvelle étude. Dix études de qualité variable réalisées dans 8 pays ont été incluses dans cette revue.

La mortalité des nourrissons présentant une infection cliniquement suspectée diminuait suite au traitement IGIV [7 études (n = 378) ; RR typique de 0,58 (IC à 95 %, entre 0,38 et 0,89) ; DR typique de -0,10 % (IC à 95 %, entre -0,18 et -0,03) ; NST de 10 (IC à 95 %, entre 6 et 33) ; I2 = 0%]. La mortalité associée aux cas d'infections avérées ultérieurement diminuait [sept essais (n = 262) ; RR typique de 0,55 (IC à 95 %, entre 0,31 et 0,98) ; I2 = 0 %].

Conclusions des auteurs

Compte tenu des préoccupations liées à la qualité des études, les preuves sont encore insuffisantes pour pouvoir recommander une administration systématique d'IGIV pour prévenir la mortalité chez les nourrissons présentant une infection néonatale suspectée ou avérée ultérieurement. Une étude à grande échelle examinant l'efficacité des IGIV chez des nouveau-nés pour lesquels une infection était suspectée a été récemment finalisée. Les résultats de l'International Neonatal Immunotherapy Study (essai INIS), qui portait sur 3 493 nourrissons, devraient être publiés en 2010. (http://www.npeu.ox.ac.uk). Les résultats de cet essai devraient permettre de déterminer l'utilité des IGIV en cas d'infection suspectée chez les nouveau-nés.

 

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Immunoglobuline intraveineuse en cas d'infection suspectée ou avérée chez des nouveau-nés

Immunoglobuline intraveineuse en cas d'infection suspectée ou avérée chez des nouveau-nés

Les nourrissons peuvent contracter des infections in utero ou à l'hôpital après la naissance, en particulier s'ils nécessitent des soins intensifs. Ces infections peuvent entraîner une maladie grave ou le décès du nouveau-né. Le transport des immunoglobulines (substances présentes dans le sang qui permettent de combattre les infections) de la mère au fœtus se produit principalement au bout de 32 semaines de gestation, et les nourrissons ne commencent à produire des immunoglobulines que plusieurs mois après la naissance. Théoriquement, l'administration d'immunoglobuline intraveineuse pourrait permettre de limiter les effets indésirables des infections. Les preuves issues des 10 études réalisées à ce jour sont insuffisantes pour recommander une administration systématique d'immunoglobulines intraveineuses pour prévenir les décès chez les nourrissons pour lesquels une infection néonatale est suspectée. Un essai à très grande échelle portant sur 3 493 nourrissons et réalisé par la National Perinatal Epidemiology Unit d'Oxford, en Angleterre, sera bientôt finalisé. Les résultats de cet essai devraient permettre de définir l'utilité des immunoglobulines intraveineuses en cas d'infection suspectée chez les nouveau-nés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux