Intervention Review

Early versus delayed selective surfactant treatment for neonatal respiratory distress syndrome

  1. Felicia L Bahadue1,
  2. Roger Soll2,*

Editorial Group: Cochrane Neonatal Group

Published Online: 14 NOV 2012

Assessed as up-to-date: 1 APR 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD001456.pub2


How to Cite

Bahadue FL, Soll R. Early versus delayed selective surfactant treatment for neonatal respiratory distress syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 11. Art. No.: CD001456. DOI: 10.1002/14651858.CD001456.pub2.

Author Information

  1. 1

    University of Vermont, Burlington, Vermont, USA

  2. 2

    University of Vermont, Division of Neonatal-Perinatal Medicine, Burlington, Vermont, USA

*Roger Soll, Division of Neonatal-Perinatal Medicine, University of Vermont, Fletcher Allen Health Care, Smith 552A, 111 Colchester Avenue, Burlington, Vermont, 05401, USA. Roger.Soll@vtmednet.org.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 14 NOV 2012

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Abstract

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Background

Clinical trials have confirmed that surfactant therapy is effective in improving the immediate need for respiratory support and the clinical outcome of premature newborns. Trials have studied a wide variety of surfactant preparations used either to prevent (prophylactic or delivery room administration) or treat (selective or rescue administration) respiratory distress syndrome (RDS). Using either treatment strategy, significant reductions in the incidence of pneumothorax, as well as significant improvement in survival, have been noted. It is unclear whether there are any advantages to treating infants with respiratory insufficiency earlier in the course of RDS.

Objectives

To compare the effects of early versus delayed selective surfactant therapy for newborns intubated for respiratory distress within the first two hours of life. Planned subgroup analyses included separate comparisons for studies utilizing natural surfactant extract and synthetic surfactant.

Search methods

We searched the Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE (MeSH terms: pulmonary surfactant; text word: early; limits: age, newborn: publication type, clinical trial), PubMed, abstracts, conference and symposia proceedings, expert informants, and journal handsearching in the English language. For the updated search in April 2012 we searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, 2012, Issue 1) and PubMed (January 1997 to April 2012).

Selection criteria

Randomized and quasi-randomized controlled clinical trials comparing early selective surfactant administration (surfactant administration via the endotracheal tube in infants intubated for respiratory distress, not specifically for surfactant dosage) within the first two hours of life versus delayed selective surfactant administration to infants with established RDS were considered for review.

Data collection and analysis

Data regarding clinical outcomes were excerpted from the reports of the clinical trials by the review authors. Subgroup analyses were performed based on type of surfactant preparation, gestational age, and exposure to prenatal steroids. Data analysis was performed in accordance with the standards of the Cochrane Neonatal Review Group.

Main results

Six randomized controlled trials met selection criteria. Two of the trials utilized synthetic surfactant (Exosurf Neonatal) and four utilized animal-derived surfactant preparations.

The meta-analyses demonstrate significant reductions in the risk of neonatal mortality (typical risk ratio (RR) 0.84; 95% confidence interval (CI) 0.74 to 0.95; typical risk difference (RD) -0.04; 95% CI -0.06 to -0.01; 6 studies; 3577 infants), chronic lung disease (typical RR 0.69; 95% CI 0.55 to 0.86; typical RD -0.04; 95% CI -0.06 to -0.01; 3 studies; 3041 infants), and chronic lung disease or death at 36 weeks (typical RR 0.83; 95% CI 0.75 to 0.91; typical RD -0.06; 95% CI -0.09 to -0.03; 3 studies; 3050 infants) associated with early treatment of intubated infants with RDS.

Intubated infants randomized to early selective surfactant administration also demonstrated a decreased risk of acute lung injury including a decreased risk of pneumothorax (typical RR 0.69; 95% CI 0.59 to 0.82; typical RD -0.05; 95% CI -0.08 to -0.03; 5 studies; 3545 infants), pulmonary interstitial emphysema (typical RR 0.60; 95% CI 0.41 to 0.89; typical RD -0.06; 95% CI -0.10 to -0.02; 3 studies; 780 infants), and overall air leak syndromes (typical RR 0.61; 95% CI 0.48 to 0.78; typical RD -0.18; 95% CI -0.26 to -0.09; 2 studies; 463 infants).

A trend toward risk reduction for bronchopulmonary dysplasia (BPD) or death at 28 days was also evident (typical RR 0.94; 95% CI 0.88 to 1.00; typical RD -0.04; 95% CI -0.07 to -0.00; 3 studies; 3039 infants). No differences in other complications of RDS or prematurity were noted.

Only two studies reported on infants under 30 weeks' gestation. Decreased risk of neonatal mortality and chronic lung disease or death at 36 weeks' postmenstrual age was noted.

Authors' conclusions

Early selective surfactant administration given to infants with RDS requiring assisted ventilation leads to a decreased risk of acute pulmonary injury (decreased risk of pneumothorax and pulmonary interstitial emphysema) and a decreased risk of neonatal mortality and chronic lung disease compared to delaying treatment of such infants until they develop worsening RDS.

 

Plain language summary

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Early versus delayed selective surfactant treatment for neonatal respiratory distress syndrome

Giving early selective surfactant to newborn babies on assisted ventilation who have early signs of respiratory distress syndrome (RDS) reduces the risk of short-term and longer-term lung injury.

Pulmonary surfactant is a substance that prevents the air sacs of the lungs from collapsing by reducing surface tension. Surfactant is often lacking in the lungs of newborn babies with RDS. The effectiveness of surfactant extracts in increasing their survival rate has been confirmed. The question remains about the best time to start giving surfactant. The review of trials compared early selective treatment of RDS (within the first two hours of life) to late selective treatment and found evidence of the benefit of early therapy.

 

Résumé scientifique

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Traitement sélectif par surfactant précoce versus tardif pour le syndrome de détresse respiratoire du nouveau-né

Contexte

Les essais cliniques ont confirmé que le traitement par surfactant était efficace pour améliorer le besoin immédiat d'assistance respiratoire et le critère d'évaluation clinique des nouveau-nés prématurés. Des essais ont étudié un large éventail de préparations de surfactant utilisées pour prévenir (administration prophylactique ou administration en salle d'accouchement) ou traiter (administration sélective ou administration de secours) le syndrome de détresse respiratoire (SDR). En utilisant l'une ou l'autre des deux stratégies de traitement, des réductions de l'incidence du pneumothorax, ainsi qu'une amélioration significative de la survie ont été constatées. On ignore si le traitement des nourrissons souffrant d'insuffisance respiratoire plus précocement au cours du SDR présente des avantages.

Objectifs

Comparer les effets du traitement sélectif par surfactant précoce versus tardif pour les nouveau-nés intubés en raison d'une détresse respiratoire au cours des deux premières heures de vie. Les analyses de sous-groupe planifiées incluaient des comparaisons séparées d'études utilisant un extrait de surfactant naturel et un surfactant synthétique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans la base Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE (termes MeSH : pulmonary surfactant ; texte libre : early ; limites : age, newborn ; type de publication : clinical trial), PubMed, les résumés, les actes de conférences et de symposiums, nous avons contacté des informateurs experts et effectué des recherches manuelles dans des revues en anglais. Pour la recherche mise à jour en avril 2012, nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, The Cochrane Library, 2012, numéro 1) et dans PubMed (de janvier 1997 à avril 2012).

Critères de sélection

Les essais cliniques randomisés et quasi-randomisés comparant l'administration précoce de surfactant sélectif (administration de surfactant par le tube endotrachéal chez des nourrissons intubés en raison d'une détresse respiratoire et non spécifiquement pour l'administration de surfactant) au cours des deux premières heures de vie versus l'administration tardive de surfactant sélectif aux nourrissons ayant un SDR établi ont été pris en considération pour la revue.

Recueil et analyse des données

Les auteurs de la revue ont extrait des données de résultats cliniques issues de rapports d'essais cliniques. Des analyses de sous-groupe ont été réalisées sur la base du type de préparation de surfactant, de l'âge gestationnel et de l'exposition aux stéroïdes prénatals. L'analyse des données a été effectuée selon les normes du groupe thématique Cochrane sur la néonatologie.

Résultats principaux

Six essais contrôlés randomisés ont rempli les critères de sélection. Deux des essais utilisaient un surfactant synthétique (Exosurf Neonatal) et quatre utilisaient des préparations de surfactant d'origine animale.

Les méta-analyses démontrent des réductions significatives chez le nouveau-né du risque de mortalité (risque relatif (RR) type 0,84 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,74 à 0,95 ; différence de risque (DR) type -0,04 ; IC à 95 % -0,06 à -0,01 ; 6 études ; 3 577 nourrissons), de maladies pulmonaires chroniques (RR type 0,69 ; IC à 95 % 0,55 à 0,86 ; DR type -0,04 ; IC à 95 % -0,06 à -0,01 ; 3 études ; 3 041 nourrissons) et de maladies pulmonaires chroniques ou de décès à 36 semaines (RR type 0,83 ; IC à 95 % 0,75 à 0,91 ; DR type -0,06 ; IC à 95 % -0,09 à -0,03 ; 3 études ; 3 050 nourrissons) associées au traitement précoce des nourrissons intubés souffrant de SDR.

Les nourrissons intubés randomisés dans le groupe d'administration précoce de surfactant sélectif ont également démontré un risque réduit de lésion pulmonaire aiguë, y compris un risque réduit de pneumothorax (RR type 0,69 ; IC à 95 % 0,59 à 0,82 ; DR type -0,05 ; IC à 95 % -0,08 à -0,03 ; 5 études ; 3 545 nourrissons), d'emphysème pulmonaire interstitiel (RR type 0,60 ; IC à 95 % 0,41 à 0,89 ; DR type -0,06 ; IC à 95 % -0,10 à -0,02 ; 3 études ; 780 nourrissons) et un risque réduit concernant le nombre global de syndromes de fuite aérienne (RR type 0,61 ; IC à 95 % 0,48 à 0,78 ; DR type -0,18 ; IC à 95 % -0,26 à -0,09 ; 2 études ; 463 nourrissons).

Une tendance à une réduction du risque de dysplasie bronchopulmonaire (DBP) ou de décès à 28 jours a également été observée de façon évidente (RR type 0,94 ; IC à 95 % 0,88 à 1,00 ; DR type -0,04 ; IC à 95 % -0,07 à -0,00 ; 3 études ; 3 039 nourrissons). Aucune différence concernant d'autres complications de SDR ou de prématurité n'a été constatée.

Seules deux études ont fourni des données sur les nourrissons de moins de 30 semaines. Un risque réduit de mortalité et de maladie pulmonaire chronique ou de décès du nouveau-né à 36 semaines d'âge post-menstruel a été constaté.

Conclusions des auteurs

L'administration précoce de surfactant sélectif aux nourrissons atteints du SDR nécessitant une ventilation assistée conduit à un risque réduit de lésion pulmonaire aiguë (risque réduit de pneumothorax et d'emphysème pulmonaire interstitiel) et à un risque réduit de mortalité et de maladie pulmonaire chronique du nouveau-né comparé au retardement du traitement de ces nourrissons jusqu'à ce qu'ils présentent une aggravation du SDR.

 

Résumé simplifié

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Traitement sélectif par surfactant précoce versus tardif pour le syndrome de détresse respiratoire du nouveau-né

L'administration précoce de surfactant sélectif aux nouveau-nés sous ventilation assistée qui présentent des signes précoces de syndrome de détresse respiratoire (SDR) réduit le risque de lésion pulmonaire à court terme et à long terme.

Le surfactant pulmonaire est une substance qui empêche les alvéoles pulmonaires de s'effondrer sur elles-mêmes en réduisant la tension superficielle. Le surfactant est souvent présent en quantité insuffisante dans les poumons des nouveau-nés atteints du SDR. L'efficacité des extraits de surfactant pour augmenter leur taux de survie a été confirmée. La question du meilleur moment pour démarrer l'administration de surfactant reste posée. La revue d'essais a comparé le traitement sélectif précoce du SDR (au cours des deux premières heures de vie) au traitement sélectif tardif et a trouvé des preuves du bénéfice du traitement précoce.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 11th October, 2013
Traduction financée par: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�

 

アブストラクト

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新生児呼吸窮迫症候群に対するサーファクタント早期投与と選択的遅延投与との比較

背景

臨床試験では、サーファクタント療法が早期産児の呼吸援助の即時の必要性および臨床アウトカムの改善に有効であることが確認されている。試験では、呼吸窮迫症候群(RDS)の予防(予防投与または分娩室投与)または治療(選択的または応急投与)のいずれかのために使用する、多様なサーファクタント製剤について研究されている。いずれかの投与法を用いた場合、気胸罹患率の有意な低下および生存率の有意な改善が認められている。RDSの経過早期に呼吸不全の乳児を治療する利点があるかは不明である。

目的

生後2時間以内に呼吸窮迫のため挿管された新生児に対するサーファクタント療法の早期投与と選択的遅延投与の効果を比較すること。計画したサブグループ解析は、天然サーファクタント抽出物と合成サーファクタントを使用している研究についての別個の比較などとした。

検索戦略

Oxford Database of Perinatal Trials、MEDLINE(MeSH用語:肺サーファクタント、本文単語:早期、限定:年齢、新生児、発表の種類、臨床試験)、PubMed、抄録、学会およびシンポジウムのプロシーディング、専門家情報を検索し、英語における雑誌のハンドサーチを行った。2012年4月の更新検索では、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、コクラン・ライブラリ2012年第1号)、およびPubMed(1997年1月~2012年4月)を検索した。

選択基準

生後2時間以内の早期選択的サーファクタント投与(呼吸窮迫のため挿管されている乳児での気管内チューブからのサーファクタント投与、サーファクタントの用量を特定せず)をRDSと確定している乳児への選択的遅延サーファクタント投与との比較を行っているランダム化比較臨床試験(RCT)および準RCTをレビューに検討した。

データ収集と分析

レビューアらが臨床アウトカムに関するデータを臨床試験の報告から抽出した。サーファクタント製剤の種類、在胎週数、出生前ステロイド曝露によるサブグループ解析を実施した。Cochrane Neonatal Review Groupの標準法(スタンダード)に従ってデータ解析を実施した。

主な結果

6件のRCTが選択基準を満たした。試験のうち2件は合成サーファクタント(Exosurf Neonatal)を使用し、4件は動物由来のサーファクタント製剤を使用していた。メタアナリシスでは、RDS挿管患児の早期投与と関連した、新生児死亡リスク[定型的リスク比(RR) 0.84、95%信頼区間(CI)0.74~0.95;定型的リスク差(RD)-0.04、95%CI -0.06~-0.01、6件の研究、乳児3,577名]、慢性肺疾患(定型的RR 0.69、95%CI 0.55~0.86;定型的RD -0.04、95%CI -0.06~-0.01、3件の研究、乳児3,041名)、および36週時の慢性肺疾患または死亡(定型的RR 0.83、95%CI 0.75~0.91;定型的RD -0.06、95%CI -0.09~-0.03、3件の研究、乳児3,050名)の有意な低下が示された。早期選択的サーファクタント投与に割付けられた挿管患児では、気胸リスク低下(定型的RR 0.69、95%CI 0.59~0.82;定型的RD -0.05、95%CI -0.08~-0.03、5件の研究、乳児3,545名)、肺間質性気腫(定型的RR 0.60、95%CI 0.41~0.89;定型的RD -0.06、95%CI -0.10~-0.02、3件の研究、乳児780名)、総エアーリーク症候群(定型的RR 0.61、95%CI 0.48~0.78;定型的RD -0.18、95%CI -0.26~-0.09、2件の研究、乳児463名)などの急性肺傷害リスクの低下が示された。28日目の気管支肺異形成(BPD)または死亡リスクの低下傾向も明らかであった(定型的RR 0.94、95%CI 0.88~1.00;定型的RD -0.04、95%CI -0.07~-0.00、3件の研究、乳児3,039名)。他のRDSまたは未熟児合併症に差を認めなかった。在胎30週未満の患児について2件の研究のみが報告していた。新生児死亡、および最終月経後36週齢の慢性肺疾患または死亡のリスクの低下が認められた。

著者の結論

RDS悪化まで投与を遅らせた場合に比べ、補助換気を要するRDS児への選択的サーファクタント早期投与により、急性肺傷害リスクの低下(気胸および肺間質性気腫のリスク低下)、ならびに新生児死亡および慢性肺疾患リスクの低下が得られた。

 

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新生児呼吸窮迫症候群に対する選択的サーファクタント早期投与と遅延投与との比較

呼吸窮迫症候群(RDS)の早期徴候がみられ補助呼吸を受けている新生児に、選択的にサーファクタントを早期に投与すると、短期的および長期的肺傷害リスクが減ります。表面張力の低下による肺胞の虚脱を防ぐ物質が肺サーファクタントです。RDSの新生児の肺ではしばしばサーファクタントが不足しています。生存率の上昇においてサーファクタント抽出物の有効性が確認されています。サーファクタント投与をいつ始めるのが最適かという疑問が残っています。試験のレビューでは、RDSの選択的早期治療(生後2時間以内)を後での治療と比較し、早期治療について利益があるというエビデンスを認めました。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2014.1.28

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。