Intervention Review

Intravenous aminophylline for acute severe asthma in children over two years receiving inhaled bronchodilators

  1. Andrew AD Mitra1,*,
  2. Dirk Bassler2,
  3. Kirsty Watts3,
  4. Toby J Lasserson4,
  5. Francine M Ducharme5

Editorial Group: Cochrane Airways Group

Published Online: 20 APR 2005

Assessed as up-to-date: 8 FEB 2007

DOI: 10.1002/14651858.CD001276.pub2


How to Cite

Mitra AAD, Bassler D, Watts K, Lasserson TJ, Ducharme FM. Intravenous aminophylline for acute severe asthma in children over two years receiving inhaled bronchodilators. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 2. Art. No.: CD001276. DOI: 10.1002/14651858.CD001276.pub2.

Author Information

  1. 1

    Dumfries and Galloway Royal Infirmary, Dumfries, Scotland, UK

  2. 2

    University Children's Hospital, Department of Neonatology, Tuebingen, Germany

  3. 3

    St Helier Hospital, Paediatrics, Carshalton, Surrey, UK

  4. 4

    St George's, University of London, Community Health Sciences, London, UK

  5. 5

    CHU Sainte-Justine, Research Centre, Montreal, Québec, Canada

*Andrew AD Mitra, Dumfries and Galloway Royal Infirmary, Bankend Road, Dumfries, Scotland, DG1 4AP, UK. A.Mitra@dgri.scot.nhs.uk.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 20 APR 2005

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Abstract

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Background

Since the advent of inhaled ß2 -agonists, anticholinergic agents and glucocorticoids, the role of aminophylline in paediatric acute asthma has become less clear. There remains some consensus that it is beneficial in children with acute severe asthma, receiving maximised therapy (oxygen, inhaled bronchodilators, and glucocorticoids).

Objectives

To determine if the addition of intravenous aminophylline produces a beneficial effect in children with acute severe asthma receiving conventional therapy.

Search methods

The Cochrane Airways Group register of trials was used to identify relevant studies. The latest search was carried out in February 2007.

Selection criteria

Randomised-controlled trials comparing intravenous aminophylline with placebo in addition to usual care in children met the inclusion criteria.

Data collection and analysis

Two reviewers independently assessed studies and extracted data. Disagreement in the selection of trials was resolved by consensus. Attempts were made to contact authors to verify accuracy of data.

Main results

Seven trials met the inclusion criteria (380 participants). Methodological quality was high. All studies recruited children with acute severe asthma and requiring hospital admission. Six studies sought participants who were unresponsive to nebulised short-acting beta-agonist and administered systemic steroids to study participants. In two studies where some children were able to perform spirometry, baseline FEV1 was between 35 and 45% predicted. The addition of aminophylline to steroids and ß2-agonist significantly improved FEV1% predicted over placebo at 6-8 hours, 12-18 hours and 24 hours. Aminophylline led to a greater improvement in PEF% predicted over placebo at 12-18 hours. There was no significant difference in length of hospital stay, symptoms, frequency of nebulisations and mechanical ventilation rates. There were insufficient data to permit aggregation for oxygenation and duration of supplemental oxygen therapy. Aminophylline led to a three-fold increase in the risk of vomiting. There was no significant difference between treatment groups with regard to hypokalaemia, headaches, tremor, seizures, arrhythmias and deaths.

Authors' conclusions

In children with a severe asthma exacerbation, the addition of intravenous aminophylline to ß2-agonists and glucocorticoids (with or without anticholinergics) improves lung function within 6 hours of treatment. However there is no apparent reduction in symptoms, number of nebulised treatment and length of hospital stay. There is insufficient evidence to assess the impact on oxygenation, PICU admission and mechanical ventilation. Aminophylline is associated with a significant increased risk of vomiting.

 

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Intravenous aminophylline for acute severe asthma in children over two years receiving inhaled bronchodilators

Acute asthma is a common paediatric emergency prevalent in many countries. Treatment aims to reverse asthma by opening up the airways and targeting the underlying inflammation of the airways. Beta-agonists, anticholinergic agents and glucocorticoids are currently the most commonly used strategies. In the past, aminophylline has been extensively used for the management of acute asthma, despite side effects. However, its use has declined with the availability of effective inhaled bronchodilators and glucocorticoids. The purpose of this review was to assess whether the use of intravenous aminophylline in children receiving maximised inhaled bronchodilators and glucocorticoids produced additional beneficial effects. We identified a small number of good quality trials which compared aminophylline with placebo in children given inhaled bronchodilators and glucocorticoid therapy. This review found evidence that children treated with aminophylline had a greater improvement in lung function than children treated with placebo, when both groups received inhaled bronchodilators and steroids and they responded incompletely to these initial therapies. However, aminophylline use also resulted in greater risk of vomiting. Aminophylline use in children may be appropriate if children have a role in severe acute exacerbations of asthma where response to maximised therapy (inhaled bronchodilators and glucocorticoids) is poor. These results are based on small numbers and further work in this area is required.

 

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Aminophylline intraveineuse pour le traitement de l'asthme aigu sévère chez l'enfant de plus de deux ans traité aux bronchodilatateurs inhalés

Contexte

Depuis l'apparition des ß2 -agonistes inhalés, des agents anticholinergiques et des glucocorticoïdes, le rôle de l'aminophylline dans l'asthme pédiatrique aigu est moins évident. Certains continuent de penser qu'elle est bénéfique pour les enfants atteints d'asthme aigu sévère sous traitement maximisé (oxygène, bronchodilatateurs inhalés et glucocorticoïdes).

Objectifs

Déterminer si l'ajout d'aminophylline intraveineuse produit un effet bénéfique chez les enfants atteints d'asthme aigu sévère sous traitement conventionnel.

Stratégie de recherche documentaire

Une recherche a été effectuée dans le registre des essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires afin d'identifier les études pertinentes. La dernière recherche a été effectuée en février 2007.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés comparant l'aminophylline intraveineuse à un placebo en complément des soins habituels chez l'enfant ont été inclus.

Recueil et analyse des données

Deux évaluateurs ont évalué les études et extrait les données de manière indépendante. Les divergences concernant la sélection des essais ont été résolues par consensus. Nous avons tenté de prendre contact avec les auteurs afin de vérifier l'exactitude des données.

Résultats principaux

Sept essais remplissaient les critères d'inclusion (380 participants). La qualité méthodologique était élevée. Toutes les études portaient sur des enfants atteints d'asthme aigu sévère nécessitant une hospitalisation. Six études portaient sur des participants qui ne répondaient pas aux bêta-agonistes à courte durée d'action en nébulisation et administraient des stéroïdes systémiques aux participants. Dans deux études où certains enfants étaient capables de se soumettre à une spirométrie, le VEMS à l'inclusion était compris entre 35 et 45 % de la valeur prédite. L'ajout d'aminophylline aux stéroïdes et au ß2-agoniste entraînait une amélioration significative du pourcentage de la valeur prédite du VEMS par rapport au placebo à 6-8 heures, 12-18 heures et 24 heures. L'aminophylline entraînait une amélioration supérieure du pourcentage de la valeur prédite du DEP par rapport au placebo à 12-18 heures. Aucune différence significative n'était observée pour la durée de séjour à l'hôpital, les symptômes, la fréquence des nébulisations et le taux de ventilation mécanique. Les données étaient insuffisantes pour regrouper l'oxygénation et la durée de l'oxygénothérapie supplémentaire. L'aminophylline entraînait un risque de vomissements trois fois supérieur. Aucune différence significative n'était observée entre les groupes de traitement concernant l'hypokaliémie, les céphalées, les tremblements, les convulsions, l'arythmie cardiaque et les décès.

Conclusions des auteurs

Chez les enfants présentant une exacerbation sévère de l'asthme, l'ajout d'aminophylline intraveineuse aux ß2-agonistes et aux glucocorticoïdes (avec ou sans anticholinergiques) améliore la fonction pulmonaire dans les 6 heures suivant l'administration du traitement. Aucune réduction apparente des symptômes, du nombre de traitements par nébulisation et de la durée de séjour à l'hôpital n'était cependant observée. Les preuves sont insuffisantes pour évaluer l'impact sur l'oxygénation, l'admission en USIP et la ventilation mécanique. L'aminophylline est associée à une augmentation significative du risque de vomissements.

 

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Aminophylline intraveineuse pour le traitement de l'asthme aigu sévère chez l'enfant de plus de deux ans traité aux bronchodilatateurs inhalés

L'asthme aigu est une urgence pédiatrique fréquente dans de nombreux pays. L'objectif du traitement est de soulager l'asthme en élargissant les voies respiratoires et en ciblant l'inflammation sous-jacente. Les bêta-agonistes, les agents anticholinergiques et les glucocorticoïdes sont actuellement les stratégies les plus utilisées. Par le passé, l'aminophylline était largement utilisée dans la prise en charge de l'asthme aigu malgré ses effets secondaires. Son usage a cependant diminué avec l'apparition de bronchodilatateurs inhalés et de glucocorticoïdes efficaces. L'objectif de cette revue était de déterminer si l'utilisation d'aminophylline intraveineuse chez les enfants recevant un traitement maximisé à base de bronchodilatateurs inhalés et de glucocorticoïdes produisait des effets bénéfiques supplémentaires. Nous avons identifié un petit nombre d'essais de bonne qualité, qui comparaient l'aminophylline à un placebo chez des enfants traités aux bronchodilatateurs inhalés et aux glucocorticoïdes. Cette revue a identifié des preuves indiquant que les enfants traités à l'aminophylline présentaient une amélioration supérieure de la fonction pulmonaire par rapport aux enfants traités au placebo, lorsque ces deux groupes recevaient des bronchodilatateurs inhalés et des corticoïdes et ne répondaient que partiellement aux traitements initiaux. L'utilisation d'aminophylline entraînait cependant un risque accru de vomissements. L'utilisation d'aminophylline chez l'enfant peut être appropriée en cas d'exacerbations aiguës sévères de l'asthme répondant mal au traitement maximisé (bronchodilatateurs inhalés et glucocorticoïdes). Ces résultats sont issus d'un nombre d'études limité et d'autres recherches sont nécessaires dans ce domaine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st October, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

アブストラクト

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2年を超えて吸入気管支拡張薬を投与されている小児の急性重度喘息に対する静注アミノフィリン

背景

吸入β2刺激薬、抗コリン薬、グルココルチコイドの出現以来、小児急性喘息におけるアミノフィリンの役割は余り明確でなくなっている。アミノフィリンは、最大限の治療(酸素、吸入気管支拡張薬およびグルココルチコイド)を受けている急性重度喘息の小児において有益であるとするある程度のコンセンサスが依然としてある。

目的

静注アミノフィリンの追加が、従来の治療を受けている急性重度喘息小児に有益な効果をもたらすか否かを判定する。

検索戦略

Cochrane Airways Group register of trialsにより関連性のある研究を同定した。最新の検索は2004年12月に実施した。

選択基準

小児における通常のケアに加え静注アミノフィリンをプラセボと比較するランダム化比較試験が選択基準を満たした。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々に、研究を評価しデータを抽出した。試験の選定の不一致は合意により解決した。データの正確性を確認するために著者に問い合わせることを試みた。

主な結果

7件の試験が選択基準を満たした(参加者380例)。研究手法の質は高かった。すべての研究は、急性重度喘息で入院を必要とする小児を採用していた。6件の研究で、短時間作用型噴霧β刺激薬に反応しない参加者を対象として求め、参加者にステロイドを全身投与した。小児のうち何例かに肺活量測定を実施することができた2件の研究では、ベースラインFEV1は予測値の35~45%であった。アミノフィリンをステロイドおよびβ2刺激薬に追加すると、FEV1%予測値が6~8時間目、12~18時間目および24時間目にプラセボよりも有意に改善した。アミノフィリンを投与した結果、PEF%予測値は12~18時間目にプラセボよりも大きく改善した。入院日数、症状、噴霧頻度および機械的換気割合に有意差はなかった。酸素化および酸素補給療法期間を集成するデータは不十分であった。アミノフィリンは嘔吐のリスクを3倍に上昇させた。低カリウム血症、頭痛、振せん、痙攣、不整脈および死亡に関して治療群の間で有意差はなかった。

著者の結論

重度喘息増悪の小児において、静注アミノフィリンをβ2刺激薬およびグルココルチコイドに追加すると(抗コリン薬の使用の有無を問わず)、治療の6時間以内に肺機能が改善する。しかしながら症状、噴霧治療の回数、入院日数に明らかな減少はない。酸素化、PICU入院、機械的換気への影響を評価するにはエビデンスが十分でない。アミノフィリンは、嘔吐のリスクを有意に上昇させる。

訳注

監  訳: 2006.6.23

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

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背景

靜脈注射aminophylline用於治療接受了超過兩年吸入性支氣管擴張劑治療的急性重症氣喘兒童

由於吸入性乙二型交感神經興奮劑,抗膽鹼激導性劑和糖化皮質類固醇的出現,氨茶鹼的作用在兒童急性氣喘的治療角色已變得不那麼清楚。但對盡量增加接受治療(氧氣、吸入性支氣管擴張劑和糖化皮質類固醇)是有利於兒童急性重症氣喘的治療上仍有一些共識。

目標

確定在急性重症氣喘兒童病患接受傳統療法外,增加靜脈注射氨茶鹼治療會產生有益的影響,。

搜尋策略

使用the Cochrane Airways Group register of trials來找出相關的研究。最新的檢索是於2007年2月進行。

選擇標準

收案標準:隨機對照試驗比較了除了通常的兒童治療外,額外加入靜脈注射氨茶鹼與安慰劑的效果。

資料收集與分析

兩名審查員獨立的評估研究和分析數據。在試驗的選擇上有不同意見,則以協商解決。審查員嘗試聯繫作者以確認資料的正確性。

主要結論

7個試驗符合收案標準(380名受試者)。方法學的品質很好。所有的研究均招募了急性嚴重氣喘且需要住院兒童患者。六項研究尋求需對霧化短效乙二型交感神經興奮劑和系統性給予類固醇沒有反應的受試者。在兩個研究中,一些兒童進行肺功能量計的測量且預期FEV1基線在35至45%之間。在類固醇和乙二型交感神經興奮劑治療外加上氨茶鹼,相較於服用安慰劑時,在6 – 8小時、12 – 18小時和24小時,明顯改善FEV1%預測值。相較於服用安慰劑時,氨茶鹼在使用12 – 18小時,對PEF%預測值有更大的改善。住院時間、症狀、霧化頻率和機械性呼吸量上無顯著差異。沒有足夠的數據可以分析氧氣治療的聚合時間和補充氧氣治療的時間長短。氨茶鹼導致了3倍的嘔吐風險。治療組之間,在有關低血鉀,頭痛,tremour,癲癇,心律不整和死亡的比率上,無顯著差異。

作者結論

對於嚴重氣喘惡化的兒童,在乙二型交感神經興奮劑和糖化類固醇(有或沒有抗膽鹼激導性劑)外增加靜脈注射氨茶鹼可於治療後6小時內改善肺功能。不過,目前沒有發現症狀,噴霧治療的次數和住院時間是有明顯減少的。沒有足夠的證據可用以評估氧氣治療、PICU的住院和機械式呼吸的效果。氨茶鹼與顯著增加的嘔吐風險有關。

翻譯人

本摘要由臺北醫學大學萬芳醫院劉怡敏翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

急性氣喘是一種常見的兒科急診病症並普及於許多國家。治療的目的是經由暢通呼吸道以反轉氣喘症狀,並針對潛在的呼吸道發炎病症。使用乙二型交感神經興奮劑、抗膽鹼激導性劑和糖化皮質類固醇治療是目前最常用的策略。在過去,氨茶鹼已被廣泛用於管理急性氣喘,雖然是有副作用的。然而,它的使用率在下降因為有效的吸入支氣管擴張劑和糖化皮質類固醇是可被取得的。這次審查的目的是評估是否在接受最大化吸入支氣管擴張劑和糖化皮質類固醇的兒童使用靜脈注射氨茶鹼可以產生額外的有利影響。我們發現少數品質良好的試驗將接受吸入支氣管擴張劑和糖化皮質類固醇治療的兒童給予氨茶鹼是並與使用安慰劑相比較。這次審查發現有證據顯示使用氨茶鹼治療兒童,肺功能有較大的改善,相對於使用安慰劑治療的兒童,當兩組均使用吸入支氣管擴張劑和類固醇而且對對這些初步的治療方法產生的不完全的反應。然而,氨茶鹼的使用也導致嘔吐的風險加重。氨茶鹼使用於兒童身上可能是適當的,如果兒童在使用最大化治療(吸入支氣管擴張劑和糖化皮質類固醇)氣喘時,有嚴重急性惡化情況。這些結果是建立於很少的試驗基礎上,於此領域的進一步的研究是必需的