Vaccines for preventing influenza in healthy adults

 

Abstract

Background

Different types of influenza vaccines are currently produced worldwide. Healthy adults are presently targeted mainly in North America.

Objectives

Identify, retrieve and assess all studies evaluating the effects of vaccines against influenza in healthy adults.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library, 2010, issue 2), MEDLINE (January 1966 to June 2010) and EMBASE (1990 to June 2010).

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) or quasi-RCTs comparing influenza vaccines with placebo or no intervention in naturally-occurring influenza in healthy individuals aged 16 to 65 years. We also included comparative studies assessing serious and rare harms.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed trial quality and extracted data.

Main results

We included 50 reports. Forty (59 sub-studies) were clinical trials of over 70,000 people. Eight were comparative non-RCTs and assessed serious harms. Two were reports of harms which could not be introduced in the data analysis. In the relatively uncommon circumstance of vaccine matching the viral circulating strain and high circulation, 4% of unvaccinated people versus 1% of vaccinated people developed influenza symptoms (risk difference (RD) 3%, 95% confidence interval (CI) 2% to 5%). The corresponding figures for poor vaccine matching were 2% and 1% (RD 1, 95% CI 0% to 3%). These differences were not likely to be due to chance. Vaccination had a modest effect on time off work and had no effect on hospital admissions or complication rates. Inactivated vaccines caused local harms and an estimated 1.6 additional cases of Guillain-Barré Syndrome per million vaccinations. The harms evidence base is limited.

Authors' conclusions

Influenza vaccines have a modest effect in reducing influenza symptoms and working days lost. There is no evidence that they affect complications, such as pneumonia, or transmission.

WARNING:
This review includes 15 out of 36 trials funded by industry (four had no funding declaration). An earlier systematic review of 274 influenza vaccine studies published up to 2007 found industry funded studies were published in more prestigious journals and cited more than other studies independently from methodological quality and size. Studies funded from public sources were significantly less likely to report conclusions favorable to the vaccines. The review showed that reliable evidence on influenza vaccines is thin but there is evidence of widespread manipulation of conclusions and spurious notoriety of the studies. The content and conclusions of this review should be interpreted in light of this finding.

 

Plain language summary

Vaccines to prevent influenza in healthy adults

Over 200 viruses cause influenza and influenza-like illness which produce the same symptoms (fever, headache, aches and pains, cough and runny noses). Without laboratory tests, doctors cannot tell the two illnesses apart. Both last for days and rarely lead to death or serious illness. At best, vaccines might be effective against only influenza A and B, which represent about 10% of all circulating viruses. Each year, the World Health Organization recommends which viral strains should be included in vaccinations for the forthcoming season.

Authors of this review assessed all trials that compared vaccinated people with unvaccinated people. The combined results of these trials showed that under ideal conditions (vaccine completely matching circulating viral configuration) 33 healthy adults need to be vaccinated to avoid one set of influenza symptoms. In average conditions (partially matching vaccine) 100 people need to be vaccinated to avoid one set of influenza symptoms. Vaccine use did not affect the number of people hospitalised or working days lost but caused one case of Guillian-Barré syndrome (a major neurological condition leading to paralysis) for every one million vaccinations. Fifteen of the 36 trials were funded by vaccine companies and four had no funding declaration. Our results may be an optimistic estimate because company-sponsored influenza vaccines trials tend to produce results favorable to their products and some of the evidence comes from trials carried out in ideal viral circulation and matching conditions and because the harms evidence base is limited..

 

Résumé

Vaccins pour la prévention de la grippe chez l'adulte en bonne santé

Contexte

Différents types de vaccins contre la grippe sont aujourd'hui produits dans le monde. Actuellement, les adultes en bonne santé sont principalement ciblés en Amérique du Nord.

Objectifs

Identifier, extraire et évaluer toutes les études étudiant les effets des vaccins antigrippaux chez les adultes en bonne santé.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (Bibliothèque Cochrane, 2010, numéro 2), MEDLINE (janvier 1966 à juin 2010) et EMBASE (1990 à juin 2010).

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) ou quasi-ECR comparant des vaccins antigrippaux à un placebo ou à l'absence d'intervention pour la grippe contractée naturellement chez des individus en bonne santé, âgés de 16 à 65 ans. Nous avons aussi inclus toutes les études comparatives évaluant les effets nocifs rares et graves.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de revue ont évalué la qualité de l'essai individuellement et ont extrait les données.

Résultats Principaux

Nous avons inclus 50 rapports. Quarante (59 sous-études) étaient des essais cliniques comprenant plus de 70 000 personnes. Huit étaient des essais contrôlés non randomisés comparatifs évaluant les effets délétères graves. Deux étaient des rapports d'effets délétères ne pouvant être inclus dans l'analyse des données. Dans les cas relativement rares où la circulation était élevée et où le vaccin correspondait à la souche virale en circulation, 4 % des personnes non vaccinées, contre 1 % des personnes vaccinées, développaient des symptômes grippaux (différence de risques (DR) 3 %, intervalle de confiance (IC) à 95 % entre 2 % et 5%). Les chiffres pour une faible correspondance du vaccin sont de 2 % et de 1 % (DR 1, IC à 95 % entre 0 % et 3 %). Ces différences n'étaient probablement pas dues au hasard. La vaccination avait un effet modeste sur la durée d'absence au travail et elle n'avait aucun effet sur le nombre d'admissions à l'hôpital ou sur le taux de complications. Les vaccins inactivés provoquaient des effets délétères locaux et environ 1,6 cas supplémentaire de syndrome de Guillain-Barré pour chaque million de vaccinations. La base de preuves relatives aux effets délétères est limitée.

Conclusions des auteurs

Les vaccins antigrippaux avaient un effet modeste sur la réduction des symptômes grippaux et le nombre de jours de travail perdus. Aucune preuve ne montrait une incidence de ces vaccins sur les complications, telles que la pneumonie, ou la transmission.

AVERTISSEMENT :
Sur les 36 essais de cette revue, 15 étaient financés par des fabricants et 4 n'avaient pas de déclaration de financement. Une précédente revue systématique de 274 études portant sur des vaccins antigrippaux, publiée jusqu'en 2007, révélait que les études financées par l'industrie étaient publiées dans des revues plus prestigieuses et qu'elles étaient plus citées que les autres études et ce, sans tenir compte de la taille et de la qualité méthodologique. Les études financées par des fonds publics étaient significativement moins susceptibles de rapporter des conclusions favorables aux vaccins. La revue a montré que les preuves solides sur les vaccins contre la grippe sont minces mais qu'il existe des preuves d'une manipulation répandue des conclusions, ainsi que de la réputation infondée des études. Le contenu et les conclusions de cette revue devraient être interprétés en tenant compte de ces constatations.

 

Résumé simplifié

Vaccins pour la prévention de la grippe chez l'adulte en bonne santé

Vaccins pour prévenir la grippe chez l'adulte en bonne santé

Plus de 200 virus sont à l'origine de la grippe et du syndrome d'allure grippale, qui produisent les mêmes symptômes (fièvre, maux de tête, douleurs, toux et gouttes au nez). Sans analyses effectuées en laboratoire, les médecins ne peuvent pas distinguer les deux maladies. Elles durent pendant des jours et conduisent rarement à un décès ou à une maladie grave. Au mieux, les vaccins pourraient seulement être efficaces contre la grippe A et B, qui représentent près de 10 % de tous les virus en circulation. Tous les ans, l'Organisation mondiale de la santé recommande les souches virales à inclure dans les vaccins pour la saison à venir.

Les auteurs de cette revue ont évalué tous les essais comparant des personnes vaccinées avec des personnes non vaccinées. Les résultats combinés de ces études ont montré que dans des conditions idéales (le vaccin correspond tout à fait à la configuration du virus en circulation), 33 adultes en bonne santé doivent être vaccinés pour éviter un ensemble de virus grippaux. Dans des conditions moyennes (le vaccin correspond partiellement), cent personnes doivent être vaccinées pour éviter un ensemble de symptômes grippaux. La vaccination n'affectait pas le nombre de personnes hospitalisées ou le nombre de jours de travail perdus. Elle était toutefois à l'origine d'un cas de syndrome de Guillain-Barré (une maladie neurologique entraînant la paralysie) pour chaque million de vaccinations. Quinze des 36 essais étaient financés par des fabricants de vaccins et quatre n'avaient pas de déclaration de financement. Nos résultats peuvent être une estimation optimiste, car les essais de vaccins financés par des fabricants ont tendance à obtenir des résultats favorables à leurs produits et certaines preuves proviennent d'essais réalisés dans des conditions de correspondance et de circulation du virus idéales, et parce que la base de preuves en matière d'effets délétères est limitée.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st December, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux