Tyrosine supplementation for phenylketonuria

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Phenylketonuria is an inherited disease for which the main treatment is the dietary restriction of the amino acid phenylalanine. The diet has to be initiated in the neonatal period to prevent or reduce mental handicap. However, the diet is very restrictive and unpalatable and can be difficult to follow. A deficiency of the amino acid tyrosine has been suggested as a cause of some of the neuropsychological problems exhibited in phenylketonuria. Therefore, this review aims to assess the efficacy of tyrosine supplementation for phenylketonuria.

Objectives

To assess the effects of tyrosine supplementation alongside or instead of a phenylalanine-restricted diet for people with phenylketonuria, who commenced on diet at diagnosis and either continued on the diet or relaxed the diet later in life. To assess the evidence that tyrosine supplementation alongside, or instead of a phenylalanine-restricted diet improves intelligence, neuropsychological performance, growth and nutritional status, mortality rate and quality of life.

Search methods

We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Trials Register which is comprised of references identified from comprehensive electronic database searches, handsearches of relevant journals and abstract books of conference proceedings. Additional studies were identified from handsearches of the Journal of Inherited Metabolic Disease (from inception in 1978 to 1998). The manufacturers of prescribable dietary products used in the treatment of phenylketonuria were also contacted for further references.

Date of the most recent search of the Group's Inborn Errors of Metabolism Trials Register: 28 June 2012.

Selection criteria

All randomised or quasi-randomised trials investigating the use of tyrosine supplementation versus placebo in people with phenylketonuria in addition to, or instead of, a phenylalanine-restricted diet. People treated for maternal phenylketonuria were excluded.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed the trial eligibility, methodological quality and extracted the data.

Main results

Six trials were found, of which three trials reporting the results of a total of 56 participants, were suitable for inclusion in the review. The blood tyrosine concentrations were significantly higher in the participants receiving tyrosine supplements than those in the placebo group, mean difference 23.46 (95% confidence interval 12.87 to 34.05). No significant differences were found between any of the other outcomes measured.

Authors' conclusions

From the available evidence no recommendations can be made about whether tyrosine supplementation should be introduced into routine clinical practice. Further randomised controlled studies are required to provide more evidence.

Résumé scientifique

Supplémentation en tyrosine pour la phénylcétonurie

Contexte

La phénylcétonurie est une maladie héréditaire pour laquelle le principal traitement est la restriction dans l'alimentation de phénylalanine amino-acide. Le régime alimentaire doit être initié au cours de la période néonatale pour prévenir ou réduire le handicap mental. Pour autant, le régime est extrêmement restrictif et peu ragoûtant, et il peut être difficile à suivre. On pense qu'une déficience en tyrosine amino-acide pourrait être la cause de certains problèmes neuropsychologiques qui apparaissent en cas de phénylcétonurie. Par conséquent, cette revue a pour objectif d'évaluer l'efficacité de la supplémentation en tyrosine pour traiter la phénylcétonurie.

Objectifs

Evaluer les effets de la supplémentation en tyrosine associée à ou à la place d'un régime alimentaire restreint en phénylalanine pour les personnes atteintes de phénylcétonurie, qui ont commencé un régime au moment du diagnostic et qui l'ont poursuivi ou qui l'ont assoupli au fil du temps. Evaluer les données qui indiquent que la supplémentation en tyrosine associée à, ou à la place d'un régime alimentaire restreint en phénylalanine améliore l'intelligence, les performances neuropsychologiques, la croissance et la statut nutritionnel, le taux de mortalité et la qualité de vie.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre d'essais du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et les autres maladies génétiques qui est composé de références identifiées lors de recherches exhaustives dans des bases de données électroniques, ainsi que des recherches manuelles dans des journaux pertinents et des résumés d'actes de conférence. Des études supplémentaires ont été identifiées à partir de recherches manuelles dans le Journal of Inherited Metabolic Disease (des origines en 1978 à 1998). Les fabricants des produits diététiques pouvant être prescrits qui sont utilisés dans le traitement de la phénylcétonurie ont également été contactés pour obtenir des références complémentaires.

Date de la recherche les plus récente effectuée dans le registre d'essais sur les erreurs innées du métabolisme du Groupe Cochrane : le 28 juin 2012.

Critères de sélection

Tous les essais randomisés ou quasi-randomisés étudiant l'utilisation de la supplémentation en tyrosine par rapport à un placebo chez les personnes atteintes de phénylcétonurie, en association avec, ou à la place d'un régime alimentaire restreint en phénylalanine. Les personnes traitées pour une phénylcétonurie maternelle ont été exclues.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont évalué de façon indépendante les essais en termes d'éligibilité et de qualité méthodologique, et ont extrait les données.

Résultats principaux

Six essais ont été trouvés, dont trois mentionnaient les résultats d'un total de 56 participants, ils étaient éligibles à l'inclusion dans la revue. Les concentrations de tyrosine dans le sang étaient bien plus élevées chez les participants recevant des suppléments en tyrosine que chez ceux du groupe avec placebo, avec une différence moyenne de 23,46 (intervalle de confiance à 95 % 12,87 à 34,05). Il n'a été découvert aucune différence significative entre les autres critères de jugement mesurés.

Conclusions des auteurs

A partir des données disponibles, aucune recommandation ne peut être établie quant à l'introduction systématique de la supplémentation en tyrosine dans la pratique clinique. Il est nécessaire de réaliser des essais contrôlés randomisés complémentaires pour fournir plus de données.

アブストラクト

フェニルケトン尿症に対するチロシン補充

背景

フェニルケトン尿症は、アミノ酸であるフェニルアラニンの摂取制限を主な治療とする遺伝性疾患である。知的障害を予防または緩和するには、新生児期に制限食を始める必要がある。しかし、食事は制限が厳しく、味も悪く、制限食の継続が困難となりかねない。フェニルケトン尿症で示される神経心理学的な異常の一部の原因として、アミノ酸であるチロシンの欠乏が示唆されている。したがって、本レビューは、フェニルケトン尿症に対するチロシン補充の有効性を評価することを目的とする。

目的

フェニルケトン尿症患者を対象としてフェニルアラニン制限食と並行またはその代わりにチロシン補充することの効果を評価すること。食事療法は診断時に開始し、継続または後年になって緩和した。フェニルアラニン制限食と並行またはその代わりにチロシンを補充することにより、知能、神経心理学的パフォーマンス、成長・栄養状態、死亡率およびQOLが改善するというエビデンスを評価すること。

検索戦略

Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Registerを検索し、包括的なデータベース検索ならびに関連性のある雑誌および会議会報の抄録集のハンドサーチから同定した参考文献も含めた。Journal of Inherited Metabolic Diseaseのハンドサーチから、さらに研究を同定した(1978~1998年)。 フェニルケトン尿症の治療に使用する処方可能な栄養剤の製造業者にも連絡を取って、さらに参考文献を求めた。

Group’s Inborn Errors of Metabolism Trials Registerの最新のデータ検索:2012年6月28日

選択基準

フェニルケトン尿症患者を対象にフェニルアラニン制限食と並行またはその代わりにチロシンを補充する群とプラセボ群を全ランダム化または準ランダム化比較試験で調査した。母性フェニルケトン尿症の治療を受ける患者は除外した。

データ収集と分析

2名の著者が独立して試験の適格性、方法論的な質を評価し、データを抽出した。

主な結果

6件の試験を確認したが、そのうち総計56例の参加者の結果を報告している3件の試験がレビュー対象として適切であった。血中チロシン濃度はプラセボ群と比較してチロシン補充を受けた参加者の方が有意に高く、平均差は23.46であった(95%信頼区間12.87~34.05)。その他の測定アウトカムに有意差は確認されなかった。

著者の結論

日常臨床にチロシン補充を導入すべきかどうかについて、現在入手可能なエビデンスからは推奨はできない。別のエビデンスを示すには、さらにランダム化比較試験が必要となる。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.26]《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Adding the amino acid tyrosine to the diet of people with phenylketonuria

Phenylketonuria is an inherited disease. People with phenylketonuria can either not process phenylalanine from their diet at all or only in part. High blood levels of phenylalanine can cause brain or nerve damage. A diet avoiding foods high in phenylalanine can be hard to follow. People with phenylketonuria can have low levels of the amino acid tyrosine in their blood. We searched for trials which compared adding tyrosine to diet along with or instead of a phenylalanine-restricted diet. We were able to include three trials with 56 people in the review. Although the amount of tyrosine measured in the blood of those taking the supplement was higher, there were no differences noted in any other outcome measures. There is no evidence to suggest that tyrosine should be routinely added to the diet of people with phenylketonuria. Further randomised controlled trials are needed to provide more evidence.

Résumé simplifié

Ajout de tyrosine amino-acide au régime alimentaire des personnes atteintes de phénylcétonurie

La phénylcétonurie est une maladie héréditaire. Les personnes atteintes de phénylcétonurie ne peuvent pas transformer la phénylalanine issue de leur alimentation, en totalité ou seulement en partie. Des taux élevés de phénylalanine dans le sang peuvent entraîner des dommages cérébraux ou nerveux. Il peut être difficile de suivre un régime alimentaire qui évite les aliments riches en phénylalanine. Les personnes atteintes de phénylcétonurie peuvent avoir des taux bas de tyrosine amino-acide dans leur sang. Nous avons recherché les essais qui comparaient l'ajout de tyrosine à un régime alimentaire en association avec ou à la place d'un régime restreint en phénylalanine. Nous avons pu inclure trois essais, impliquant 56 participants, dans la revue. Bien que la quantité de tyrosine mesurée dans le sang des personnes prenant le supplément était plus élevée, il n'a été constaté aucune différence dans les autres critères de jugement. Il n'existe pas de données permettant de suggérer que la tyrosine pourrait être ajoutée systématiquement au régime alimentaire des personnes atteintes de phénylcétonurie. Il est nécessaire de réaliser d'autres essais contrôlés randomisés pour fournir plus de données.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 16th July, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Laički sažetak

Dodavanje amino kiseline tirozina u prehranu ljudi oboljelih od fenilketonurije

Fenilketonurija je nasljedna bolest. Osobe s fenilketonurijom ne mogu metabolizirati fenilalanin iz hrane ili to mogu samo djelomično. Visoka razina fenilalanina u krvi može izazvati oštećenje mozga ili živaca. Prehrana siromašna fenilalaninom teško se provodi. Osobe s fenilketonurijom mogu imati nisku razinu aminokiseline tirozina u krvi. U ovom Cochrane sustavnom pregledu pretražena je literatura kako bi se pronašli pokusi koji uspoređuju dodatak tirozina u prehranu uz prehranu siromašnu fenilalaninom ili umjesto nje. U pregled su uključena tri pokusa s 56 ljudi. Iako je količina tirozina izmjerena u krvi onih koji su uzimali dodatak tirozina bila veća, nije bilo razlike u bilo kojoj drugoj mjeri ishoda. Nema dokaza da se tirozin treba rutinski dodavati u prehranu osoba s fenilketonurijom. Potrebni su randomizirani kontrolirani klinički pokusi da bi pribavilo više dokaza.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Preveo: Bartłomiej Kisiel
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

平易な要約

フェニルケトン尿症患者の食事へのアミノ酸であるチロシンの補充

フェニルケトン尿症は遺伝性疾患である。フェニルケトン尿症患者は、食事から摂取されるフェニルアラニンを全く分解できないか、できても一部のみである。血中フェニルアラニン値の上昇は、脳または神経損傷の原因となる。フェニルアラニンが豊富な食品を避けた食事を続けることは難しい。フェニルケトン尿症患者は、アミノ酸であるチロシンの血中濃度が低くなる可能性がある。フェニルアラニン制限食と並行またはその代わりにチロシン補充をする比較試験を検索した。レビューに56例を含む3件の試験を選択できた。チロシン補充を受けた人の血中チロシン濃度は高く測定されたが、アウトカム指標に差は認められなかった。フェニルケトン尿症患者の食事にチロシンをルーチンに補充すべきと示唆するエビデンスはない。ほかにエビデンスを得るには、さらにランダム化比較試験(RCT)が必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.26]《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。