Vaccines for preventing typhoid fever

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Typhoid fever and paratyphoid fever continue to be important causes of illness and death, particularly among children and adolescents in south-central and southeast Asia. Two typhoid vaccines are commercially available, Ty21a (oral) and Vi polysaccharide (parenteral), but neither is used routinely. Other vaccines, such as a new, modified, conjugated Vi vaccine called Vi-rEPA, are in development.

Objectives

To evaluate the efficacy and adverse effects of vaccines used to prevent typhoid fever.

Search methods

In June 2013, we searched the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, LILACS, and mRCT. We also searched relevant conference proceedings up to 2013 and scanned the reference lists of all included trials.

Selection criteria

Randomized and quasi-randomized controlled trials (RCTs) comparing typhoid fever vaccines with other typhoid fever vaccines or with an inactive agent (placebo or vaccine for a different disease).

Data collection and analysis

Two review authors independently applied inclusion criteria and extracted data. We computed vaccine efficacy per year of follow-up and cumulative three-year efficacy, stratifying for vaccine type and dose. The outcome addressed was typhoid fever, defined as isolation of Salmonella typhi in blood. We calculated risk ratios (RRs) and efficacy (1-RR as a percentage) with 95% confidence intervals (CIs).

Main results

In total, 18 RCTs were included in this review; 12 evaluated efficacy (Ty21a: five trials; Vi polysaccharide: six trials; Vi-rEPA: one trial), and 11 reported on adverse events.

Ty21a vaccine (oral vaccine, three doses)

A three-dose schedule of Ty21a vaccine prevents around one-third to one-half of typhoid cases in the first two years after vaccination (Year 1: 35%, 95% CI 8% to 54%; Year 2: 58%, 95% CI 40% to 71%; one trial, 20,543 participants; moderate quality evidence; data taken from a single trial conducted in Indonesia in the 1980s). No benefit was detected in the third year after vaccination. Four additional cluster-RCTs have been conducted, but the study authors did not adjust for clustering.

Compared with placebo, this vaccine was not associated with more participants with vomiting, diarrhoea, nausea or abdominal pain (four trials, 2066 participants; moderate quality evidence) headache, or rash (two trials, 1190 participants; moderate quality evidence); however, fever (four trials, 2066 participants; moderate quality evidence) was more common in the vaccine group.

Vi polysaccharide vaccine (injection, one dose)

A single dose of Vi polysaccharide vaccine prevents around two-thirds of typhoid cases in the first year after vaccination (Year 1: 69%, 95% CI 63% to 74%; three trials, 99,979 participants; high quality evidence). In Year 2, the trial results were more variable, with the vaccine preventing between 45% and 69% of typhoid cases (Year 2: 59%, 95% CI 45% to 69%; four trials, 194,969 participants; moderate quality evidence). The three-year cumulative efficacy of the vaccine is around 55% (95% CI 30% to 70%; 11,384 participants, one trial; moderate quality evidence). These data are taken from a single trial in South Africa in the 1980s.

Compared with placebo, this vaccine was not associated with more participants with fever (four trials, 133,038 participants; moderate quality evidence) or erythema (three trials, 132,261 participants; low quality evidence); however, swelling (three trials, 1767 participants; moderate quality evidence) and pain at the injection site (one trial, 667 participants; moderate quality evidence) were more common in the vaccine group.

Vi-rEPA vaccine (two doses)

Administration of two doses of the Vi-rEPA vaccine prevents between 50% and 96% of typhoid cases during the first two years after vaccination (Year 1: 94%, 95% CI 75% to 99%; Year 2: 87%, 95% CI 56% to 96%; one trial, 12,008 participants; moderate quality evidence). These data are taken from a single trial with children 2 to 5 years of age conducted in Vietnam.

Compared with placebo, the first and second doses of this vaccine were not associated with increased risk of adverse events. The first dose of this vaccine was not associated with fever (2 studies, 12,209 participants; low quality evidence), erythema (two trials, 12,209 participants; moderate quality evidence) or swelling at the injection site (two trials, 12,209 participants; moderate quality evidence). The second dose of this vaccine was not associated with fever (two trials, 11,286 participants; low quality evidence), erythema (two trials, 11,286 participants; moderate quality evidence) and swelling at the injection site (two trials, 11,286 participants; moderate quality evidence).

Authors' conclusions

The licensed Ty21a and Vi polysaccharide vaccines are efficacious. The new and unlicensed Vi-rEPA vaccine is as efficacious and may confer longer immunity.

Plain language summary

Ty21a and Vi polysaccharide vaccines are effective in reducing typhoid fever; new vaccines are promising

Typhoid fever is a bacterial infection found mainly among children and adolescents in south and east Asia, Africa, Latin America and the Caribbean. Typhoid fever is spread by food, drink, or contaminated water. It is characterized by fever, abdominal symptoms, headache, loss of appetite, cough, weakness, sore throat, dizziness and muscle pains. The infection also sometimes causes psychosis and confusion. Mortality varies and can reach 10% of cases. Treatment normally consists of antibiotics, but problems with drug-resistant strains have been reported. Improved sanitation and food hygiene are important control measures. However, these are associated with socioeconomic progress that has been slow in most affected areas. Therefore vaccination is an effective way to try to prevent this disease. The review found 18 trials (17 with usable data): Six evaluated vaccine effectiveness only; six evaluated vaccine effectiveness and adverse events; and six provided data only on adverse events. The two major vaccines currently licensed for use, Ty21a and Vi polysaccharide, were effective in reducing typhoid fever; adverse events such as nausea, vomiting and fever were rare. Other vaccines, such as a new, modified, conjugated Vi vaccine called Vi-rEPA, are in development and appear promising. A vaccine that could be given to infants would be helpful as they are probably at increased risk of this infection.

எளியமொழிச் சுருக்கம்

டைபாய்ட் காய்ச்சலை குறைப்பதில் Ty21a மற்றும் Vi பாலிசாக்ரைட் தடுப்பு மருந்துகள் திறன் மிக்கவையாக உள்ளன; புதிய தடுப்பு மருந்துகள் நம்பிக்கையளிக்கின்றன.

டைபாய்ட் காய்ச்சல் என்பது, தெற்கு மற்றும் கிழக்கு ஆசியா, ஆப்பிரிக்கா, லத்தீன் அமெரிக்கா மற்றும் கரீபியன் பகுதிகளிலுள்ள குழந்தைகள் மற்றும் வளர் பருவத்தினரிடையே முக்கியமாக காணப்படும் ஒரு பாக்டீரியா தொற்றாகும். டைபாய்ட் காய்ச்சல் உணவு, பானம் அல்லது மாசுபட்ட குடிநீர் மூலம் பரவும். காய்ச்சல், வயிற்று பிரச்சனை அறிகுறிகள், தலைவலி, பசியின்மை, இருமல், பலவீனம், தொண்டைக் கட்டு, தலைச்சுற்றல் மற்றும் தசை வலிகள் போன்றவற்றை கொண்டிருக்கும். சிலசமயங்களில் இந்த தொற்று, உளநோய் மற்றும் குழப்பத்தை ஏற்படுத்தக் கூடும். 10% வரை இறப்பு ஏற்படக் கூடும், மற்றும் இது வேறுப்படும். பொதுவாக, சிகிச்சையானது தடுப்பு மருந்துகளை கொண்டிருக்கும். ஆனால், மருந்து எதிர்ப்பு பிரச்சனைகள் அறிக்கையிடப்பட்டுள்ளன. மேம்படுத்தப்பட்ட சுகாதாரம் மற்றும் சுத்தமான உணவு இரண்டும் மிக முக்கியமான தடுப்பு முறைகளாகும். எனினும், இவை, டைபாய்ட் மிகவும் பாதித்துள்ள பகுதிகளில் மெதுவாக முன்னேறும் அவற்றின் சமூக-பொருளாதாரத்தோடு தொடர்புடையதாக உள்ளன. ஆதலால் இந்த நோயை தடுப்பதற்கான திறன் மிக்க வழி தடுப்பு மருந்தாகும். இந்த திறனாய்வு 18 சோதனைகளை (பயன்படுத்த தகுந்த தரவுடன் 17 ஆய்வுகள் ) கண்டது. ஆறு ஆய்வுகள் தடுப்பு மருந்தின் திறனை மட்டும் ஆராய்ந்தன; ஆறு ஆய்வுகள் தடுப்பு மருந்தின் திறன் மற்றும் பாதகமான நிகழ்வுகளையும்; மற்றும் ஆறு ஆய்வுகள் பாதகமான நிகழ்வுகளின்மேலான தரவை மட்டும் ஆராய்ந்தன. தற்போது, பயன்பாட்டிற்கு உரிமம் உள்ள இரண்டு முக்கிய தடுப்பு மருந்துகள் Ty21a மற்றும் Vi பாலிசாக்ரைட் ஆகியவை டைபாய்ட் காய்ச்சலை குறைப்பதில் திறன் மிக்கவையாக உள்ளன; குமட்டல், வாந்தி மற்றும் காய்ச்சல் போன்ற பாதகமான விளைவுகள் மிகவும் அரிதாக இருந்தன. Vi-rEPA என்று அழைக்கப்படும் Vi இணைப்பு தடுப்பு மருந்து போன்ற புதிய,மாற்றியமைக்கப்பட்ட பிற தடுப்பு மருந்துகள் உருவாக்கப்பட்டு கொண்டிருக்கின்றன மற்றும் இவை நம்பிக்கை அளிப்பதாக உள்ளன. இந்த தொற்றின் அதிகரித்த அபாயத்தைக் கொண்டிருக்கும் குழந்தைகளுக்கு அளிக்கப்படுவதற்கு ஒரு தடுப்பு மருந்து இருந்தால் உதவியாக இருக்கும்.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழிபெயர்ப்பாளர்: சிந்தியா ஸ்வர்ணலதா ஸ்ரீகேசவன்

Ancillary