Treatment of infantile spasms

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Authors


Abstract

Background

Infantile spasms (West's Syndrome) is a syndrome that includes a peculiar type of epileptic seizure—the spasms—and an electroencephalographic (EEG) abnormality often called hypsarrhythmia. Psychomotor retardation is frequently found at follow-up. Approximately two-thirds of affected infants will have a detectable underlying neurological abnormality, but still little is known about the pathophysiological basis for infantile spasms, and treatment remains problematic.

Objectives

To compare the effects of single pharmaceutical therapies used to treat infantile spasms in terms of control of the spasms, resolution of the EEG, relapse rates, psychomotor development, subsequent epilepsy, side effects, and mortality.

Search methods

To identify published data, we searched the Cochrane Epilepsy Group Specialised Register (October 2012), CENTRAL (The Cochrane Library 2012, Issue 9), MEDLINE (1946 to September Week 4, 2012), EMBASE (1980 to March 2003), and the reference lists of all retrieved articles.
To identify unpublished data, we searched the ISRCTN Register (www.controlled-trials.com), corresponded with colleagues and drug companies, and made requests at international conferences.

Selection criteria

All randomised controlled trials (RCTs) of the administration of drug therapy to patients with infantile spasms.

Data collection and analysis

Data collection from all relevant publications was independently undertaken by three review authors (before 2010) or by two review authors using a standard proforma. Analysis included assessment of study quality and a search for sources of heterogeneity.

Main results

We found 16 small RCTs (fewer than 100 patients enrolled) and 2 larger RCTs (more than 100 patients enrolled). These 18 studies looked at a total of 916 patients treated with a total of 12 different pharmaceutical agents. Overall methodology of the studies was poor, in part because of ethical dilemmas such as giving placebo injections to children. Two studies showed that placebo was not as good as active treatment in resolving the spasms. The strongest evidence suggested that hormonal treatment (prednisolone or tetracosactide depot) leads to resolution of spasms faster and in more infants than does vigabatrin. Responses without subsequent relapse may be no different. The same study suggests that hormonal treatments might improve the long-term developmental outcome compared with vigabatrin in infants not found to have an underlying cause for their infantile spasms.

Authors' conclusions

To date, few well-designed RCTs have considered the treatment of infantile spasms, and the numbers of patients enrolled have been small. In the majority, methodology has been poor, hence it is not clear which treatment is optimal in the treatment of this epilepsy syndrome. Hormonal treatment resolves spasms in more infants than vigabatrin, but this may or may not translate into better long-term outcomes. If prednisolone or vigabatrin is used, high dosage is recommended. Vigabatrin may be the treatment of choice in tuberous sclerosis. Resolution of the EEG features may be important, but this has not been proven. Further research using large studies with robust methodology is required.

Résumé scientifique

Traitement des spasmes infantiles

Contexte

Les spasmes infantiles (syndrome de West) sont un syndrome qui inclut un type spécifique de crise épileptique -les spasmes- et une anomalie de l'électroencéphalogramme (EEG) souvent appelée hypsarythmie. Le retard psychomoteur est fréquemment rencontré lors du suivi. Environ deux tiers des nourrissons affectés auront une anomalie neurologique sous-jacente détectable, mais on n'en sait encore que très peu sur la base patho-psychologique des spasmes infantiles, et le traitement reste problématique.

Objectifs

Comparer les effets des thérapies pharmaceutiques uniques utilisées pour traiter les spasmes infantiles en termes de contrôle des spasmes, résolution de l'EEG, taux de rechute, développement psychomoteur, épilepsie ultérieure, effets secondaires et mortalité.

Stratégie de recherche documentaire

Pour identifier les données publiées, nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur l'épilepsie (octobre 2012), CENTRAL (The Cochrane Library 2012, Numéro 9), MEDLINE (de 1946 à la semaine 4 de septembre 2012), EMBASE (de 1980 à mars 2003), et dans les listes bibliographique de tous les articles analysés.
Pour identifier les données non publiées, nous avons effectué des recherches dans le registre ISRCTN (www.controlled-trials.com), correspondu avec nos collègues et les fabricants de médicaments et fait des demandes lors des conférences internationales.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur l'administration d'un traitement médicamenteux chez des patients souffrant de spasmes infantiles.

Recueil et analyse des données

Toutes les données issues des publications pertinentes ont été recueillies de manière indépendante par trois auteurs (avant 2010) ou deux auteurs utilisant un schéma standard. L'analyse incluait une évaluation de la qualité de l'étude et une recherche sur les sources d'hétérogénéité.

Résultats principaux

Nous avons trouvé 16 petits ECR (moins de 100 patients inscrits) et 2 ECR plus étendus (plus de 100 patients inscrits). Ces 18 études totalisaient 916 patients, traités avec un total de 12 agents pharmaceutiques différents. La méthodologie globale des études était mauvaise, en partie en raison des dilemmes éthiques comme par exemple administrer des injections placebo à des enfants. Deux études ont montré que le placebo ne donnait pas d'aussi bons résultats que le traitement actif pour résoudre les spasmes. Les données les plus solides suggéraient qu'un traitement hormonal (prednisolone ou tétracosactide) permettait de résoudre les spasmes plus rapidement et chez plus de nourrissons que le vigabatrine. Les réponses sans rechute ultérieure ne sont pas forcément différentes. La même étude suggère que les traitements hormonaux peuvent améliorer le résultat concernant le développement à long terme par rapport au vigabatrine chez les enfants chez qui aucune cause sous-jacente expliquant leurs spasmes infantiles n'a été trouvée.

Conclusions des auteurs

A ce jour, peu d'ECR bien conçus ont pris en compte le traitement des spasmes infantiles, et le nombre de patients inscrits était restreint. En majorité, la méthodologie était mauvaise, c'est pour cela qu'il subsiste des incertitudes quant au meilleur traitement de ce syndrome épileptique. Le traitement hormonal résout les spasmes chez plus d'enfants que le vigabatrine, mais cela peut ou pas se traduire par de meilleurs résultats à long terme. Si le prednisolone ou le vigabatrine est utilisé, un dosage élevé est recommandé. Le vigabatrine peut être le traitement de choix pour la sclérose tubéreuse. La résolution des fonctionnalités de l'EEG peut être importante, mais cela n'a pas été démontré. Des recherches complémentaires utilisant des études à grand échelle avec une méthodologie robuste sont nécessaires.

Resumen

Tratamiento de los espasmos infantiles

Antecedentes

Los espasmos infantiles (Síndrome de West) son un síndrome que incluye un tipo peculiar de crisis convulsiva epiléptica —los espasmos— y una anomalía electroencefalográfica (EEG) a menudo denominada hipsarritmia. Con frecuencia se observa un retraso psicomotor al momento del seguimiento. Aproximadamente dos tercios de los neonatos afectados tendrán una anomalía neurológica subyacente detectable, aunque todavía se conoce poco acerca de la base fisiopatológica de los espasmos infantiles y el tratamiento sigue siendo problemático.

Objetivos

Comparar los efectos de los tratamientos farmacológicos individuales utilizados para tratar los espasmos infantiles en cuanto al control de los espasmos, la resolución del EEG, las tasas de recaídas, el desarrollo psicomotor, la epilepsia posterior, los efectos secundarios y la mortalidad.

Métodos de búsqueda

Para identificar datos publicados, se realizaron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group, octubre de 2012), CENTRAL (The Cochrane Library 2012, número 9), MEDLINE (de 1946 hasta septiembre de 2012, semana 4), EMBASE (de 1980 hasta marzo de 2003), y las listas de referencia de todos los artículos obtenidos.
Para identificar datos no publicados, se realizaron búsquedas en el registro ISRCTN (www.controlled-trials.com), se mantuvo correspondencia con colegas y compañías farmacéuticas, y se hicieron peticiones en conferencias internacionales.

Criterios de selección

Todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) sobre la administración de tratamiento farmacológico en pacientes con espasmos infantiles.

Obtención y análisis de los datos

La recopilación de datos de todas las publicaciones pertinentes se llevó a cabo de forma independiente por tres autores (antes de 2010) o por dos autores de la revisión utilizando una proforma estándar. El análisis incluyó la evaluación de la calidad del estudio y una búsqueda de las fuentes de heterogeneidad.

Resultados principales

Se encontraron 16 ECA pequeños (menos de 100 pacientes reclutados) y dos ECA grandes (más de 100 pacientes reclutados). Estos 18 estudios observaron a un total de 916 pacientes tratados con un total de 12 agentes farmacológicos diferentes. En general la metodología de los estudios fue deficiente, en parte debido a los dilemas éticos, como la aplicación de inyecciones de placebo a los niños. Dos estudios revelaron que el placebo no mostró la misma efectividad que el tratamiento activo en cuanto a la resolución de los espasmos. Las pruebas más sólidas indicaron que el tratamiento hormonal (prednisolona o tetracosactida de depósito) da lugar a la resolución de los espasmos de forma más rápida y en más neonatos en comparación con vigabatrina. Las respuestas sin recaída posterior pueden no ser diferentes. El mismo estudio indica que los tratamientos hormonales podrían mejorar el resultado del desarrollo a largo plazo en comparación con vigabatrina en los neonatos en los que no se encontró una causa subyacente de los espasmos infantiles.

Conclusiones de los autores

Hasta la fecha, pocos ECA bien diseñados han considerado el tratamiento de los espasmos infantiles, y los números de pacientes incluidos han sido pequeños. En la mayoría, la metodología ha sido deficiente, en consecuencia, no está claro qué tratamiento es óptimo para este síndrome de epilepsia. El tratamiento hormonal resuelve los espasmos en más neonatos que la vigabatrina, aunque lo anterior puede o no traducirse en mejores resultados a largo plazo. Si se utiliza prednisolona o vigabatrina, se recomienda una dosificación alta. La vigabatrina puede ser el tratamiento de elección en la esclerosis tuberosa. La resolución de las características del EEG puede ser importante, aunque la misma no se ha probado. Se requiere investigación adicional que utilice estudios grandes con metodología consistente.

Plain language summary

Treatment of infantile spasms

The optimum treatment for infantile spasms has yet to be proven with confidence, in part because of the different aims of existing studies. However, some useful conclusions can be drawn from current evidence.

Infantile spasms is a rare seizure disorder commonly associated with severe learning difficulties. Many different treatments are currently used worldwide in the treatment of this disorder, and many more have been tried in the past, often with little success. Not all treatments are licensed for use in all countries. Most treatments are associated with significant adverse effects. Additional research is needed to explore the long-term benefits of different therapies for seizure control and for neurodevelopment. Two studies have shown that a placebo is not as good as an active treatment in resolving the spasms. The strongest evidence suggests that hormonal treatment (prednisolone or tetracosactide depot) leads to resolution of spasms faster and in more infants than does vigabatrin. Responses without subsequent relapse may be no different, but one study suggested that hormonal treatment (prednisolone or tetracosactide) might improve long-term neurodevelopmental outcomes in infants and young children for whom no underlying cause for their infantile spasms has been identified. This makes hormonal treatment more attractive, at least for this group of infants. More information and further research are needed to compare currently available therapies.

Résumé simplifié

Traitement des spasmes infantiles

Le meilleur traitement pour les spasmes infantiles doit encore être démontré avec certitude, en partie à cause des différents objectifs des études existantes. Pour autant, certaines conclusions utiles peuvent être tirées des données actuelles.

Les spasmes infantiles sont un trouble de convulsions rare généralement associé à de graves difficultés d'apprentissage. Des traitements différentes sont actuellement utilisés à travers le monde pour traiter ce trouble, et bien d'autres l'ont été dans le passé, souvent sans grand succès. Les traitements ne sont pas tous autorisés dans tous les pays. Les plupart des traitements sont associés à des effets indésirables importants. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer les bénéfices à long terme des différentes thérapies de contrôle des convulsions et de neurodéveloppement. Deux études ont montré qu'un placebo n'est pas aussi efficace qu'un traitement actif pour résoudre les spasmes. Les données les plus solides suggèrent qu'un traitement hormonal (prednisolone ou tétracosactide) permet de résoudre les spasmes plus rapidement et chez plus de nourrissons que le vigabatrine. Les réponses sans rechute ultérieure peuvent ne pas être différentes, mais une étude suggérait que le traitement hormonal (prednisolone ou tétracosactide) était susceptible d'améliorer les résultats de neurodéveloppement à long terme chez les nourrissons et les jeunes enfants pour qui aucune cause sous-jacente pour leurs spasmes infantiles n'a été identifiée. Cela rend le traitement hormonal plus attrayant, au moins pour ce groupe de nourrissons. Des informations complémentaires et des recherches ultérieures sont nécessaires pour comparer les thérapies actuellement disponibles.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Resumen en términos sencillos

Tratamiento de los espasmos infantiles

El tratamiento óptimo para los espasmos infantiles aún debe probarse de forma confiable, en parte debido a los diferentes objetivos de los estudios existentes. Sin embargo, se pueden extraer algunas conclusiones útiles a partir de las pruebas disponibles.

Los espasmos infantiles son un trastorno de crisis convulsivas poco frecuente que comúnmente se asocia con dificultades graves de aprendizaje. Se utilizan actualmente muchos tratamientos diferentes alrededor del mundo para el tratamiento de este trastorno y muchos más se han utilizado anteriormente, con frecuencia, con poco éxito. No todos los tratamientos están autorizados en todos los países. La mayoría de tratamientos están asociados con efectos adversos significativos. Se necesita investigación adicional para explorar los beneficios a largo plazo de diferentes tratamientos para el control de las crisis convulsivas y el desarrollo neurológico. Dos estudios han revelado que el placebo no presenta la misma efectividad que un tratamiento activo en cuanto a la resolución de los espasmos. Las pruebas más sólidas indican que el tratamiento hormonal (prednisolona o tetracosactida de depósito) da lugar a la resolución de los espasmos de forma más rápida y en más neonatos en comparación con vigabatrina. Las respuestas sin recaída posterior pueden no ser diferentes, aunque un estudio indicó que el tratamiento hormonal (prednisolona o tetracosactida) podría mejorar los resultados del desarrollo neurológico a largo plazo en los neonatos y los niños pequeños en los que no se ha identificado una causa subyacente de los espasmos infantiles. Esto hace más atractivo el tratamiento hormonal, al menos para este grupo de niños. Se necesita más información e investigación adicional para comparar las terapias disponibles en la actualidad.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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