Phytoestrogens for menopausal vasomotor symptoms

  • Conclusions changed
  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Vasomotor symptoms, such as hot flushes and night sweats, are very common during the menopausal transition. Hormone therapy has traditionally been used as a highly effective treatment, but concerns about increased risk of some chronic diseases have markedly increased the interest of women in alternative treatments. Some of the most popular of these treatments are foods or supplements enriched with phytoestrogens—plant-derived chemicals that have estrogenic action.

Objectives

To assess the efficacy, safety and acceptability of food products, extracts and dietary supplements containing high levels of phytoestrogens when compared with no treatment, placebo or hormone therapy for the amelioration of vasomotor menopausal symptoms (such as hot flushes and night sweats) in perimenopausal and postmenopausal women.

Search methods

Searches targeted the following electronic databases: the Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group Specialised Register of randomised trials (29 July 2013), the Cochrane Register of Controlled Trials (CENTRAL; 29 July 2013), MEDLINE (inception to 29 July 2013), EMBASE (inception to 29 July 2013), AMED (1985 to 29 July 2013), PsycINFO (inception to 29 July 2013) and CINAHL (inception to 29 July 2013). Attempts were made to access grey literature by sending letters to pharmaceutical companies and performing searches of ongoing trial registers. Reference lists of included trials were also searched.

Selection criteria

Studies were included if they were randomised, included perimenopausal or postmenopausal participants with vasomotor symptoms (hot flushes or night sweats), lasted at least 12 weeks and provided interventions such as foods or supplements with high levels of phytoestrogens (not combined with other herbal treatments). Trials that included women who had breast cancer or a history of breast cancer were excluded.

Data collection and analysis

Selection of trials, extraction of data and assessment of quality were undertaken by at least two review authors. Most trials were too dissimilar for their results to be combined in a meta-analysis, so these findings are provided in narrative 'Summary of results' tables. Studies were grouped into broad categories: dietary soy, soy extracts, red clover extracts, genistein extracts and other types of phytoestrogens. Five trials used Promensil, a red clover extract; results of these trials were combined in a meta-analysis, and summary effect measures were calculated.

Main results

A total of 43 randomised controlled trials (4,364 participants) were included in this review. Very few trials provided data suitable for inclusion in a meta-analysis. Among the five trials that yielded data assessing the daily frequency of hot flushes suitable for pooling, no significant difference overall was noted in the incidence of hot flushes between participants taking Promensil (a red clover extract) and those given placebo (mean difference (MD) -0.93, 95% confidence interval (CI) -1.95 to 0.10, I2 = 31%). No evidence indicated a difference in percentage reduction in hot flushes in two trials between Promensil and placebo (MD 20.15, 95% CI -12.08 to 52.38, I2 = 82%). Four trials that were not combined in meta-analyses suggested that extracts with high (> 30 mg/d) levels of genistein consistently reduced the frequency of hot flushes. Individual results from the remaining trials were compared in broad subgroups such as dietary soy, soy extracts and other types of phytoestrogens that could not be combined. Some of these trials found that phytoestrogen treatments alleviated the frequency and severity of hot flushes and night sweats when compared with placebo, but many trials were small and were determined to be at high risk of bias. A strong placebo effect was noted in most trials, with a reduction in frequency ranging from 1% to 59% with placebo. No indication suggested that discrepant results were due to the amount of isoflavone in the active treatment arm, the severity of vasomotor symptoms or trial quality factors. Also, no evidence indicated that these treatments caused oestrogenic stimulation of the endometrium or the vagina or other adverse effects when used for up to two years.

Authors' conclusions

No conclusive evidence shows that phytoestrogen supplements effectively reduce the frequency or severity of hot flushes and night sweats in perimenopausal or postmenopausal women, although benefits derived from concentrates of genistein should be further investigated.

Résumé scientifique

Les phytoestrogènes pour les symptômes vasomoteurs de la ménopause

Contexte

Les symptômes vasomoteurs, tels que les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes, sont très fréquents pendant la transition ménopausique. Le traitement hormonal est traditionnellement utilisé en tant que traitement très efficace, mais des inquiétudes quant à un risque accru de certaines maladies chroniques ont sensiblement renforcé l'intérêt de femmes pour des traitements alternatifs. Certains de ces traitements les plus populaires sont des aliments ou des compléments enrichis en phytoestrogènes (des substances chimiques dérivées de plantes qui ont une action estrogénique).

Objectifs

Évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'acceptabilité des produits alimentaires, extraits et compléments alimentaires contenant des niveaux élevés de phytoestrogènes par rapport à l'absence de traitement, un placebo ou un traitement hormonal pour l'amélioration des symptômes vasomoteurs ménopausiques (tels que les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes) chez les femmes en périménopause ou postménopause.

Stratégie de recherche documentaire

Des recherches ont ciblé les bases de données électroniques suivantes : le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les troubles menstruels et l'hypofertilité des essais randomisés (29 juillet 2013), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL ; 29 juillet 2013), MEDLINE (de l'origine jusqu'au 29 juillet 2013), EMBASE (de l'origine jusqu'au 29 juillet 2013), AMED (de 1985 au 29 juillet 2013), PsycINFO (de l'origine jusqu'au 29 juillet 2013) et CINAHL (de l'origine jusqu'au 29 juillet 2013). Des tentatives ont été faites pour accéder à la littérature grise en écrivant à des sociétés pharmaceutiques et en effectuant des recherches dans des registres d'essais en cours. Les références bibliographiques des essais inclus ont également été consultés.

Critères de sélection

Les études étaient incluses si elles étaient randomisées, si elles incluaient des participantes en périménopause ou en postménopause présentant des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur ou sueurs nocturnes), si elles avaient duré au moins 12 semaines et avaient fourni des interventions telles que des aliments ou des suppléments contenant des niveaux élevés de phytoestrogènes (non associés à d'autres traitements à base de plantes). Les essais qui incluaient des femmes ayant un cancer du sein ou des antécédents de cancer du sein ont été exclus.

Recueil et analyse des données

La sélection des essais, l'extraction des données et l'évaluation de la qualité ont été effectuées par au moins deux auteurs de la revue. La plupart des essais étaient trop différents dans leurs résultats pour pouvoir être combinés en une méta-analyse, de sorte que ces résultats sont fournis de manière narrative. « Résumé des résultats ». Les études ont été regroupées en grandes catégories : soja alimentaire, extraits de soja, extraits de trèfle violet; extraits de génistéine et autres types de phytoestrogènes. Cinq essais ont utilisé le Promensil, un extrait de trèfle violet; les résultats de ces essais ont été combinés dans une méta-analyse et des mesures globales des effets ont été calculées.

Résultats principaux

Un total de 43 essais contrôlés randomisés (4364 participants) ont été inclus dans cette revue. Très peu d'essais ont fourni des données pouvant être inclus dans une méta-analyse. Parmi les cinq essais qui procuraient des données évaluant la fréquence des bouffées de chaleur quotidiennes appropriées pour un regroupement, globalement pas de différence significative n'était observée dans l'incidence des bouffées de chaleur entre les participantes prenant le Promensil (un extrait de trèfle violet) et les patientes sous placebo (différence moyenne (DM) -0,93, intervalle de confiance (IC) à 95 % -1,95 à 0,10, I 2 = 31 %). Aucune donnée probante n'indiquait de différence dans le pourcentage de réduction des bouffées de chaleur dans deux essais ayant comparé le Promensil à un placebo (DM 20,15, IC à 95 % -12,08 à 52,38, I 2 = 82 %). Quatre essais qui n'ont pas été combinés dans des méta-analyses ont suggéré que des extraits à haute teneur en génistéine (> 30 mg/j) ont constamment réduit la fréquence des bouffées de chaleur. Les résultats des différents essais restants ont été comparés dans de larges sous-groupes qui n'ont pas pu être combinés, tels que soja alimentaire, extraits de soja et autres types de phytoestrogènes. Certains de ces essais ont constaté que les traitements aux phytoestrogènes atténuaient la fréquence et la sévérité des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes par rapport à un placebo, mais de nombreux essais étaient de petite taille et ont été déterminés comme présentant un risque de biais élevé. Un fort effet placebo était observé dans la plupart des essais, avec une réduction de fréquence de 1 % à 59 % avec le placebo. Aucune indication ne suggérait que la discordance des résultats avait comme cause la quantité d'isoflavone dans le bras du traitement actif, la sévérité des symptômes vasomoteurs ou les facteurs de la qualité des essais. Également, aucune donnée probante n'indiquait que ces traitements aient causé une stimulation œstrogénique de l'endomètre ou du vagin ou d'autres effets indésirables lorsqu'ils furent utilisés jusqu'à deux ans.

Conclusions des auteurs

Aucune preuve concluante ne montre que les suppléments en phytoestrogènes réduisent efficacement la fréquence ou la sévérité des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes chez des femmes en périménopause ou en postménopause, bien que les bénéfices procurés par les concentrés de génistéine devraient faire l'objet d'études supplémentaires.

アブストラクト

更年期の血管運動症状に対するフィトエストロゲン

背景

ほてりや寝汗などの血管運動症状は、更年期によくみられる。 ホルモン療法は効果の高い治療法として従来行われてきたが、ある種の慢性疾患リスクの増加が懸念されており、代替療法に対する女性の関心が著しく高まっている。 もっとも多く行われている代替療法は、エストロゲン作用を有する植物由来のフィトエストロゲンを食事やサプリメントで摂取することである。

目的

閉経周辺期および閉経後の女性を対象に、無治療、プラセボ、または更年期の血管運動症状(ほてりや寝汗など)を改善するホルモン療法と比較して、高濃度のフィトエストロゲンを含有する食品、抽出物、および栄養補助食品の有効性、安全性、および許容性を評価すること。

検索戦略

以下の電子データベースを検索対象とした。the Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group Specialised Register of randomised trials(2013年7月29日)、the Cochrane Register of Controlled Trials(CENTRAL;2013年7月29日)、MEDLINE(開始~2013年7月29日)、EMBASE(開始~2013年7月29日)、AMED(1985年~2013年7月29日)、PsycINFO(開始~2013年7月29日)、およびCINAHL(開始~2013年7月29日)グレー・リテラチャー(灰色文献)については、製薬会社に手紙を送り、また進行中の試験登録を検索して入手を試みた。 対象とした試験の参考文献リストも検索した。

選択基準

血管運動症状(ほてりまたは寝汗)を有する閉経周辺期または閉経後の参加者を対象とし、試験期間が12週以上で、高濃度のフィトエストロゲンを含有する食品またはサプリメント等の介入(その他のハーブ療法と併用しない)を行ったランダム化試験について検討した。 乳癌の女性または乳癌の既往歴のある女性を対象に含めた試験は除外した。

データ収集と分析

2名以上のレビュー著者が、試験の選択、データの抽出、および試験の質に関する評価を行った。 大部分の試験に類似性がなく、これらの結果を1つのメタアナリシスに統合することができなかったので、これらの知見は「結果のまとめ」として表に記載する。 研究を以下のカテゴリーに大別した。大豆(食事)、大豆抽出物、ムラサキツメクサ抽出物、ゲニステイン抽出物、その他のフィトエストロゲン。 5件の試験ではムラサキツメクサの抽出物であるプロメンシルを使用していたため、これらの結果を1つのメタアナリシスに統合し、効果測定値を算出した。

主な結果

本レビューでは合計43件のランダム化比較試験(RCT)(4,364例)を対象とした。 ごくわずかの試験で、メタアナリシスに統合するのに適したデータが得られた。 日常的なほてりの頻度を評価し統合に適したデータを提供した5件の試験では、プロメンシル(ムラサキツメクサ抽出物)を摂取した参加者とプラセボを摂取した参加者で、ほてりの発症率に有意差はみられなかった(平均差(MD) -0.93、95% 信頼区間(CI) -1.95~0.10、I 2 = 31%)。 2件の試験において、プロメンシルとプラセボでほてりの減少に差があるとするエビデンスはなかった(MD20.15、95% CI -12.08~52.38、I 2 = 82%)。 メタアナリシスに統合しなかった4件の試験では、ゲニステインを高濃度(> 30 mg/d)で含有する抽出物がほてりの頻度を継続的に減少させることを示した。 残りの試験の結果は、大豆(食事)、大豆抽出物、およびその他のフィトエストロゲンなどのサブグループに大別して比較されたものであり、統合することはできなかった。 これらの試験の一部では、フィトエストロゲン治療がプラセボと比較して、ほてりおよび寝汗の頻度と重症度を軽減することを明らかにしたが、多くの試験は小規模でバイアスのリスクが高いと判断した。 大部分の試験ではプラセボ効果が大きいことが指摘されており、プラセボにより1%~59%の範囲で頻度が減少した。 結果の矛盾が、治療群のイソフラボン量、血管運動症状の重症度、または試験の質に起因することを示唆する知見はなかった。 また、これらの治療を2年間に上って行った場合でも、子宮内膜または膣のエストロゲン刺激や、その他の有害作用を引き起こすことを示唆するエビデンスはなかった。

著者の結論

閉経周辺期または閉経後の女性において、フィトエストロゲンの補充が、ほてりおよび 寝汗の頻度や重症度を効果的に減少することを示す決定的なエビデンスはなかったが、ゲニステイン濃縮物の効果についてはさらに調査すべきである。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.20] 《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Phytoestrogens for vasomotor menopausal symptoms

Review question: This Cochrane review has evaluated whether phytoestrogen treatments reduce the number and severity of hot flushes and whether they are safe and acceptable.

Background: Hormone therapy is an effective treatment for controlling the most common menopausal symptoms—hot flushes and night sweats. However, it is now recommended only in low doses given for the shortest possible time because of concerns about increased risk of some chronic diseases. Many women have started to use therapies that they perceive as 'natural' and safe, but they often do not have good information about the potential benefits and risks. Some of these therapies contain phytoestrogens—a group of plant-derived chemicals that are thought to prevent or treat disease. Phytoestrogens are found in a wide variety of plants, some of which are foods, particularly soy, alfalfa and red clover.

Study characteristics: This review found 43 RCTs conducted up to July 2013 that included 4,084 participants with hot flushes who were close to the menopause or were menopausal. Evidence obtained is current to July 2013.

Key results: Some trials reported a slight reduction in hot flushes and night sweats with phytoestrogen-based treatment. Extracts containing high levels of genistein (a substance derived from soy) appeared to reduce the number of daily hot flushes and need to be investigated further. Overall no indication suggested that other types of phytoestrogens work any better than no treatment. No evidence was found of harmful effects on the lining of the womb, stimulation of the vagina or other adverse effects with short-term use.

Quality of the evidence: Many of the trials in this review were small, of short duration and of poor quality, and the types of phytoestrogens used varied substantially.

Résumé simplifié

Les phytoestrogènes pour les symptômes vasomoteurs de la ménopause

Question de cette revue :Cette revue Cochrane a évalué si les traitements aux phytoestrogènes réduisaient le nombre et la sévérité des bouffées de chaleur et s'ils étaient sûrs et acceptables.

Contexte : Le traitement hormonal est un traitement efficace pour contrôler les symptômes les plus courants de la ménopause — bouffées de chaleur et sueurs nocturnes. Cependant, il n'est recommandé maintenant qu'à faible dose et pour la plus courte durée possible en raison d'inquiétudes concernant un risque accru de certaines maladies chroniques. De nombreuses femmes ont commencé à utiliser des traitements qu'elles perçoivent comme 'naturels' et sans danger, mais elles ne disposent pas de bonnes informations concernant les bénéfices et les risques potentiels. Certaines de ces thérapies contiennent des phytoestrogènes—un groupe de substances chimiques dérivées de plantes qui sont censées prévenir ou traiter les maladies. Les phytoestrogènes se trouvent dans une grande variété de plantes, dont certaines sont des aliments, notamment, le soja, la luzerne et le trèfle violet.

Caractéristiques de l'étude : Cette revue a identifié 43 ECR réalisés jusqu'à juillet 2013 qui incluaient 4084 participantes souffrant de bouffées de chaleur qui étaient proches de la ménopause ou ménopausées. Les preuves obtenues sont à jour en juillet 2013.

Résultats importants: Certains essais ont signalé une légère réduction des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes avec des traitements à base de phytoestrogènes. Les extraits contenant des niveaux élevés de génistéine (une substance issue du soja) semblaient réduire le nombre de bouffées de chaleur quotidiennes et doivent être davantage étudiés. Dans l'ensemble, aucune indication ne suggérait que d'autres types de phytoestrogènes étaient plus efficaces que l'absence de traitement. Aucune preuve n'a identifié d'effets néfastes sur la muqueuse de l'utérus, la stimulation du vagin ou d'autres effets indésirables en utilisation de courte durée.

Qualité des preuves : Beaucoup d'essais dans cette revue étaient de petite taille, de courte durée et de qualité médiocre, et les types de phytoestrogènes utilisés variaient sensiblement.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 14th January, 2014
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Santé du Canada, Ministère de la Santé et des Services Sociaux du Québec, Fonds de recherche du Québec-Santé et Institut National d'Excellence en Santé et en Services Sociaux; pour la France : Ministère en charge de la Santé

Laički sažetak

Fitoestrogeni za napadaje vrućine u menopauzi

Pitanje sustavnog pregleda: Ovaj Cochrane sustavni pregled ocjenjuje da li terapija fitoestrogenima (biljne tvari čiji aktivni metaboliti imaju kemijske sličnosti sa ženskim spolnim hormonima estrogenima) smanjuje broj i ozbiljnost napadaja vrućine te da li su sigurni i prihvatljivi.

Dosadašnje spoznaje: Hormonska terapija je učinkovit način liječenja za kontrolu najčešćih simptoma menopauze - napadaja vrućine i noćnog znojenja. Međutim, sada se preporučuje samo u niskim dozama kroz što kraće vrijeme zbog mogućnosti povećanja rizika za obolijevanje od nekih kroničnih bolesti. Mnoge žene su počele koristiti terapije koje one smatraju "prirodnim" i sigurnim, ali obično nemaju dobre informacije o potencijalnim koristima i rizicima takve terapije. Neke od ovih terapija sadrže fitoestrogene - skupinu spojeva dobivenih iz biljaka, za koje se smatra da sprječavaju ili liječe bolesti. Fitoestrogeni su mogu naći u raznim biljkama, od kojih su neke namirnice koje se koriste u ishrani ljudi, a osobito soja, alfa-alfa i crvena djetelina.

Karakteristike studija: Ovaj Cochrane sustavni pregled je pronašao 43 kliničke studije (nasumična kontrolirana ispitivanja) provedene do srpnja 2013. godine koja su uključivala 4.084 ispitanica s napadajima vrućine koje su bile blizu menopauze ili u menopauzi. Dokazi se odnose na studije dostupne do srpnja 2013.

Ključni rezultati: Neke studije su opisal blago smanjenje napadaja vrućine i noćnog znojenja uz liječenje fitoestrogenima. Čini se da ekstrakti koji sadrže visoku razinu genisteina (tvari koja potječe od soje) smanjuje broj dnevnih napadaja vrućine te bi ih trebalo dalje istražiti. Sve u svemu nema naznaka da bi neke druge vrste fitoestrogena djelovale bolje nego izostanak ikakvog liječenja. Nisu pronađeni dokazi o štetnim učincima na sluznicu maternice, stimulaciju vagine ili drugi štetni učinci nakon kratkoročne uporabe fitoestrogena.

Kvaliteta dokaza: Mnoge studije u ovome pregledu su bile malene, kratkog trajanja i loše kvalitete, te su se vrste fitoestrogena koje su u njima korištene značajno razlikovale.

Bilješke prijevoda

Cochrane Hrvatska
Prevela: Božena Armanda
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

平易な要約

更年期の血管運動症状に対するフィトエストロゲン

レビューの論点 本コクラン・レビューでは、フィトエストロゲン治療がほてりの回数と重症度を減少させるか、また、安全かつ許容されるものであるかについて評価している。

背景 ホルモン療法は、更年期症状としてもっともよくみられるほてりや寝汗の抑制に効果的な治療法である。 しかし、ある種の慢性疾患リスクの増加が懸念されているため、現在では低用量で可能な限り短期間での使用が推奨されている。 多くの女性は自分が「自然」で安全だと思う治療法を用いるようになっているが、考えられる利益とリスクに関する良質な情報を持っていないことがしばしばある。 これらの治療には、疾患を予防したり治療したりすると考えられている植物由来の化学物質の一群であるフィトエストロゲンを含むものがある。 フィトエストロゲンは、大豆等の食品、アルファルファ、ムラサキツメクサなど多種多様な植物に含まれている。

研究の特性 本レビューでは、2013年7月までに実施された、ほてりの症状がある閉経間近または閉経後の参加者4,084例を対象とした43件のランダム化比較試験(RCT)について検討した。本エビデンスは2013年7月現在のものである。

主な結果 複数の試験で、フィトエストロゲンによる治療がほてりと寝汗をわずかに減少させると報告された。 高濃度のゲニステイン(大豆由来の物質)を含有する抽出物が、日常的なほてりの回数を減少させると考えられるが、さらなる調査が必要である。 全般的に、その他のフィトエストロゲンが無治療よりも効果的であることを示唆する知見はなかった。 短期間の使用では、子宮内膜への悪影響、膣のエストロゲン刺激、またはその他の有害作用を示すエビデンスはなかった。

エビデンスの質 本レビューで対象とした試験の多くは小規模、短期間、低質であり、さらに使用されたフィトエストロゲンの種類がかなり異なっていた。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.20] 《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。