Vaccines for preventing infection with Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Chronic pulmonary infection in cystic fibrosis results in progressive lung damage. Once colonisation of the lungs with Pseudomonas aeruginosa occurs, it is almost impossible to eradicate. Vaccines, aimed at reducing infection with Pseudomonas aeruginosa, have been developed.

Objectives

To assess the effectiveness of vaccination against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis.

Search methods

We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register using the terms vaccines AND pseudomonas (last search 30 May 2013) and PubMed using the terms vaccin* AND cystic fibrosis (last search 30 May 2013).

Selection criteria

Randomised trials (published or unpublished) comparing Pseudomonas aeruginosa vaccines (oral, parenteral or intranasal) with control vaccines or no intervention in cystic fibrosis.

Data collection and analysis

The authors independently selected trials, assessed them and extracted data.

Main results

Six trials were identified. Two trials were excluded since they were not randomised and one old, small trial because it was not possible to assess whether is was randomised. The three included trials comprised 483, 476 and 37 patients, respectively. No data have been published from one of the large trials, but the company stated in a press release that the trial failed to confirm the results from an earlier study and that further clinical development was suspended. In the other large trial, relative risk for chronic infection was 0.91 (95% confidence interval 0.55 to 1.49), and in the small trial, the risk was also close to one. In the large trial, one patient was reported to have died in the observation period. In that trial, 227 adverse events (4 severe) were registered in the vaccine group and 91 (1 severe) in the control group. There was a marked rise in flagella antibody titres in the vaccine group and no change in the placebo group (P < 0.0001).

Authors' conclusions

Vaccines against Pseudomonas aeruginosa cannot be recommended.

Résumé scientifique

Vaccins pour la prévention de l'infection par la Pseudomonas aeruginosa dans les cas de mucoviscidose

Contexte

En cas de mucoviscidose, l'infection pulmonaire chronique entraine une dégradation progressive des poumons. À partir du moment où la colonisation des poumons par la Pseudomonas aeruginosa s'est produite, elle est presque impossible à éradiquer. Des vaccins ont été développés dans le but de réduire l'infection par la Pseudomonas aeruginosa.

Objectifs

Évaluer l'efficacité de la vaccination contre la Pseudomonas aeruginosa dans les cas de mucoviscidose.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et les autres maladies génétiques, à l'aide des termes 'vaccines AND pseudomonas' (dernière recherche 19 avril 2011), ainsi que dans PubMed à l'aide des termes 'vaccin* AND cystic fibrosis' (dernière recherche le 25 mai 2011).

Critères de sélection

Des essais randomisés (publiés ou non) comparant des vaccins (oraux, parentéraux ou intranasaux) contre la Pseudomonas aeruginosa à des vaccins de contrôle ou à l'absence d'intervention dans les cas de mucoviscidose.

Recueil et analyse des données

Les auteurs ont sélectionné les essais, évalué leur qualité et extrait les données de manière indépendante.

Résultats principaux

Six essais avaient été identifiés. Deux essais ont été exclus parce qu'ils n'avaient pas été randomisés et un petit essai ancien parce qu'il n'était pas possible de vérifier s'il avait été randomisé. Les trois essais inclus comprenaient respectivement 483, 476 et 37 patients. Un des grands essais n'avait abouti à la publication d'aucune donnée, mais la compagnie avait déclaré dans un communiqué de presse que l'essai n'avait pas confirmé les résultats d'une étude antérieure et que le développement clinique était suspendu. Dans l'autre grand essai le risque relatif d'infection chronique était de 0,91 (intervalle de confiance à 95 % 0,55 à 1,49), et dans le petit essai le risque était également proche de 1. Dans le grand essai, le décès d'un patient avait été signalé durant la période d'observation. Dans cet essai, 227 événements indésirables (dont 4 graves) avaient été enregistrés dans le groupe du vaccin et 91 (dont 1 grave) dans le groupe témoin. Il y avait eu une hausse marquée des titres d'anticorps flagellés dans le groupe à vaccin et aucun changement dans le groupe à placebo (P <0,0001).

Conclusions des auteurs

Il n'est pas possible de recommander les vaccins contre la Pseudomonas aeruginosa.

Абстракт

Вакцины для профилактики инфекции, вызванной синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), при муковисцидозе

Введение и актуальность

Хроническая легочная инфекция при муковисцидозе приводит к прогрессирующему повреждению легких. После того, как произошла колонизации легких синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) , провести ее эрадикацию (выведение из организма) практически невозможно. Вакцины, направленные на снижение инфекций, вызванных синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), разработаны.

Задачи

Оценить эффективность вакцинации против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) при муковисцидозе.

Методы поиска

Мы провели поиск в регистре испытаний Кокрейновской группы по муковисцидозу и генетическим расстройствам, используя термины "vaccines AND pseudomonas" (вакцины и псевдомонада) (последний поиск 30 мая 2013 года) и в PubMed, используя термины "vaccin* AND cystic fibrosis" (вакцина и муковисцидоз) (последний поиск 30 мая 2013 года).

Критерии отбора

Рандомизированные испытания (опубликованные или неопубликованные), сравнивающие вакцины синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) (пероральные, парентеральные или интраназальные) с контрольными вакцинами или отсутствием вмешательства при муковисцидозе.

Сбор и анализ данных

Авторы независимо отобрали испытания, оценили их и извлекли данные.

Основные результаты

Было идентифицировано шесть испытаний. Два испытания были исключены, так как они не были рандомизированными, а также одно старое небольшое испытание, так как было невозможно оценить, являлось ли оно рандомизированным. В трех включенных испытаниях состояло 483, 476 и 37 пациентов, соответственно. Не было опубликованных данных одного из крупных испытаний, но компания заявила в пресс-релизе, что испытание не смогло подтвердить результаты более раннего исследования, и что дальнейшая клиническая разработка была приостановлена. В другом крупном испытании, относительный риск хронической инфекции составил 0,91 (95% доверительный интервал от 0,55 до 1,49), и в небольшом испытании риск был также близок к единице. В крупном испытании сообщали, что один пациент умер в период наблюдения. В этом испытании было зарегистрировано 227 неблагоприятных событий (4 тяжелых) в группе вакцины и 91 (1 тяжелое) в контрольной группе. Были отмечены значительный рост титров жгутиковых антител в группе вакцины и отсутствие изменений в группе плацебо (р <0,0001).

Выводы авторов

Вакцины против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) не могут быть рекомендованы.

Plain language summary

Vaccines for preventing infection with Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis

Cystic fibrosis is a hereditary disease where thick mucus is produced in the lungs. Pseudomonas aeruginosa and other bacteria cause long-lasting lung infections which result in permanent lung damage. Vaccines aimed at reducing infection with Pseudomonas aeruginosa have been developed, and it is important to know whether vaccination can prevent lung infection. We searched for randomised controlled trials and included three trials with 483, 476 and 37 patients respectively. No data are available from one of the large trials, which is unpublished. In the other large trial and in the small trial, the risk of getting a chronic infection was not decreased. In the large trial, one patient was reported to have died in the observation period. In that trial, 227 adverse events (four severe) were registered in the vaccine group and 91 (one severe) in the control group. We cannot recommend the use of vaccines against Pseudomonas aeruginosa.

Résumé simplifié

Vaccins pour la prévention de l'infection par la Pseudomonas aeruginosa dans les cas de mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie héréditaire dans laquelle un mucus épais est secrété dans les poumons. La Pseudomonas aeruginosa et d'autres bactéries sont responsables d'infections pulmonaires durables qui causent des dommages irréversibles aux poumons. Des vaccins visant à réduire l'infection par la Pseudomonas aeruginosa ont été développés et il est important de savoir si la vaccination est capable de prévenir l'infection du poumon. Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés et avons inclus trois essais impliquant respectivement 483, 476 et 37 patients. Aucune donnée n'était disponible pour l'un des grands essais, qui n'avait pas été publié. Dans l'autre grand essai et dans le petit essai, le risque de contracter une infection chronique n'avait pas diminué. Dans le grand essai, le décès d'un patient avait été signalé durant la période d'observation. Dans cet essai, 227 événements indésirables (dont quatre graves) avaient été enregistrés dans le groupe du vaccin et 91 (dont un grave) dans le groupe témoin. Nous ne pouvons pas recommander l'utilisation de vaccins contre la Pseudomonas aeruginosa.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Резюме на простом языке

Вакцины для профилактики инфекции, вызванной синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), при муковисцидозе

Муковисцидоз является наследственным заболеванием, при котором в легких вырабатывается густая мокрота. Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) и другие бактерии вызывают продолжительные легочные инфекции, которые приводят к необратимому повреждению легких. Вакцины, направленные на снижение инфекций, вызванных синегнойной палочкой, были разработаны, и важно узнать, может ли вакцинация предотвратить инфекцию легких. Мы провели поиск рандомизированных контролируемых испытаний и включили три испытания с 483, 476 и 37 пациентами соответственно. Не было доступа к данным одного из крупных испытаний, которое не было опубликовано. В другом крупном испытании и в небольшом испытании риск приобретения хронической инфекции не уменьшился. В крупном испытании сообщали, что в период наблюдения один пациент умер. В этом испытании, 227 неблагоприятных событий (четыре тяжелых) было зарегистрировано в группе вакцины и 91 (одно тяжелое) в контрольной группе. Мы не можем рекомендовать использование вакцин против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) .

Заметки по переводу

Перевод: Юдина Екатерина Викторовна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: lezign@gmail.com