Ketotifen alone or as additional medication for long-term control of asthma and wheeze in children

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Ketotifen is an antihistamine which may be used to treat asthma. Since administering inhaled therapy to younger children can be difficult, an oral agent such as ketotifen offers potential advantages.

Objectives

The objective of this review is to determine, whether ketotifen alone or in combination with other co-interventions results in better control of asthma in children with asthma and/or wheezing and examine its safety profile.

Search methods

We searched the Cochrane Airways Group Specialised Register of trials, CENTRAL and reference lists of articles. The latest search was carried out in May 2010.

Selection criteria

Clinical studies had to be randomised-controlled and double-blinded, comparing oral ketotifen with placebo in children with asthma and/or wheeze for at least eight weeks at a dose not less than one mg daily.

Data collection and analysis

Two reviewers independently performed selection of trials, quality assessment and data extraction; a third reviewer was included in the consensus process if necessary.

Main results

A total of 26 relevant studies involving 1826 participants were included in this review. Children's age ranged from 4 months to 18 years and ketotifen was given between 10 and 32 weeks. The proportion of children able to reduce or stop their bronchodilator use within 12 to 16 weeks of treatment was significantly higher in the ketotifen group (relative risk 2.39, 95% CI 1.64 to 3.48) based on four trials; this result was statistically significant in a subgroup of two trials with well described and adequate method of blinding. Statistically significant beneficial effects of ketotifen were also observed in the following secondary outcomes: efficacy evaluated by physician (10 trials) and parents/patients (7 trials), asthma symptom score (4 trials), asthma exacerbations (2 trials), and reduction in use of oral steroids (4 trials). However, sub-group analyses of trials with well described and adequate method of blinding was only significant for the outcome asthma symptom score and non-significant for the remaining secondary outcomes. Reported side effects were more frequent in the ketotifen group (sedation: 21%, weight gain: 27%) than in the placebo group (sedation: 12%, weight gain: 17%).

Authors' conclusions

Evidence from randomised controlled trials indicates that ketotifen alone or in combination with other co-interventions improves control of asthma and wheezing in children with mild and moderate asthma. However due to the high proportion of children with atopy in some trials the results cannot necessarily be generalised to all asthmatic children. The benefit is obtained at the cost of minor side effects, namely sedation and weight gain. The validity of this conclusion is limited by the low reported, methodological quality of included trials.

摘要

背景

單獨使用酮替芬(Ketotifen)或是以其作為額外藥物來長期控制兒童的哮喘或氣喘病

酮替芬是一種可用於治療氣喘病的抗組織胺劑。由於對年幼的兒童給予吸入療法,可能會很困難,因此口服劑如酮替芬有潛在優勢。

目標

在本次回顧的目的是要探討,是否單獨使用酮替芬(Ketotifen),或是跟其他方式結合可以更有效的控制兒童哮喘/氣喘病,並討論其安全性。

搜尋策略

我們搜尋了Cochrane Airways Group的專門試驗登錄資料, CENTRAL以及文章的參考書目。最近的搜尋在2007年5月完成。

選擇標準

臨床研究必須是隨機對照和雙盲的,比較口服酮替芬與安慰劑在兒童哮喘/氣喘病的功用,並至少持續8個星期而且每天的劑量不低於1毫克。

資料收集與分析

兩個審查員獨立選取試驗,評估質量及萃取資料;當需要達成共識的時候會納入第三個審查員。

主要結論

在這個回顧裡面包括了26個相關的研究及1826個參加者。兒童的年齡從4個月到18歲,並在10至32週被給予酮替芬。根據四個試驗,在12至16個星期的治療裡面使用酮替芬的兒童能夠減少或停止使用支氣管擴張劑的比例明顯的高於對照組(相對危險性2.39,95%CI:1.64 – 3.48),這一結果在兩個試驗的一個分組(subgroup)裡有統計學上的顯著性而且充分地描述了雙盲的方法。酮替芬的好處在以下的次要結果中具統計學意義:有醫師(10項試驗)及家長/病人(7項試驗)評估療效,氣喘病症狀評分(4項試驗),氣喘病加重(2項試驗),減少使用口服類固醇(4項試驗)。然而,分組試驗分析和適當描述的雙盲方法只在氣喘病症狀評分有統計學上的顯著意義,而在其他剩下的次要結果沒有顯著意義。在酮替芬組有比較多副作用(鎮靜作用:21%,體重增加:27%),高於安慰劑組(鎮靜作用:12%,體重增加:17%)。

作者結論

來自隨機對照試驗的證據顯示,單獨使用酮替芬或是以其作為額外藥物可以有效的控制輕到中度的兒童的哮喘或氣喘病。。但由於在某些試驗中高比例的兒童具有過敏體質(atopy),這些結果不一定能對全部有症狀的兒童都可以適用(generalised)。這種療法有得到好處也有一些輕微的副作用,即鎮靜作用和體重增加。由於納入的試驗數量有限及方法學品質不高,這個結論的有效性是有限的。

翻譯人

本摘要由臺北醫學大學萬芳醫院楊璧如翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

酮替芬類型的抗組織胺,雖然有一些副作用,但可能對控制兒童的輕微氣喘病有效。氣喘病兒童發現使用吸入療法是困難的,像是酮替芬的口服藥物式抗組織胺,可以控制症狀。這篇回顧發現,輕度氣喘病在4 – 32週的研究中可以被良好的控制住。並且在病情加重時可以減少使用急救用的支氣管擴張劑和救援用的口服類固醇。以及醫師,家長和兒童都清楚的感受到它的效果。

Résumé scientifique

Kétotifène seul ou comme traitement supplémentaire pour le contrôle de l'asthme et de la respiration sifflante à long terme chez l'enfant

Contexte

Le kétotifène est un antihistaminique qui peut être utilisé dans le traitement de l'asthme. L'administration d'un traitement inhalé aux jeunes enfants étant parfois difficile, un agent oral tel que le kétotifène offre des avantages potentiels.

Objectifs

L'objectif de cette revue est de déterminer l'efficacité du kétotifène, seul ou combiné à d'autres co-interventions, pour contrôler l'asthme chez les enfants asthmatiques et/ou atteints de respiration sifflante et d'examiner son profil d'innocuité.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé des essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires, CENTRAL et les références bibliographiques des articles. La dernière recherche a été effectuée en mai 2010.

Critères de sélection

Il devait s'agir d'études cliniques contrôlées randomisées en double aveugle comparant le kétotifène par voie orale à un placebo chez des enfants asthmatiques et/ou atteints de respiration sifflante pendant au moins huit semaines à des doses d'au moins 1 mg par jour.

Recueil et analyse des données

Deux évaluateurs ont sélectionné les essais, évalué la qualité et extrait les données de manière indépendante ; en cas de besoin, un troisième évaluateur a participé au processus de recherche de consensus.

Résultats principaux

Au total, 26 études pertinentes portant sur 1 826 participants ont été incluses dans cette revue. Les enfants étaient âgés de 4 mois à 18 ans et le kétotifène était administré pendant 10 à 32 semaines. Le pourcentage d'enfants capables de réduire ou d'arrêter le bronchodilatateur dans les 12-16 semaines de traitement était significativement plus élevé dans le groupe du kétotifène (risque relatif de 2,39, IC à 95 %, entre 1,64 et 3,48) sur la base de quatre essais ; ce résultat était statistiquement significatif dans un sous-groupe de deux essais présentant une méthode d'assignation en aveugle adéquate et bien décrite. Des effets bénéfiques statistiquement significatifs du kétotifène étaient également observés pour les critères de jugement secondaires suivants : efficacité évaluée par le médecin (10 essais) et les parents/patients (7 essais), score de symptômes de l'asthme (4 essais), exacerbations de l'asthme (2 essais) et réduction du recours aux stéroïdes oraux (4 essais). Néanmoins, les analyses de sous-groupes des essais présentant une méthode d'assignation en aveugle adéquate et bien décrite n'étaient significatives que pour le score de symptômes de l'asthme et non significatives pour les autres critères de jugement secondaires. Les effets secondaires rapportés étaient plus fréquents dans le groupe du kétotifène (sédation : 21 %, prise de poids : 27 %) que dans le groupe du placebo (sédation : 12 %, prise de poids : 17 %).

Conclusions des auteurs

Les preuves issues d'essais contrôlés randomisés indiquent que le kétotifène seul ou combiné à d'autres co-interventions améliore le contrôle de l'asthme et de la respiration sifflante chez les enfants souffrant d'asthme léger à modéré. En raison du pourcentage élevé d'enfants atopiques dans certains essais, il n'est pas certain que les résultats puissent être généralisés à tous les enfants asthmatiques. Les bénéfices sont obtenus au prix d'effets secondaires mineurs, à savoir une sédation et une prise de poids. La validité de cette conclusion est limitée par la faible qualité méthodologique des essais inclus.

アブストラクト

小児における喘息および喘鳴の長期コントロールのための単独薬あるいは追加薬としてのケトチフェン

背景

ケトチフェンは、喘息を治療するために用いられることがある抗ヒスタミン薬である。幼児への吸入治療は困難であることがあるので、ケトチフェンのような経口薬が有効であるようである。

目的

本レビューの目的は、喘息や喘鳴のある小児において、ケトチフェンは、単独あるいは他の介入との併用でより良好な喘息コントロールを生じるかを明らかにすることおよび/またはその安全性プロフィールを検討することである。

検索戦略

Cochrane Airways Group Specialised Register of trials、CENTRAL、および論文の参考文献リストを検索した。最新の検索は2010年5月に行った。

選択基準

喘息および/または喘鳴のある小児を対象として、経口ケトチフェンとプラセボを1 mg/日以上の用量で8週間以上にわたって比較したランダム化比較二重盲検の臨床研究とした。

データ収集と分析

2人のレビューアが独自に試験の選択、質の評価、およびデータ抽出を行った;必要であれば、3人目のレビューアが合意までの過程に参加した。

主な結果

合計26件の関連性のある研究(参加者1826例)を本レビューに選択した。小児の年齢の範囲は4カ月齢から18歳までであり、ケトチフェンの投与期間は10~32週間であった。4件の研究に基づくと、投与12~16週間以内に気管支拡張薬の使用を減らすまたは止めることができた小児の割合はケトチフェン群で有意に高かった(相対リスク2.39、95%CI 1.64~3.48);この結果は、十分に記述され盲検化の方法が適切であった2件の試験のサブグループにおいて統計学的に有意であった。ケトチフェンの統計学的に有意な利益効果は以下の副次的アウトカムでも観察された:医師により評価された有効性(10件の試験)、両親/患者により評価された有効性(7件の試験)、喘息症状スコア(4件の試験)、喘息増悪(2件の試験)、経口ステロイド使用の減少(4件の試験)。しかし、十分に記述され盲検化の方法が適切であった試験のサブグループ解析は、アウトカム喘息症状スコアに対してのみ有意であり、残りの副次的アウトカムに対しては有意でなかった。報告された副作用の発現頻度はケトチフェン群(鎮静21%、体重増加27%)においてプラセボ群(鎮静12%、体重増加17%)におけるよりも高かった。

著者の結論

軽症~中等度の喘息の小児において、ケトチフェンは、単独あるいは他介入との併用で、喘息および喘鳴のコントロールを改善することがランダム化比較試験からのエビデンスによって示されている。しかし、一部の試験ではアトピーの小児の割合が高かったため、必ずしもこの結果をすべての喘息の小児に一般化することはできない。これらの利益は軽微な副作用、すなわち鎮静と体重増加という代償を払って得られる。この結論の妥当性は、報告された方法論的な質が低いことにより限定される。

訳注

監  訳: 尹 忠秀,2011.3.1

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Ketotifen alone or as additional medication for long-term control of asthma and wheeze in children

Children with asthma can find using inhaled treatments medication difficult and so oral medication such as ketotifen, which is an antihistamine, can be used to help control symptoms. The review found that mild asthma symptoms were well-controlled in the studies of 4 to 32 week duration with reduction in use of rescue bronchodilator, rescue oral steroids and in exacerbations as well as clear perception of effectiveness from physicians, parents and children.

Résumé simplifié

Kétotifène seul ou comme traitement supplémentaire pour le contrôle de l'asthme et de la respiration sifflante à long terme chez l'enfant

Les enfants asthmatiques ont parfois du mal à utiliser des traitements inhalés, et des traitements par voie orale tels que le kétotifène (un antihistaminique) peuvent être utilisés pour les aider à contrôler leurs symptômes. Cette revue indique que les symptômes asthmatiques légers étaient bien contrôlés dans les études d'une durée comprise entre 4 et 32 semaines, avec une diminution du recours au bronchodilatateur et aux stéroïdes oraux de secours et une réduction des exacerbations, et que les médecins, les parents et les enfants percevaient clairement l'efficacité du traitement.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st October, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français