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Single dose oral dextropropoxyphene, alone and with paracetamol (acetaminophen), for postoperative pain

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Authors


Maura Moore, Pain Research and Nuffield Department of Anaesthetics, University of Oxford, West Wing (Level 6), John Radcliffe Hospital, Oxford, Oxfordshire, OX3 9DU, UK. maura.moore@pru.ox.ac.uk.

Abstract

Background

This is an updated version of the original Cochrane review published in Issue 1, 1999. Patient surveys have shown that postoperative pain is often not managed well, and there is a need to assess the efficacy and safety of commonly used analgesics as newer treatments become available. Dextropropoxyphene is one example of an opioid analgesic that used to be widely prescribed for pain relief in combination with paracetamol under names such as Co-proxamol and Distalgesic. This drug is now only available on a named patient basis in the UK. For this group there is a provision for the supply of unlicensed co-proxamol on the responsibility of the prescriber.

Objectives

To determine the analgesic efficacy and adverse effects of single dose oral dextropropoxyphene alone and in combination with paracetamol (acetaminophen) for moderate to severe postoperative pain.

Search methods

Published studies were identified from: MEDLINE, EMBASE, Cochrane CENTRAL up to December 2007, and the Oxford Pain Relief Database (1954 to 1994).

Selection criteria

The inclusion criteria used were: full journal publication, postoperative pain, postoperative oral administration, adult participants, baseline pain of moderate to severe intensity, double-blind design, and random allocation to treatment groups which included dextropropoxyphene and placebo or a combination of dextropropoxyphene plus paracetamol and placebo.

Data collection and analysis

Data were extracted by two review authors, and studies were quality scored.

Summed pain intensity and pain relief data were extracted and converted into dichotomous information to yield the number of participants with at least 50% pain relief. This was used to calculate the relative benefit and number-needed-to-treat-to-benefit (NNT) for one participant to achieve at least 50% pain relief.

Main results

Eleven studies met the inclusion criteria. Six studies (440 participants) compared dextropropoxyphene with placebo, four studies (325 participants) and one individual patient meta-analysis (638 participant) compared dextropropoxyphene plus paracetamol 650 mg with placebo.

For a single dose of dextropropoxyphene 65 mg in postoperative pain the NNT for at least 50% pain relief was 7.7 (95% confidence interval (CI) 4.6 to 22) when compared with placebo over four to six hours. There was no significant difference between the proportion of participants remedicating within four to eight hours with dextroporpoxyphene 65 mg (35%) and placebo (43%), relative risk 0.8 (0.7 to 1.03).

For the equivalent dose of dextropropoxyphene combined with paracetamol 650 mg the NNT was 4.4 (3.5 to 5.6) when compared with placebo. These results were compared with those for other analgesics obtained from equivalent systematic reviews. Significantly fewer participants remedicated within four to eight hours with dextropropoxyphene 65 mg combined with paracetamol 650 mg (34%) than with placebo (57%), relative risk 0.7 (0.5 to 0.8).

Pooled data showed increased incidence of central nervous system adverse effects for dextropropoxyphene plus paracetamol compared with placebo.

Authors' conclusions

Since the last version of this review no new relevant studies have been identified. The combination of dextropropoxyphene 65 mg with paracetamol 650 mg shows similar efficacy to tramadol 100 mg for single dose studies in postoperative pain but with a lower incidence of adverse effects. The same dose of paracetamol combined with 60 mg codeine appears more effective but, with the slight overlap in the 95% CI, this conclusion is not robust. Adverse effects of both combinations were similar.

Ibuprofen 400 mg has a lower (better) NNT than both dextropropoxyphene 65 mg plus paracetamol 650 mg and tramadol 100 mg.

摘要

背景

單劑量dextropropoxyphene單獨使用或合併paracetamol (acetaminophen)治療術後疼痛

由病人調查顯示,術後疼痛常有處理不良的情形,所以有必要評估常用止痛藥的療效和安全性,以作為較新且較有效的治療。Dextropropoxyphene是目前常被使用的鴉片類藥物止痛之一,在合併paracetamol 後廣泛用來減輕疼痛,被稱為Coproxamol 或 Distalgesic。

目標

確立單劑量口服dextropropoxyphene在單獨使用或合併paracetamol (acetaminophen)治療中度至重度術後疼痛的止痛效果及不良影響。

搜尋策略

這些已發表的報告是從Medline(1966至1966年11月), Biological Abstracts(1985至1996年),Embase(1980年至1996年), The Cochrane Library (Issue 4 1996)和 the Oxford Pain Relief Database(1954至1994年)等資料庫系統所檢索確定的文獻。其他的研究報告則從參考清單檢索文件摘錄出來。最近期的檢索是在1998年7月。

選擇標準

我們採用收納的標準:已有基準評估確立中度至重度術後疼痛的成人患者,在術後接受口服dextropropoxyphene合併安慰劑使用或dextropropoxyphene合併paracetamol和只給安慰劑等之雙盲隨機對照試驗,其試驗結果已完整的在雜誌上發表。

資料收集與分析

我們收納了兩個獨立審查的作者所摘選的數據並進行質量量化分析。將所擷取疼痛緩解或疼痛強度的數據,轉化為二分訊息,計算達到至少50 %疼痛緩解的病人數目,估算對一個病人要達到50 %疼痛緩解之相對益處 (relative benefit)和多少需要治療(numberneededtotreat)。

主要結論

有6項試驗(440位病人)是使用dextropropoxyphene對安慰劑做比較,另4項試驗(325位病人)1個別的綜合分析(metaanalysis)(638位病人)是比較dextropropoxyphene合併paracetamol 650毫克,與安慰劑做比較。單劑量dextropropoxyphene 65毫克與安慰劑相比,治療術後疼痛能達到至少50 %的疼痛緩解且藥效超過4 – 6小時之NNT為是7.7 (95 %信賴區間4.6至22)。使用同等劑量合併paracetamol 650毫克,與安慰劑做比較,NNT為是4.4(3.5至5.6)。以上結果和其他止痛劑進行整體評論,所有的數據顯示,dextropropoxyphene合併paracetamol使用與安慰劑相比,是會增加中樞神經系統的不良影響的發生率。

作者結論

dextropropoxyphene 65毫克與paracetamol 650毫克合併使用顯示和單劑量使用tramadol 100毫克治療術後疼痛有類似的療效,且有較低不良影響的發生率。相同劑量的paracetamol合併60毫克codeine對止痛似乎更有效,但95 %的信賴區間有輕微的重疊情形,所以這個結論是並不夠有力,兩者的不良影響是相似的。Ibuprofen 400毫克和dextropropoxyphene 65毫克合併paracetamol 650毫克使用或是tramadol 100毫克的藥效相比,其NNT 值更低且療效更好。

翻譯人

本摘要由三軍總醫院謝凱芝翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

本摘要無總結段落

Résumé scientifique

Dose unique de dextropropoxyphène oral, seul et avec du paracétamol (acétaminophène) contre la douleur postopératoire

Contexte

Cette revue est une version mise à jour de la revue Cochrane originale publiée dans le numéro 1, 1999. Des enquêtes auprès de patients ont montré que la douleur postopératoire n'est souvent pas bien prise en charge. Il est donc nécessaire d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'analgésiques couramment utilisés à mesure que de nouveaux traitements sont disponibles. Le dextropropoxyphène est un exemple d'analgésique opioïde qui était largement prescrit pour soulager la douleur, en association à du paracétamol, sous des noms tels que Co-proxamol et Distalgesic. Ce médicament est aujourd'hui disponible sur ordonnance nominative  au Royaume-Uni. Pour ce groupe, il existe une clause pour la fourniture de co-proxamol non breveté sous la responsabilité du médecin prescripteur.

Objectifs

Déterminer l'efficacité analgésique et les effets indésirables du dextropropoxyphène oral en dose unique, seul et en association à du paracétamol (acétaminophène), contre la douleur postopératoire modérée à sévère.

Stratégie de recherche documentaire

Des études publiées ont été identifiées dans : MEDLINE, EMBASE, le registre CENTRAL Cochrane jusqu'en décembre 2007 et dans l'Oxford Pain Relief Database (de 1954 à 1994).

Critères de sélection

Les critères d'inclusion utilisés étaient : publication intégrale de la revue, douleur postopératoire, administration orale postopératoire, participants adultes, douleur à l'inclusion d'intensité modérée à sévère, plan d'étude en double aveugle et assignation aléatoire dans les groupes de traitement qui incluaient du dextropropoxyphène et un placebo ou une association de dextropropoxyphène plus paracétamol et placebo.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont extrait les données et noté la qualité des études.

Les données d'intensité de la douleur et de soulagement de la douleur additionnées ont été extraites et transformées en information dichotomique pour produire le nombre de participants ayant ressenti un soulagement de la douleur d'au moins 50 %. Cette donnée a été utilisée pour calculer le bénéfice relatif et le nombre de sujets à traiter pour obtenir un bénéfice du traitement (NST), pour qu'un participant obtienne un soulagement de la douleur d'au moins 50 %.

Résultats principaux

Onze études étaient conformes aux critères d'inclusion. Six études (440 participants) comparaient le dextropropoxyphène à un placebo et quatre études (325 participants) et une méta-analyse de données individuelles (638 participants) comparaient le dextropropoxyphène plus 650 mg de paracétamol à un placebo.

Pour une dose unique de 65 mg de dextropropoxyphène contre la douleur postopératoire, le NST pour qu'un patient atteigne un soulagement de la douleur d'au moins 50 % était de 7,7 (intervalle de confiance (IC) de 95 % entre 4,6 et 22) par rapport au placebo pendant quatre à six heures. Aucune différence significative n'a été observée entre la proportion de participants prenant une nouvelle dose de médicament quatre à huit heures plus tard avec 65 mg de dextropropoxyphène (35 %) et avec le placebo (43 %), risque relatif 0,8 (0,7 à 1,03).

Pour une dose équivalente de dextropropoxyphène associée à 650 mg de paracétamol, le NST était de 4,4 (3,5 à 5,6) par rapport au placebo. Ces résultats ont été comparés avec ceux d'autres analgésiques obtenus dans des revues systématiques équivalentes. Significativement moins de participants ont pris une nouvelle dose de médicament quatre à huit heures plus tard avec 65 mg de dextropropoxyphène plus 650 mg de paracétamol (34 %) qu'avec un placebo (57 %), risque relatif 0,7 (0,5 à 0,8).

Les données combinées révèlent une augmentation de l'incidence des effets indésirables du système nerveux central pour le dextropropoxyphène plus le paracétamol par rapport au placebo.

Conclusions des auteurs

Depuis la dernière version de cette revue aucune étude pertinente n'a été identifiée. L'association de 65 mg de dextropropoxyphène à 650 mg de paracétamol s'avère aussi efficace que 100 mg de tramadol pour les études de dose unique, en douleur postopératoire, mais avec une incidence moindre d'effets indésirables. La même dose de paracétamol associée à 60 mg de codéine semble être plus efficace, mais avec le léger chevauchement de l'IC à 95 %, cette conclusion n'est pas solide. Les effets indésirables des deux associations étaient similaires.

400 mg d'ibuprofène donne un NST plus faible (meilleur) que 65 mg de dextropropoxyphène plus 650 mg de paracétamol et que 100 mg de tramadol.

Plain language summary

Dextropropoxyphene in a single dose taken on its own and also with paracetamol to treat postoperative pain

This review assessed the analgesic efficacy and adverse effects that single dose oral dextropropoxyphene taken alone or in combination with paracetamol had in treating moderate to severe postoperative pain. The combination of dextropropoxyphene 65 mg with paracetamol 650 mg showed similar efficacy to that of tramadol 100 mg for single dose studies in postoperative pain but with a lower incidence of side effects. This review also highlighted that Ibuprofen 400 mg was yet more effective than both tramadol 100 mg and dextropropoxyphene 65 mg.

Résumé simplifié

Le dextropropoxyphène en dose unique pris seul et avec du paracétamol pour traiter la douleur postopératoire

Cette revue analysait l'efficacité analgésique et les effets indésirables du dextropropoxyphène en dose unique pris seul ou avec du paracétamol pour traiter la douleur postopératoire modérée à sévère. L'association de 65 mg de dextropropoxyphène à 650 mg de paracétamol s'est avérée aussi efficace que 100 mg de tramadol, pour les études de dose unique, contre la douleur postopératoire, mais avec une incidence moindre d'effets secondaires. Cette revue a également mis en évidence que 400 mg d'ibuprofène était encore plus efficace que 100 mg de tramadol et que 65 mg de dextropropoxyphène.

Notes de traduction

Les auteurs de la revue considèrent qu'il est peu probable que des études pertinentes supplémentaires soient menées et que les mises à jour ultérieures de cette revue ne sont pas nécessaires.

Traduit par: French Cochrane Centre 1st August, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

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