Chemotherapy for advanced ovarian cancer

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Ovarian carcinoma is the seventh commonest female cancer worldwide and is responsible for the greatest number of deaths from gynaecological malignancy in Europe and North America. Although many studies have explored the use of chemotherapy in this disease, most individual trials have been too small to show clear benefit of any one type of chemotherapy.

Objectives

The type and intensity of chemotherapy used routinely for women with advanced ovarian cancer has varied because of uncertainty about the effectiveness of the different regimens. The objective of this review was to compare single drugs versus combinations of drugs, platinum versus non-platinum, and carboplatin versus cisplatin-based chemotherapy in women with advanced ovarian cancer.

Search methods

We searched MEDLINE, and CancerLit bibliographic databases and the National Cancer Institute and the UK Co-ordinating Committee on Cancer Research registers of trials. We also handsearched the proceedings of meetings and contacted experts in the field and drug companies.

Selection criteria

Randomised trials of:
(1) single non-platinum versus non-platinum combination chemotherapy
(2) single non-platinum versus platinum combination chemotherapy
(3) non-platinum regimen versus the same regimen plus cisplatin
(4) single platinum versus platinum combination chemotherapy
(5) cisplatin versus carboplatin-based chemotherapy
in women with advanced ovarian cancer.

Data collection and analysis

Individual patient data were obtained from the trial investigators, checked by the reviewers and verified by the trial investigator.

Main results

Forty-nine trials involving 8763 women were included. The data were combined to calculate hazard ratios (HR) for survival on an intention-to-treat basis. For single non-platinum versus platinum combination chemotherapy the overall HR for survival was 0.93, 95% confidence interval (CI) 0.83 to1.05 favouring platinum-based combination chemotherapy. For non-platinum regimens compared with the same regimen plus cisplatin the survival HR was 0.88, 95% CI 0.79 to 0.98 in favour of adding platinum to drug regimens. Single platinum compared with platinum combination gave a HR of 0.91, 95% CI 0.79 to 1.05 favouring combination chemotherapy. Cisplatin versus carboplatin gave a HR of 1.02, 95% CI 0.93 to 1.12. Sub-group analyses for age, stage, grade, histology, resection, bulk of residual tumour and performance status were undertaken for cisplatin versus carboplatin only. No difference in effect was found.

Authors' conclusions

Available evidence, although not conclusive, suggests platinum-based chemotherapy is better than non-platinum therapy. There is some evidence that combination therapy improves survival compared with platinum alone. No difference in effect has been shown between cisplatin and carboplatin.

Résumé scientifique

Chimiothérapie dans le cancer avancé de l'ovaire

Contexte

Le carcinome de l'ovaire, le septième cancer féminin le plus courant partout dans le monde, constitue la première cause de décès par malignité gynécologique en Europe et en Amérique du Nord. Bien que de nombreuses études aient examiné l'utilisation de la chimiothérapie dans cette maladie, la plupart des essais pris isolément étaient trop petits pour pouvoir identifier clairement une supériorité d'un type de chimiothérapie par rapport à un autre.

Objectifs

Le type et l'intensité de la chimiothérapie de routine chez les femmes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire varient en raison de l'incertitude concernant l'efficacité des différents schémas thérapeutiques. L'objectif de cette revue était de comparer des monochimiothérapies à des polychimiothérapies, une chimiothérapie à base de platine à une chimiothérapie sans platine, et une chimiothérapie à base de carboplatine versus cisplatine chez des femmes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté les bases de données bibliographiques MEDLINE et CancerLit ainsi que les registres des essais du National Cancer Institute et du UK Co-ordinating Committee on Cancer Research. Nous avons également consulté manuellement des actes de réunions et avons contacté des experts dans ce domaine ainsi que des sociétés pharmaceutiques.

Critères de sélection

Les essais randomisés portant sur :
(1) une monochimiothérapie sans platine versus polychimiothérapie sans platine
(2) une monochimiothérapie sans platine versus polychimiothérapie à base de platine
(3) un schéma thérapeutique sans platine versus même schéma thérapeutique + cisplatine
(4) une monochimiothérapie à base de platine versus polychimiothérapie à base de platine
(5) une chimiothérapie à base de cisplatine versus carboplatine
chez des femmes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire.

Recueil et analyse des données

Les données individuelles des patientes (DIP) ont été obtenues auprès des investigateurs des essais, et ont été examinées par les évaluateurs et vérifiées par l'investigateur de l'essai concerné.

Résultats principaux

Quarante-neuf essais portant sur 8 763 femmes ont été inclus. Les données ont été combinées pour calculer les hazard ratios (HR) pour la survie sur une base d'intention de traiter. Pour la comparaison monochimiothérapie sans platine versus polychimiothérapie à base de platine, l'HR global pour la survie était de 0,93, intervalle de confiance (IC) à 95 %, entre 0,83 et 1,05, en faveur de la polychimiothérapie à base de platine. Pour les schémas thérapeutiques sans platine par rapport au même schéma thérapeutique + cisplatine, l'HR de survie était de 0,88, IC à 95 %, entre 0,79 et 0,98 en faveur de l'ajout de platine aux schémas thérapeutiques. La monochimiothérapie à base de platine par rapport à la polychimiothérapie à base de platine produisait un HR de 0,91, IC à 95 %, entre 0,79 et 1,05 en faveur de la polychimiothérapie. La comparaison cisplatine versus carboplatine produisait un HR de 1,02, IC à 95 %, entre 0,93 et 1,12. Des analyses en sous-groupe par âge, stade, grade, histologie, résection, masse de tumeur résiduelle et statut de performance n'ont été effectuées que pour la comparaison cisplatine versus carboplatine. Aucune différence n'était observée en termes d'effet.

Conclusions des auteurs

Les preuves disponibles, bien que non concluantes, suggèrent que la chimiothérapie à base de platine est supérieure au traitement sans platine. Certaines preuves indiquent que la polychimiothérapie améliore la survie par rapport au platine seul. Aucune différence n'était observée entre le cisplatine et le carboplatine en termes d'effet.

초록

진행성 난소암 치료를 위한 화학요법

배경

난소암(ovarian cancer)은 세계적으로 여성에게 7번째로 많이 발생하는 암으로, 유럽과 북미에서는 부인과 종양으로 인한 사망자가 가장 많은 사망 원인이다. 많은 연구에서 난소암 치료를 위해 화학요법을 사용하는 점에 대해 조사하였지만, 대부분의 개별 시험들은 규모가 너무 작아서 화학요법의 편익을 분명히 제시하지 못 하고 있다.

목적

서로 다른 치료 방법의 효과가 불확실하기 때문에 진행성 난소암 여성에게 통상적으로 사용되는 화학요법은 여러 가지이며 강도도 다양하다. 본 연구의 목적은 진행성 난소암 여성을 대상으로 1) 한 가지 약을 사용하는 방법과 여러 가지 약을 사용하는 방법, 2) 백금과 비 백금, 3) 카보플라틴(carboplatin)과 시스플라틴(cisplatin) 기반 화학요법을 비교하는 것 이다.

검색 전략

MEDLINE, CancerLit 목록 데이터베이스, National Cancer Institute와 영국 Co-ordinating Committee on Cancer Research registers of trials를 검색했다. 또, 회의록을 수기 검색하고 이 분야의 전문가 및 제약회사의 전문가들과 면담했다.

선정 기준

진행성 난소암 여성 환자에 대한 다음과 같은 방법을 비교한 무작위 시험을 선정했다.
1) 한 가지 비 백금제를 사용한 화학요법을 여러 가지 비 백금제를 사용한 화학요법과 비교
2) 한 가지 비 백금제를 사용한 화학요법을 여러 가지 백금제를 사용한 화학요법과 비교
3) 비 백금제 화학요법을 동일한 비 백금 화학요법에 시스플라틴을 추가한 방법과 비교
4) 한 가지 백금제를 사용한 화학요법을 여러 가지 백금제를 사용한 화학요법과 비교
5) 시스플라틴 기반 화학요법과 카보플라틴 기반 화학요법 비교

자료 수집 및 분석

시험 조사원으로부터 각 환자의 데이터를 받아 연구자들이 검토한 후 시험 조사원들이 확인했다.

주요 결과

여성 8,763명이 포함된 49건의 시험이 포함되었다. 데이터를 통합하여 치료 목적 (intention-to-treat) 기반으로 생존에 관한 위험비 (hazard ratio, HR)을 계산했다. 한 가지 비 백금제를 사용한 화학요법을 여러 가지 백금제를 사용한 화학요법과 비교한 결과, 전체 생존 HR은 0.93, 95% 신뢰 구간 (confidence interval, CI) 0.83 - 1.05로 여러 가지 백금제 기반 화학요법(platinum-based combination chemotherapy)이 우수했다. 비 백금제 화학요법을 비 백금제 화학요법에 시스플라틴을 추가한 방법과 비교하면, 생존 HR 0.88, 95% CI 0.79 - 0.98로 백금을 약제에 추가하는 방법이 우수했다. 한 가지 백금제를 사용한 화학요법과 여러 가지 백금제를 사용한 화학요법을 비교하면 HR 0.91, 95% CI 0.79 - 1.05로 여러 가지 백금제를 사용한 화학요법이 우수했다. 시스플라틴과 카보플라틴을 비교한 HR은 1.02, 95% CI 0.93 - 1.12였다. 시스플라틴 방법과 카보플라틴 기반 화학요법을 비교한 시험에서만 하위 그룹의 연령, 질환 단계, 등급, 조직학, 절제 수술, 잔존 종양의 크기와 활동 상태를 분석했다. 효과 차이는 없었다.

연구진 결론

확정적인 것은 아니지만, 입수 가능한 근거로 보아 백금 기반 화학요법이 비 백금 화학요법보다 우수하다는 점이 밝혀졌다. 병용 치료가 백금만을 사용하는 치료에 비해 생존을 개선한다는 근거가 일부 있다. 시스플라틴과 카보플라틴의 효과 차이는 없었다.

Resumen

Quimioterapia para el cáncer de ovario avanzado

Antecedentes

El carcinoma de ovario es la séptima causa más frecuente de cáncer en mujeres en el mundo y es responsable del mayor número de muertes por enfermedades malignas ginecológicas en Europa y Norteamérica. Aunque muchos estudios analizaron el uso de la quimioterapia en esta enfermedad, la mayoría de los ensayos individuales fueron demasiado pequeños para poder demostrar que existan claros beneficios de un tipo de quimioterapia sobre otra.

Objetivos

El tipo y la intensidad de la quimioterapia usada sistemáticamente en las mujeres con cáncer avanzado de ovario han variado debido a la incertidumbre sobre la efectividad de los diferentes regímenes. El objetivo de esta revisión fue comparar un fármaco único versus la combinación de fármacos; compuestos de platino versus productos sin platino y carboplatino versus cisplatino, en mujeres con cáncer avanzado de ovario.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en las bases de datos bibliográficas MEDLINE y Cancerlit, y en los registros de ensayos del National Cancer Institute y del UK Co-ordinating Committee on Cancer Research. También se buscó en los libros de resúmenes de congresos y se estableció contacto con expertos en el tema y con compañías farmacéuticas.

Criterios de selección

Ensayos aleatorios de: (1) quimioterapia con un medicamento único diferente del platino versus una combinación de fármacos que no incluía compuestos de platino (2) quimioterapia con un medicamento único diferente de platino versus una combinación de fármacos que incluía el platino (3) régimen sin platino versus el mismo régimen más cisplatino (4) quimioterapia sólo con compuestos de platino versus quimioterapia combinada con compuestos de platino (5) cisplatino versus quimioterapia basada en carboplatino en mujeres con cáncer de ovario avanzado.

Obtención y análisis de los datos

Los datos de las pacientes individuales se obtuvieron de los investigadores del ensayo, los revisores los comprobaron y el investigador del ensayo los verificó.

Resultados principales

Se incluyeron 49 ensayos con 8763 mujeres. Los datos se combinaron para calcular los cocientes de riesgo (CR) de supervivencia en un análisis de tipo intención de tratar (intention to treat analysis). Para la comparación de quimioterapia combinada sin platino versus con platino, la tasa total del CR para la supervivencia fue de 0,93; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,83 a 1,05 a favor de la quimioterapia combinada con platino como base. Para los regímenes sin platino versus los mismos regímenes más cisplatino, el CR para la supervivencia fue de 0,88; IC del 95%: 0,79 a 0,98 a favor de la adición de platino a los regímenes de fármacos. El platino solo comparado con el tratamiento combinado con platino dio un CR de 0,91; IC del 95%: 0,79 a 1,05 a favor de la quimioterapia combinada. El cisplatino versus carboplatino dio un CR de 1,02; IC del 95%: 0,93 a 1,12. Los análisis de subgrupo para la edad, el estadio, el grado, la histología, la resección, el tamaño del tumor residual y el estado funcional sólo se realizaron en la comparación del cisplatino con el carboplatino. No se encontró ninguna diferencia en el efecto.

Conclusiones de los autores

Las pruebas disponibles, aunque no son concluyentes, sugieren que la quimioterapia basada en compuestos de platino es mejor que el tratamiento sin platino. Hay algunas pruebas de que el tratamiento combinado mejora la supervivencia comparado con los compuestos de platino solos. No se demostró ninguna diferencia en el efecto entre el cisplatino y el carboplatino.

Plain language summary

Platinum-based chemotherapy shows small benefit over non-platinum for advanced ovarian cancer. Paclitaxel trials were not reviewed

Ovarian cancer is the seventh commonest female cancer worldwide. Single-drug or combination chemotherapy is used routinely to treat it. This review found a small benefit in platinum-based chemotherapy over non-platinum therapy. It also found that platinum combinations may offer improved survival over single platinum and that cisplatin and carboplatin are equally effective. The trials were done when paclitaxel (an effective new drug) was not used routinely. The results therefore, will need to be looked at in the light of new evidence from paclitaxel trials.

Résumé simplifié

La chimiothérapie à base de platine présente de petits bénéfices par rapport au traitement sans platine dans le cancer avancé de l'ovaire. Les essais portant sur du paclitaxel n'ont pas été examinés.

Le cancer de l'ovaire est le septième cancer féminin le plus fréquent dans le monde entier. Il est traité par monochimiothérapie ou polychimiothérapie de routine. Cette revue a observé que la chimiothérapie à base de platine présentait un petit effet bénéfique par rapport au traitement sans platine. Elle a également observé que les combinaisons de platine pouvaient améliorer la survie par rapport à un seul platine, et que le cisplatine et le carboplatine étaient aussi efficaces l'un que l'autre. Les essais ont été réalisés avant que le paclitaxel (un nouveau médicament efficace) ne soit utilisé de manière routinière. Les résultats devront donc être interprétés à la lumière des nouvelles preuves issues des essais sur le paclitaxel.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

쉬운 말 요약

진행성 난소암 치료에서 백금 기반 화학요법이 비 백금 화학요법보다 편익이 조금 더 있다. 파클리탁셀 시험은 검토하지 않았다.

난소암은 세계적으로 7번째로 많이 발생하는 여성 암이다. 통상적으로 난소암을 치료하기 위해 한 가지 약을 사용하는 화학요법 또는 여러 가지 약을 병용하는 화학요법이 사용된다. 본 연구에서는 백금 기반 화학요법이 비 백금 화학요법보다 조금 더 효과가 있다는 점을 확인했다. 또, 여러 가지 약제를 병용하는 백금 화학요법이 한 가지 백금제만을 사용하는 방법보다 생존을 개선하며, 시스플라틴과 카보플라틴 효과는 동일하다는 점도 확인했다. 파클리탁셀(효과가 좋은 신약)이 통상적으로 사용되지 않던 시기에 시험이 진행되었다. 따라서, 결과들은 파클리탁셀 시험으로 밝혀질 새로운 근거를 주목할 필요가 있다.

역주

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

Resumen en términos sencillos

La quimioterapia basada en compuestos de platino muestra pocos beneficios sobre el tratamiento sin platino en el cáncer de ovario avanzado. No se revisaron los ensayos de paclitaxel

El cáncer de ovario es el séptimo cáncer más común en mujeres en todo el mundo. El tratamiento sistemático ha sido la quimioterapia combinada o con un único fármaco. La revisión encontró un pequeño beneficio en la quimioterapia con compuestos de platino sobre el tratamiento que no lo incluía. La revisión también encontró que las combinaciones con platino pueden ofrecer una mejoría en la supervivencia sobre el tratamiento con platino únicamente, y que el cisplatino y el carboplatino son igualmente efectivos. Los ensayos se realizaron cuando el paclitaxel (un medicamento nuevo efectivo) no se estaba usando sistemáticamente. Es necesario, por tanto, revisar los resultados a la luz de las nuevas pruebas provenientes de los ensayos de paclitaxel.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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