Opioid antagonists for alcohol dependence

  • Conclusions changed
  • Review
  • Intervention




Alcohol dependence belongs to the globally leading health risk factors. Therapeutic success of psychosocial programs for relapse prevention is moderate and could be increased by an adjuvant treatment with the opioid antagonists naltrexone and nalmefene.


To determine the effectiveness and tolerability of opioid antagonists in the treatment of alcohol dependence.

Search methods

We searched the Cochrane Drugs and Alcohol Group (CDAG) Specialized Register, PubMed, EMBASE and CINAHL in January 2010 and inquired manufacturers and researchers for unpublished trials.

Selection criteria

All double-blind randomised controlled trials (RCTs) which compare the effects of naltrexone or nalmefene with placebo or active control on drinking-related outcomes.

Data collection and analysis

Two authors independently extracted outcome data. Trial quality was assessed by one author and cross-checked by a second author.

Main results

Based on a total of 50 RCTs with 7793 patients, naltrexone reduced the risk of heavy drinking to 83% of the risk in the placebo group RR 0.83 (95% CI 0.76 to 0.90) and decreased drinking days by about 4%, MD -3.89 (95% CI -5.75 to -2.04). Significant effects were also demonstrated for the secondary outcomes of the review including heavy drinking days, MD - 3.25 (95% CI -5.51 to -0.99), consumed amount of alcohol, MD - 10.83 (95% CI -19.69 to -1.97) and gamma-glutamyltransferase, MD - 10.37 (95% CI -18.99 to -1.75), while effects on return to any drinking, RR 0.96 (95 CI 0.92 to 1.00) missed statistical significance. Side effects of naltrexone were mainly gastrointestinal problems (e.g. nausea: RD 0.10; 95% CI 0.07 to 0.13) and sedative effects (e.g. daytime sleepiness: RD 0.09; 95% CI 0.05 to 0.14). Based on a limited study sample, effects of injectable naltrexone and nalmefene missed statistical significance. Effects of industry-sponsored studies, RR 0.90 (95% CI 0.78 to 1.05) did not significantly differ from those of non-profit funded trials, RR 0.84 (95% CI 0.77 to 0.91) and the linear regression test did not indicate publication bias (P = 0.765).

Authors' conclusions

Naltrexone appears to be an effective and safe strategy in alcoholism treatment. Even though the sizes of treatment effects might appear moderate in their magnitudes, these should be valued against the background of the relapsing nature of alcoholism and the limited therapeutic options currently available for its treatment.



Antagonistas opiáceos para el alcoholismo

La dependencia del alcohol es uno de los principales factores de riesgo para la salud a nivel mundial. El éxito terapéutico de los programas psicosociales para la prevención de las recaídas es moderado y podría aumentar mediante un tratamiento complementario con antagonistas opiáceos: naltrexona y nalmefene.


Determinar la efectividad y la tolerabilidad de los antagonistas opiáceos en el tratamiento del alcoholismo.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Drogas y Alcohol (Cochrane Drugs and Alcohol Group [CDAG]), PubMed, EMBASE y CINAHL en enero de 2010 y se les solicitó a los fabricantes e investigadores los ensayos no publicados.

Criterios de selección

Todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) doble ciego que compararan los efectos de la naltrexona o el nalmefene versus placebo o control activo sobre los resultados relacionados con el consumo de alcohol.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores extrajeron los datos de resultado de forma independiente. La calidad de los ensayos fue evaluada por un autor y verificada en forma cruzada por un segundo autor.

Resultados principales

Sobre la base de un total de 50 ECA con 7793 pacientes, la naltrexona redujo el riesgo del consumo excesivo de alcohol a un 83% del riesgo en el grupo de placebo CR 0,83 (IC del 95%: 0,76 a 0,90) y disminuyó los días de consumo de alcohol en alrededor de un 4%, DM −3,89 (IC del 95%: −5,75 a −2,04). Los resultados secundarios de la revisión también demostraron efectos significativos que incluyeron los días de consumo excesivo de alcohol, DM  3,25 (IC del 95%: −5,51 a −0,99), la cantidad consumida de alcohol, DM  10,83 (IC del 95%: −19,69 a −1,97) y la gamma glutamil transferasa, DM −10,37 (IC del 95%: −18,99 a −1,75), mientras que los efectos sobre la reincidencia en cualquier consumo de alcohol, CR 0,96 (95; IC 0,92 a 1,00) no tuvo significación estadística. Los efectos secundarios de la naltrexona fueron principalmente problemas gastrointestinales (p.ej. náuseas: DR 0,10; IC del 95%: 0,07 a 0,13) y efectos sedantes (p.ej. sueño durante el día: DR 0,09; IC del 95%: 0,05 a 0,14). Sobre la base de una muestra de estudio limitada, los efectos de la naltrexona y el nalmefene inyectables no tuvieron significación estadística. Los efectos de los estudios patrocinados por industrias, CR 0,90 (IC del 95%: 0,78 a 1,05) no fueron significativamente diferentes de los de los ensayos financiados sin fines de lucro, CR 0,84 (IC del 95%: 0,77 a 0,91) y la prueba de regresión lineal no indicó sesgo de publicación (p = 0,765).

Conclusiones de los autores

La naltrexona parece ser una estrategia efectiva y segura en el tratamiento del alcoholismo. Aunque los tamaños de los efectos del tratamiento quizá parezcan moderados en su magnitud, los mismos deben valorarse teniendo como antecedente la reincidencia en el alcoholismo y las opciones terapéuticas limitadas disponibles actualmente para su tratamiento.


Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano



Opioid 拮抗劑對酒精依賴性的作用

酒精依賴性是屬於全球性導致健康危險的因素。心理社會復發預防計畫的治療的成功是適度的,並且可以在使用Opioid 拮抗劑naltrexone和nalmefene的輔助治療時增加心理社會復發預防計畫。


為了確定opioid 拮抗劑對酒精依賴性的治療效力與耐受度。


我們在2010年1月搜尋Cochrane Drugs 與 Alcohol Group (CDAG) Specialized Register, PubMed, EMBASE 和 CINAHL並詢問製造者和研究員未出版的試驗。


所有雙盲隨機對照試驗(RCTs)比較opioid 拮抗劑naltrexone或nalmefene與安慰劑或主動的控制與喝酒相關結果的效果。




基於7793名患者總共50篇RCTs, naltrexone減少了酗酒83%風險[RR 0.83(95% CI 0.76 to 0.90)],減少飲酒天數約4%[MD3.89(95% CI −5.75 to −2.04)],回顧文獻展示了次要結果的明顯效果包括酗酒天數[MD3.25 (95%CI5.51 to −0.99)],酒精消耗量 [MD 10.83(95% CI −19.69 to −1.97)]與gammaglutamyltransferase[MD 10.37(95% CI −18.99 to −1.75)],對回歸節制喝酒狀態的效果則未達到顯著差異[RR 0.96(95 CI 0.92 to 1.00)]。Naltrexone的副作用主要是腸胃道問題(例如噁心:RD 0.10;(95% CI 0.07 to 0.13)與鎮靜作用(例如白天睏倦:RD 0.09;95% CI 0.05 to 0.14)。基於有限的研究樣本,可注射的naltrexone和nalmefene作用未達到統計差異。由產業主辦的研究[RR 0.90 (95% CI 0.78 to 1.05)]其效果與那些非盈利被資助的試驗比較並無明顯不同[RR 0.84 (95% CI 0.77 to 0.91)],且線性回歸的測試沒有顯示出版偏差(P = 0.765)。





此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。


NALTREXONE和NALMEFENE對酒精依賴患者:酒精依賴性是一個慢性病,可能發生於當酒精大量長期使用時。酒精影響大腦各種區域,包括opioid物質感受器系統,該區域傳達酒精的欣快和愉悅感。Opioid拮抗劑naltrexone和nalmefene透過阻斷在這些感受器的酒精作用,可以有效減少對酒精的喜好與渴望並且支持患者對酒精的戒斷。此回顧包括7793個參加者50項研究,多數研究提供超過三個月的治療時間。回顧表示,更多患者服用naltrexone比服用惰性物質(安慰劑)的那些人更能減少喝酒的量與頻率,但是平均起來,每九名患者有一名是經由naltrexone幫助。Naltrexone沒有嚴重的副作用,但是腸胃道症狀像噁心、胃痛和食慾喪失是常見的。有些患者因服用naltrexone而疲倦。可注射的naltrexone配方對於有服藥療程問題的患者是有利,至於第二個opioid 拮抗劑nalmefene,數據庫仍然太稀少以至於不能做結論。然而,可獲得的研究顯示這些可注射的藥物比口服naltrexone有足以可匹配的作用。不同於有時被用於治療酒精依賴性的另一藥物Disulfiram,Naltrexone不會導致成癮,它不使患者感到虛弱,如果他們喝酒時服用它。

Résumé scientifique

Les antagonistes des opiacés contre la dépendance à l'alcool


La dépendance à l'alcool fait partie des principaux facteurs de risque pour la santé dans le monde. Le succès thérapeutique des programmes psychosociaux concernant la prévention des rechutes est modéré et pourrait être augmenté par un traitement adjuvant avec la naltrexone et le nalméfène, des antagonistes des opiacés.


Déterminer l'efficacité et la tolérabilité des antagonistes des opiacés dans le traitement de la dépendance à l'alcool.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les drogues et l'alcool, PubMed, EMBASE et CINAHL en janvier 2010 et avons interrogé des fabricants et des chercheurs afin d'obtenir des essais non publiés.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés (ECR) en double aveugle qui comparent les effets de la naltrexone ou du nalméfène à un placebo ou à un traitement de référence concernant les critères de jugement liés à la consommation d'alcool.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont extrait les données sur les critères de jugement de façon indépendante. La qualité des essais a été évaluée par un auteur et recoupée par un deuxième auteur.

Résultats principaux

Sur la base d'un total de 50 ECR portant sur 7 793 patients, la naltrexone réduisait le risque de consommation excessive d'alcool à 83 % du risque dans le groupe sous placebo RR 0,83 (IC à 95 % 0,76 à 0,90) et diminuait les jours de consommation d'environ 4 %, DM -3,89 (IC à 95 % -5,75 à -2,04). Des effets significatifs ont également été démontrés pour les critères de jugement secondaires de la revue, notamment les jours de forte consommation d'alcool, DM - 3,25 (IC à 95 % -5,51 à -0,99), la quantité d'alcool consommée, DM - 10,83 (IC à 95 % -19,69 à -1,97) et la gamma-glutamyltransférase, DM - 10,37 (IC à 95 % -18,99 à -1,75), tandis que les effets sur la reprise d'une consommation d'alcool, RR 0,96 (IC à 95 % 0,92 à 1,00) n'ont pas atteint une signification statistique. Les effets secondaires de la naltrexone étaient principalement des problèmes gastro-intestinaux (par ex. des nausées : DR 0,10 ; IC à 95 % 0,07 à 0,13) et des effets sédatifs (par ex. une somnolence diurne : DR 0,09 ; IC à 95 % 0,05 à 0,14). Sur la base d'un échantillon d'étude limité, les effets de la naltrexone et du nalméfène injectables n'ont pas atteint une signification statistique. Les effets des études commanditées par l'industrie, RR 0,90 (IC à 95 % 0,78 à 1,05) n'étaient pas significativement différents de ceux des essais avec un financement à but non lucratif, RR 0,84 (IC à 95 % 0,77 à 0,91) et le test de régression linéaire n'a pas indiqué de biais de publication (P = 0,765).

Conclusions des auteurs

La naltrexone semble être une stratégie efficace et sûre dans le traitement de l'alcoolisme. Même si l'ampleur des effets du traitement peut sembler modérée, ces effets doivent être appréciés par rapport à la nature récurrente de l'alcoolisme et aux options thérapeutiques limitées actuellement disponibles pour son traitement.


Antagonista opoide para dependência alcóolica


Dependência alcóolica pertence aos fatores de risco a nível global de saúde. Sucessos terapêuticos de programas psicossociais para prevenção de recaídas é moderado e poderia ser melhorado por um tratamento adjuvante com o antagonista opioide naltrexona e nalmefene.


Determinar a efetividade e tolerância dos antagonistas opioides no tratamento da dependência do álcool.

Métodos de busca

Foi pesquisado no Cochrane Drugs and Alcohol Group (CDAG), PubMed, EMBASE, e CINAHL em Janeiro de 2010 e foi contatado fabricantes e pesquisadores por estudos não publicados.

Critério de seleção

Todos os ensaios clínicos duplo-cego, controlados e randomizados (ECCR) que comparam os efeitos do naltrexona ou nalmefene com o placebo ou controle com princípio ativo em desfechos relacionados a bebida.

Coleta dos dados e análises

Dois autores extraíram dados de desfechos, de maneira independente. A qualidade dos ensaios foi avaliada por um autor e verificada pelo segundo autor.

Principais resultados

Baseado no total de 50 ECCR com 7793 pacientes, naltrexona reduziu o risco de beber em excesso para 83% do risco do grupo placebo (RR 0,83; IC 95%: 0,76 a 0,90) e diminui os dias de consumo de bebida alcóolica em torno de 4% (DM -3,89; IC 95%: -5,75 a -2,04). Efeitos significantes também foram demonstrados para os desfechos secundários da revisão, incluindo dias de consumo de bebida alcóolica em exccesso (DM -3,25; IC 95%: -5,51 a -0,99), quantidade consumida de álcool (DM -10,83; IC 95%: -19,69 a -1,97) e gama-glutaminotransferase (DM -10,37; IC 95%: -18,99 a -1,75), enquanto que os efeitos no regresso a qualquer tipo de bebida alcóolica não atingiram significância estatística RR 0,96 (IC 95% 0,92 a 1,00). Efeitos colaterais da naltrexona foram principalmente problemas gastrointestinais (ex: náusea, RD 0,10; IC 95%: 0,07 a 0,13) e efeitos sedativos (ex: sonolência diurna: RD 0,09; IC 95%: 0,05 a 0,14). Baseado em uma amostra limitada de estudos, os efeitos de naltrexona e nalmefene injetáveis não atingiram significância estatística. Efeitos dos estudos patrocinados por indústria (RR 0,90; IC 95%: 0,78 a 1,05) não foi estatisticamente diferente daqueles ensaios clínicos sem fins lucrativos (RR 0,84: IC 95%: 0,77 a 0,91) e o teste de regressão linear não indicou viés de publicação (P = 0,765).

Conclusão dos autores

Naltrexona parece ser uma estratégia efetiva e segura no tratamento contra o alcoolismo. Embora a importância dos efeitos do tratamento pareça ser moderada em sua magnitude, estes devem ser valorizados como perspectivas contra a natureza recidivante do alcoolismo e das limitadas opções terapêuticas atualmente disponíveis para tratamento.

Notas de tradução

Notas de tradução CD001867.pub3

Plain language summary

Naltrexone and nalmefene for alcohol dependent patients

Alcohol dependence is a chronic disease, which can develop when alcohol is heavily used over longer periods of time. Alcohol affects various brain regions, including the opioid receptor system, which mediates euphoric and pleasurable effects of alcohol. By blocking alcohol effects at these receptors, the opioid antagonists naltrexone and nalmefene can reduce alcohol "liking" and "craving" and thus support alcohol dependent patients in cutting down their drinking. 50 studies with 7793 participants were included in the review, in most studies treatment was provided over a period of three months. The review shows that more patients who took naltrexone were able to reduce the amount and frequency of drinking than those who took an identical appearing, but inert substance (placebo). On average, one out of nine patients was helped by naltrexone. Naltrexone does not have serious side effects, but gastrointestinal symptoms like nausea, stomach pain and loss of appetite are common. Some patients also get tired from naltrexone. For injectable formulations of naltrexone, which can be advantageous for patients who have problems with taking their medication on schedule, and the second opioid antagonist nalmefene, the database is still too sparse to allow final conclusions. Nevertheless, the available studies indicate that these drugs might have comparable effects on drinking than oral naltrexone has. Naltrexone does not cause dependency and unlike disulfiram, another medicine that is sometimes used to treat alcohol dependence, it does not make patients feel sick if they drink alcohol while taking it.

Résumé simplifié

La naltrexone et le nalméfène pour les patients dépendants à l'alcool

La dépendance à l'alcool est une maladie chronique qui peut se développer en cas de consommation excessive d'alcool pendant une longue période. L'alcool affecte différentes régions du cerveau, notamment le système des récepteurs opiacés qui induit les effets euphorisants et agréables de l'alcool. En bloquant les effets de l'alcool au niveau de ces récepteurs, la naltrexone et le nalméfène, des antagonistes des opiacés, peuvent réduire « l'appétence » ou « l'envie d'alcool » pour l'alcool et soutiennent donc les patients dépendants à l'alcool pour réduire leur consommation. 50 études, portant sur 7 793 patients, ont été incluses dans la revue ; dans la plupart d'entre elles, le traitement était administré pendant une période de trois mois. La revue montre que, parmi les patients qui prenaient de la naltrexone, un plus grand nombre étaient capables de réduire la quantité et la fréquence de la consommation d'alcool comparé à ceux qui prenaient une substance d'aspect identique, mais inerte (placebo). En moyenne, un patient sur neuf était aidé par la naltrexone. La naltrexone n'a pas de graves effets indésirables, mais des symptômes gastro-intestinaux, tels que des nausées, des douleurs d'estomac et une perte d'appétit, sont courants. Certains patients se lassent également de la naltrexone. Concernant les formulations injectables de naltrexone, qui peuvent être avantageuses pour les patients ayant des problèmes à respecter la régularité de la prise des médicaments, et le deuxième antagoniste des opiacés, le nalméfène, la base de données est encore trop peu fournie pour permettre d'établir des conclusions définitives. Néanmoins, les études disponibles indiquent que ces médicaments pourraient avoir des effets comparables à la naltrexone par voie orale sur la consommation d'alcool. La naltrexone ne provoque pas de dépendance et, contrairement au disulfiram, un autre médicament qui est parfois utilisé pour traiter la dépendance à l'alcool, elle ne rend pas les patients malades s'ils boivent de l'alcool alors qu'ils prennent ce médicament.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 31st August, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Resumo para leigos

Naltrexona e nalmefene para pacientes dependentes alcóolicos

Dependência alcóolica é uma doença crônica, que pode se desenvolver quando o álcool é utilizado em excesso por longos períodos. O álcool afeta várias regiões do cérebro, incluindo o sistema do receptor opioide, que é o mediador dos efeitos eufóricos e prazerosos do álcool. Bloqueando os efeitos do álcool nestes receptores, os antagonistas opióides naltrexona e nalmefene podem reduzir o "paladar" e "desejo" e assim apoiar pacientes dependentes na redução do consumo de álcool. 50 estudos com 7793 participantes foram incluídos na revisão, na maioria dos estudos o tratamento foi fornecido por um período de três meses. A revisão mostra que mais pacientes que utilizaram naltrexona conseguiram diminuir a quantidade e frequência do consumo, do que aqueles que utilizaram um substância aparentemente idêntica, mas inerte (placebo). Na média, um entre nove pacientes teve benefícios com o tratamento com naltrexona. Naltrexona não tem efeitos adversos graves, mas sintomas gastrointestinais, como náusea, dor abdominal e perda de apetite são comuns. Alguns pacientes também ficam cansados da naltrexona. Para formulações injetáveis de naltrexona, que pode ser vantajoso para os pacientes que tem problemas em tomar a medicação no horário, e o segundo antagonista opioide nalmefene, a base de dados ainda é muito escassa para permitir conclusões finais. Apesar disso, os estudos disponíveis indicam que esses medicamentos podem ter efeitos comparáveis no alcoolismo do que a naltrexona oral tem. Naltrexona não causa dependência e ao contrário do disulfiram, outro medicamento que algumas vezes é utilizado para dependência alcóolica, não faz os pacientes se sentirem doentes se eles consomem álcool enquanto estão no tratamento.

Notas de tradução

Notas de tradução CD001867.pub3