Intervention Review

Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease

  1. Els LLM De Schryver2,
  2. Ale Algra1,*,
  3. Jan van Gijn3

Editorial Group: Cochrane Stroke Group

Published Online: 18 JUL 2007

Assessed as up-to-date: 15 OCT 2006

DOI: 10.1002/14651858.CD001820.pub3


How to Cite

De Schryver ELLM, Algra A, van Gijn J. Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3. Art. No.: CD001820. DOI: 10.1002/14651858.CD001820.pub3.

Author Information

  1. 1

    University Medical Center Utrecht, Julius Centre for Health Sciences and Primary Care, Utrecht, Netherlands

  2. 2

    Rijnland Ziekenhuis Leiderdorp, Department of Neurology, Leiderdorp, Netherlands

  3. 3

    University Medical Center Utrecht, Department of Neurology, Utrecht, Netherlands

*Ale Algra, Julius Centre for Health Sciences and Primary Care, University Medical Center Utrecht, PO Box 85500, Utrecht, 3508 GA, Netherlands. a.algra@umcutrecht.nl.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions), comment added to review
  2. Published Online: 18 JUL 2007

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Abstract

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Background

Patients with limited cerebral ischaemia of arterial origin are at risk of serious vascular events (4% to 11% annually). Aspirin reduces that risk by 13%. In one trial, adding dipyridamole to aspirin was associated with a 22% risk reduction compared with aspirin alone. However, a systematic review of all trials of antiplatelet agents by the Antithrombotic Trialists' Collaboration showed that, in high-risk patients, there was virtually no difference between the aspirin-dipyridamole combination and aspirin alone.

Objectives

To assess the efficacy and safety of dipyridamole versus control in the secondary prevention of vascular events in patients with vascular disease.

Search methods

We searched the Cochrane Stroke Group trials register (searched June 2006), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library Issue 2, 2006), MEDLINE (1966 to May 2006) and EMBASE (1980 to May 2006). We contacted authors and pharmaceutical companies in the search for further data on published and unpublished studies.

Selection criteria

We selected randomised long-term secondary prevention trials with concealed treatment allocation, treatment for more than one month, starting within six months after presentation of an arterial vascular disease. Treatment consisted of dipyridamole with or without other antiplatelet drugs compared with no drug or an antiplatelet drug other than dipyridamole.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected trials for inclusion, assessed trial quality and extracted data. Data were analysed according to the intention-to-treat principle.

Main results

Twenty-nine trials were included, with 23019 participants, among whom 1503 vascular deaths and 3438 fatal and non-fatal vascular events occurred during follow up. Compared with control, dipyridamole had no clear effect on vascular death (relative risk (RR) 0.99, 95% confidence interval (CI) 0.87 to 1.12). This result was not influenced by the dose of dipyridamole or type of presenting vascular disease. Compared with control, dipyridamole appeared to reduce the risk of vascular events (RR 0.88, 95% CI 0.81 to 0.95). This effect was only statistically significant in patients presenting with cerebral ischaemia.

Authors' conclusions

For patients who presented with arterial vascular disease, there was no evidence that dipyridamole, in the presence or absence of another antiplatelet drug reduced the risk of vascular death, though it reduces the risk of further vascular events. This benefit was found only in patients presenting after cerebral ischaemia. There was no evidence that dipyridamole alone was more efficacious than aspirin.

 

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Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease

Patients with symptoms of arterial disease have a high risk of getting a (possibly fatal) stroke or heart attack (myocardial infarction). Antiplatelet therapy with drugs like aspirin prevents blood clotting and reduces the risk of strokes, heart attacks, and death from vascular disease. Dipyridamole, another antiplatelet drug, given on its own or together with aspirin might reduce the risk even further. This review included 29 studies involving 23019 participants. When we compared the effects of dipyridamole (alone or together with aspirin) with aspirin alone there was no evidence of an effect on death from vascular causes. When we compared the effects on the occurrence of vascular events (strokes, heart attacks, and deaths from vascular diseases) the combination of aspirin and dipyridamole had an advantage over aspirin alone. This result holds particularly true for patients with ischaemic stroke.

 

Resumen

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Antecedentes

Dipiridamol para la prevención de accidentes cerebrovasculares y otros eventos vasculares en pacientes con enfermedad vascular

Los pacientes con isquemia cerebral limitada de origen arterial están en riesgo de eventos vasculares graves (4% a 11% anualmente). La aspirina reduce este riesgo en un 13%. En un ensayo, el agregado de dipiridamol a la aspirina se asoció con una reducción del riesgo del 22% comparado con la aspirina sola. Sin embargo, una revisión sistemática de todos los ensayos de agentes antiplaquetarios realizada por la Antithrombotic Trialists' Collaboration demostró que prácticamente no había ninguna diferencia entre el uso combinado de dipiridamol y aspirina y la aspirina como único agente en pacientes de alto riesgo.

Objetivos

Evaluar la eficacia y la seguridad del dipiridamol versus control en la prevención secundaria de los eventos vasculares en pacientes con vasculopatía.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Accidentes Cerebrovasculares (Cochrane Stroke Group) (búsqueda en junio de 2006), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library, número 2, 2006), MEDLINE (1966 a mayo de 2006) y EMBASE (1980 a mayo de 2006). Se estableció contacto con los autores y las compañías farmacéuticas en la búsqueda de datos adicionales sobre estudios publicados y no publicados.

Criterios de selección

Se seleccionaron ensayos aleatorios de prevención secundaria a largo plazo con ocultación de la asignación al tratamiento, tratamiento durante más de un mes, a partir de los seis meses después de la presentación de la enfermedad vascular. El tratamiento consistía en dipiridamol con o sin otros fármacos antiplaquetarios comparados con ningún fármaco o un fármaco antiplaquetario diferente del dipiridamol.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los ensayos para la inclusión, evaluaron su calidad y extrajeron los datos. Se realizó un análisis por intención de tratar (intention to treat).

Resultados principales

Se incluyeron 29 ensayos en los que participó un total de 23 019 pacientes, entre los que se produjeron 1503 muertes por eventos vasculares y 3438 eventos vasculares fatales y no fatales durante el seguimiento. No se logró demostrar un efecto claro del dipiridamol sobre la muerte por causa vascular en comparación con el grupo control (RR 0,99; IC del 95%: 0,87 a 1,12). La dosis de dipiridamol o el tipo de vasculopatía presente no influyeron sobre el resultado. En comparación con el control, el dipiridamol pareció reducir el riesgo de eventos vasculares (RR 0,88; IC del 95%: 0,81 a 0,95). Este efecto sólo fue estadísticamente significativo en los pacientes atendidos por isquemia cerebral.

Conclusiones de los autores

No hubo pruebas de que el dipiridamol, combinado o no con otro agente plaquetario, reduzca el riesgo de muerte vascular en pacientes con enfermedad vascular arterial, aunque puede reducir el riesgo de eventos vasculares posteriores. Este beneficio se encontró sólo en los pacientes que eran atendidos después de la isquemia cerebral. No hubo pruebas de que el dipiridamol como único agente sea más eficaz que la aspirina.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé scientifique

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Dipyridamole pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux (AVC) ou d'autres événements vasculaires chez des patients atteints d'une maladie vasculaire

Contexte

Les patients victimes d'une ischémie cérébrale limitée d'origine artérielle ont un risque élevé d'événements vasculaires graves (4 % à 11 % annuellement). L'aspirine réduit ce risque de 13 %. Dans un essai, l'ajout de dipyridamole à l'aspirine a été associé à une réduction du risque de 22 % par rapport à l'aspirine seule. Cependant, une revue systématique de tous les essais sur des antiagrégants plaquettaires par la Antithrombotic Trialists' Collaboration a montré que, chez les patients à haut risque, il n'y avait pratiquement aucune différence entre l'association dipyridamole/aspirine et l'aspirine seule.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du dipyridamole versus un groupe témoin dans la prévention secondaire d'événements vasculaires chez des patients souffrant d'une maladie vasculaire.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (dernière recherche en juin 2006), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library numéro 2, 2006), MEDLINE (juin 1966 à mai 2006) et EMBASE (de 1980 à mai 2006). Nous avons contacté des auteurs et des entreprises pharmaceutiques en vue d'obtenir de plus amples données sur des études publiées et non publiées.

Critères de sélection

Nous avons sélectionné des essais randomisés sur la prévention secondaire à long terme avec une assignation en aveugle au traitement, lequel devait durer plus d'un mois et commencer dans les six mois suivant la présentation d'une maladie vasculaire artérielle. Le traitement consistait à administrer du dipyridamole avec ou sans autre antiagrégant plaquettaire comparé à l'absence de médicament ou d'antiagrégant plaquettaire autre que le dipyridamole.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont sélectionné indépendamment les essais à inclure, évalué la qualité des essais et extrait les données. Les données ont été analysées selon le principe de l'intention de traiter.

Résultats principaux

Vingt-neuf essais ont été inclus, avec 23 019 participants, parmi lesquels 1 503 décès d'origine vasculaire et 3 438 événements vasculaires mortels et non mortels se sont produits pendant le suivi. Par rapport au groupe témoin, le dipyridamole n'a eu aucun effet évident sur les décès vasculaires (risque relatif (RR) 0,99, intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0,87 à 1,12). Ce résultat n'était pas influencé par la dose de dipyridamole ou le type de maladie vasculaire. Par rapport au groupe témoin, il s'est avéré que le dipyridamole réduisait le risque d'événements vasculaires (RR 0,88, IC à 95 % de 0,81 à 0,95). Cet effet n'était statistiquement significatif que chez les patients présentant une ischémie cérébrale.

Conclusions des auteurs

Pour les patients atteints d'une maladie vasculaire artérielle, il n'a pas été démontré que le dipyridamole, en présence ou en l'absence d'un autre antiagrégant plaquettaire, réduisait le risque de décès vasculaire, bien qu'il réduise le risque d'autres événements vasculaires. Ce bénéfice n'a été observé que chez les patients ayant été victime d'une ischémie cérébrale. Il n'existe pas de preuve démontrant que le dipyridamole seul est plus efficace que l'aspirine.

 

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Dipyridamole pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux (AVC) ou d'autres événements vasculaires chez des patients atteints d'une maladie vasculaire

Les patients présentant des symptômes de maladie artérielle ont un risque élevé d'être victimes d'un AVC (potentiellement mortel) ou d'une crise cardiaque (infarctus du myocarde). Le traitement par antiagrégants plaquettaires avec des médicaments tels que l'aspirine prévient la coagulation sanguine et réduit le risque d'AVC, de crises cardiaques et de décès dus à une maladie vasculaire. Le dipyridamole, un autre antiagrégant plaquettaire, donné seul ou avec de l'aspirine pourrait même davantage réduire le risque. Cette revue incluait 29 études impliquant 23 019 participants. Lorsque nous avons comparé les effets du dipyridamole (seul ou avec de l'aspirine) et l'aspirine seule, nous n'avons trouvé aucune preuve d'un effet sur les décès dus à des causes vasculaires. Lorsque nous avons comparé les effets sur l'occurrence d'événements vasculaires (AVC, crises cardiaques et décès dus à des causes vasculaires), l'association aspirine et dipyridamole s'est avérée plus efficace que l'aspirine seule. Ce résultat est particulièrement vrai pour les patients victimes d'un AVC ischémique.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

アブストラクト

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血管疾患患者における脳卒中およびその他の血管イベントを予防するためのジピリダモール

背景

動脈に由来する限局性脳虚血の患者には、重篤な血管イベントのリスクがある(年間4%~11%)。アスピリンは、このリスクを13%低下させる。1件の試験において、アスピリンにジピリダモールを追加することによって、アスピリン単独に比して22%リスクが低下した。しかし、Antithrombotic Trialists' Collaborationによる抗血小板薬に関する全試験のシステマティック・レビューから、高リスク患者ではアスピリンとジピリダモール併用とアスピリン単独との間に事実上、差がないことが示された。

目的

血管疾患患者における血管イベントの二次予防において、コントロールと比較した際のジピリダモールの有効性および安全性を評価する。

検索戦略

Cochrane Stroke Group trials register(2006年6月に検索)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(コクラン・ライブラリ、2006年第2号)、MEDLINE(1966年~2006年5月)およびEMBASE(1980年~2006年5月)を検索した。発表済みおよび未発表の研究に関するさらなるデータを捜して、著者および製薬会社に問い合わせた。

選択基準

治療の割付けが隠蔽化されており、動脈血管疾患発症後6ヵ月以内に開始し、1ヵ月を超える治療のランダム化長期二次予防試験を選択した。ジピリダモール以外の抗血小板薬を併用または併用していないジピリダモール治療と、非薬剤またはジピリダモール以外の抗血小板薬による治療を比較した。

データ収集と分析

2名のレビューアが独立に試験を選択し、試験の質を評価し、データを抽出した。データは、ITTの原則に従って解析した。

主な結果

参加者23019例を対象とした29件の試験が含まれ、そのうち追跡期間中に1503件の血管死ならびに3438件の致死的および非致死的血管イベントが起こった。コントロールに比して、ジピリダモールには血管死に対する明確な効果はなかった(相対リスク(RR)0.99、95%信頼区間(CI)0.87~1.12)。この結果は、ジピリダモール用量や発現した血管疾患の種類によって影響されなかった。コントロールに比して、ジピリダモールは血管イベントのリスクを低下させると考えられた(RR 0.88、95% CI 0.81~0.95)。この効果は、脳虚血を呈する患者においてのみ統計学的に有意であった。

著者の結論

動脈血管疾患を呈する患者に対して、ジピリダモールはその他の抗血小板薬の存在下または非存在下で血管死リスクを低下させたとするエビデンスはなかったが、ジピリダモールはさらなる血管イベントのリスクを低下させる。この利益は脳虚血後の患者においてのみ認められた。ジピリダモール単独がアスピリンよりも有効であることを示すエビデンスはなかった。

訳注

監  訳: 江川 賢一,2007.10.5

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

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背景

在血管疾病患者身上使用dipyridamole以預防中風及其他血管事件

動脈造成的腦缺血會使病患處於易產生嚴重血管事件的危險狀態(每年4%至11%)。Aspirin可減少13%的風險。在一個研究中,以dipyridamole加上aspirin,與單獨使用aspirin相比,可減少22%的風險。然而,在一篇回顧所有抗血小板藥物的文獻,抗血栓藥物研究者共同聲明(Antithrombotic Trialists' Collaboration)當中指出,在高風險的病人身上,合併dipyridamole及aspirin,與單獨使用aspirin幾乎沒有任何差別。

目標

在已發生血管疾病的病人身上,評估dipyridamole與對照組在預防二度血管事件發生的療效和安全性。

搜尋策略

我們搜尋Cochrane Stroke Group trials register (searched June 2006)、Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library Issue 2, 2006)、MEDLINE (1966 to May 2006)和EMBASE (1980 to May 2006)。並與作者和製藥公司聯絡,以獲取其他的數據,其中包含已發表及未發表的研究。

選擇標準

我們隨機選取長期預防二度血管事件試驗,採隱蔽治療分派,治療超過1個多月,而開使於6個月內發生的任一個動脈血管疾病。治療包括單獨使用dipyridamole或加上其他抗血小板藥物,與沒有任何藥物或除dipyridamole以外的抗血小板藥物相比。

資料收集與分析

兩個審查作者自主地選定試驗,評估試驗品質和摘錄數據。數據根據intentiontotreat(意向治療)進行分析

主要結論

29個試驗被納入,共23019個參與者,其中有1503年血管死亡事件和3438致死性和非致死性血管事件發生在追蹤期。與對照組相比,服用dipyridamole 的人對於血管性死亡沒有明顯效果(相對危險比0.99 , 95 %信賴區間(CI)的0.87至1.12)。這個結果不會受到dipyridamole劑量或某一類型的血管疾病的影響。與對照組相比,dipyridamole可以減少血管事件的風險(相對危險比為0.88 , 95 % CI為0.81至0.95) 。這種作用只有在患者為腦缺血時在統計學上具有顯著的意義。

作者結論

沒有任何證據表明dipyridamole用於動脈血管疾病患者,不論是否合併另一個抗血小板藥物,能減少血管性死亡的風險,雖然能降低進一步血管事件的風險。這項好處僅被發現在用於腦缺血的病人。但沒有任何證據表明單獨使用dipyridamole比阿司匹林更加有效.

翻譯人

本摘要由奇美醫院何乘彰翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Dipyridamole用在血管疾病的患者來預防腦中風和其他血管事件. 有動脈疾病症狀的病人有很高的風險(可能是致命)得到中風或心臟病發作(心肌梗塞)。抗血小板藥物像是阿司匹林,能防止血液凝集成塊狀,以降低中風,心臟病發作和血管疾病死亡的風險。Dipyridamole,是另一種抗血小板藥物,單獨給予或連同阿司匹林可能會減低風險,甚至更進一步。這篇文獻回顧包含29個研究涉及23019人參加。當我們比較的影響,Dipyridamole單獨使用或合併阿司匹林與阿司匹林單獨使用相比並沒有任何證據證明對於血管死亡有改善。當我們比較發生的血管事件(中風,心臟病發作,血管疾病的死亡),阿司匹林合併dipyridamole比單獨使用阿司匹林更有效果。這一結果特別發生在缺血性中風的患者。