Intervention Review

Opioid antagonists for alcohol dependence

  1. Susanne Rösner1,*,
  2. Andrea Hackl-Herrwerth2,
  3. Stefan Leucht2,
  4. Simona Vecchi3,
  5. Manit Srisurapanont4,
  6. Michael Soyka1

Editorial Group: Cochrane Drugs and Alcohol Group

Published Online: 8 DEC 2010

Assessed as up-to-date: 8 OCT 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD001867.pub3


How to Cite

Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Opioid antagonists for alcohol dependence. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 12. Art. No.: CD001867. DOI: 10.1002/14651858.CD001867.pub3.

Author Information

  1. 1

    University of Munich, Psychiatric Hospital, Munich, Germany

  2. 2

    Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany

  3. 3

    ASL RM/E, Department of Epidemiology, Rome, Italy

  4. 4

    Chiang Mai University, Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Chiang Mai, Thailand

*Susanne Rösner, Psychiatric Hospital, University of Munich, Nußbaumstr. 7, Munich, 80336, Germany. susanne.roesner@med.uni-muenchen.de. susan.roesner@web.de.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (conclusions changed)
  2. Published Online: 8 DEC 2010

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Abstract

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Background

Alcohol dependence belongs to the globally leading health risk factors. Therapeutic success of psychosocial programs for relapse prevention is moderate and could be increased by an adjuvant treatment with the opioid antagonists naltrexone and nalmefene.

Objectives

To determine the effectiveness and tolerability of opioid antagonists in the treatment of alcohol dependence.

Search methods

We searched the Cochrane Drugs and Alcohol Group (CDAG) Specialized Register, PubMed, EMBASE and CINAHL in January 2010 and inquired manufacturers and researchers for unpublished trials.

Selection criteria

All double-blind randomised controlled trials (RCTs) which compare the effects of naltrexone or nalmefene with placebo or active control on drinking-related outcomes.

Data collection and analysis

Two authors independently extracted outcome data. Trial quality was assessed by one author and cross-checked by a second author.

Main results

Based on a total of 50 RCTs with 7793 patients, naltrexone reduced the risk of heavy drinking to 83% of the risk in the placebo group RR 0.83 (95% CI 0.76 to 0.90) and decreased drinking days by about 4%, MD -3.89 (95% CI -5.75 to -2.04). Significant effects were also demonstrated for the secondary outcomes of the review including heavy drinking days, MD - 3.25 (95% CI -5.51 to -0.99), consumed amount of alcohol, MD - 10.83 (95% CI -19.69 to -1.97) and gamma-glutamyltransferase, MD - 10.37 (95% CI -18.99 to -1.75), while effects on return to any drinking, RR 0.96 (95 CI 0.92 to 1.00) missed statistical significance. Side effects of naltrexone were mainly gastrointestinal problems (e.g. nausea: RD 0.10; 95% CI 0.07 to 0.13) and sedative effects (e.g. daytime sleepiness: RD 0.09; 95% CI 0.05 to 0.14). Based on a limited study sample, effects of injectable naltrexone and nalmefene missed statistical significance. Effects of industry-sponsored studies, RR 0.90 (95% CI 0.78 to 1.05) did not significantly differ from those of non-profit funded trials, RR 0.84 (95% CI 0.77 to 0.91) and the linear regression test did not indicate publication bias (P = 0.765).

Authors' conclusions

Naltrexone appears to be an effective and safe strategy in alcoholism treatment. Even though the sizes of treatment effects might appear moderate in their magnitudes, these should be valued against the background of the relapsing nature of alcoholism and the limited therapeutic options currently available for its treatment.

 

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Naltrexone and nalmefene for alcohol dependent patients

Alcohol dependence is a chronic disease, which can develop when alcohol is heavily used over longer periods of time. Alcohol affects various brain regions, including the opioid receptor system, which mediates euphoric and pleasurable effects of alcohol. By blocking alcohol effects at these receptors, the opioid antagonists naltrexone and nalmefene can reduce alcohol "liking" and "craving" and thus support alcohol dependent patients in cutting down their drinking. 50 studies with 7793 participants were included in the review, in most studies treatment was provided over a period of three months. The review shows that more patients who took naltrexone were able to reduce the amount and frequency of drinking than those who took an identical appearing, but inert substance (placebo). On average, one out of nine patients was helped by naltrexone. Naltrexone does not have serious side effects, but gastrointestinal symptoms like nausea, stomach pain and loss of appetite are common. Some patients also get tired from naltrexone. For injectable formulations of naltrexone, which can be advantageous for patients who have problems with taking their medication on schedule, and the second opioid antagonist nalmefene, the database is still too sparse to allow final conclusions. Nevertheless, the available studies indicate that these drugs might have comparable effects on drinking than oral naltrexone has. Naltrexone does not cause dependency and unlike disulfiram, another medicine that is sometimes used to treat alcohol dependence, it does not make patients feel sick if they drink alcohol while taking it.

 

Resumen

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Antecedentes

Antagonistas opiáceos para el alcoholismo

La dependencia del alcohol es uno de los principales factores de riesgo para la salud a nivel mundial. El éxito terapéutico de los programas psicosociales para la prevención de las recaídas es moderado y podría aumentar mediante un tratamiento complementario con antagonistas opiáceos: naltrexona y nalmefene.

Objetivos

Determinar la efectividad y la tolerabilidad de los antagonistas opiáceos en el tratamiento del alcoholismo.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Drogas y Alcohol (Cochrane Drugs and Alcohol Group [CDAG]), PubMed, EMBASE y CINAHL en enero de 2010 y se les solicitó a los fabricantes e investigadores los ensayos no publicados.

Criterios de selección

Todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) doble ciego que compararan los efectos de la naltrexona o el nalmefene versus placebo o control activo sobre los resultados relacionados con el consumo de alcohol.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores extrajeron los datos de resultado de forma independiente. La calidad de los ensayos fue evaluada por un autor y verificada en forma cruzada por un segundo autor.

Resultados principales

Sobre la base de un total de 50 ECA con 7793 pacientes, la naltrexona redujo el riesgo del consumo excesivo de alcohol a un 83% del riesgo en el grupo de placebo CR 0,83 (IC del 95%: 0,76 a 0,90) y disminuyó los días de consumo de alcohol en alrededor de un 4%, DM −3,89 (IC del 95%: −5,75 a −2,04). Los resultados secundarios de la revisión también demostraron efectos significativos que incluyeron los días de consumo excesivo de alcohol, DM  3,25 (IC del 95%: −5,51 a −0,99), la cantidad consumida de alcohol, DM  10,83 (IC del 95%: −19,69 a −1,97) y la gamma glutamil transferasa, DM −10,37 (IC del 95%: −18,99 a −1,75), mientras que los efectos sobre la reincidencia en cualquier consumo de alcohol, CR 0,96 (95; IC 0,92 a 1,00) no tuvo significación estadística. Los efectos secundarios de la naltrexona fueron principalmente problemas gastrointestinales (p.ej. náuseas: DR 0,10; IC del 95%: 0,07 a 0,13) y efectos sedantes (p.ej. sueño durante el día: DR 0,09; IC del 95%: 0,05 a 0,14). Sobre la base de una muestra de estudio limitada, los efectos de la naltrexona y el nalmefene inyectables no tuvieron significación estadística. Los efectos de los estudios patrocinados por industrias, CR 0,90 (IC del 95%: 0,78 a 1,05) no fueron significativamente diferentes de los de los ensayos financiados sin fines de lucro, CR 0,84 (IC del 95%: 0,77 a 0,91) y la prueba de regresión lineal no indicó sesgo de publicación (p = 0,765).

Conclusiones de los autores

La naltrexona parece ser una estrategia efectiva y segura en el tratamiento del alcoholismo. Aunque los tamaños de los efectos del tratamiento quizá parezcan moderados en su magnitud, los mismos deben valorarse teniendo como antecedente la reincidencia en el alcoholismo y las opciones terapéuticas limitadas disponibles actualmente para su tratamiento.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Les antagonistes des opiacés contre la dépendance à l'alcool

Contexte

La dépendance à l'alcool fait partie des principaux facteurs de risque pour la santé dans le monde. Le succès thérapeutique des programmes psychosociaux concernant la prévention des rechutes est modéré et pourrait être augmenté par un traitement adjuvant avec la naltrexone et le nalméfène, des antagonistes des opiacés.

Objectifs

Déterminer l'efficacité et la tolérabilité des antagonistes des opiacés dans le traitement de la dépendance à l'alcool.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les drogues et l'alcool, PubMed, EMBASE et CINAHL en janvier 2010 et avons interrogé des fabricants et des chercheurs afin d'obtenir des essais non publiés.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés (ECR) en double aveugle qui comparent les effets de la naltrexone ou du nalméfène à un placebo ou à un traitement de référence concernant les critères de jugement liés à la consommation d'alcool.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont extrait les données sur les critères de jugement de façon indépendante. La qualité des essais a été évaluée par un auteur et recoupée par un deuxième auteur.

Résultats Principaux

Sur la base d'un total de 50 ECR portant sur 7 793 patients, la naltrexone réduisait le risque de consommation excessive d'alcool à 83 % du risque dans le groupe sous placebo RR 0,83 (IC à 95 % 0,76 à 0,90) et diminuait les jours de consommation d'environ 4 %, DM -3,89 (IC à 95 % -5,75 à -2,04). Des effets significatifs ont également été démontrés pour les critères de jugement secondaires de la revue, notamment les jours de forte consommation d'alcool, DM - 3,25 (IC à 95 % -5,51 à -0,99), la quantité d'alcool consommée, DM - 10,83 (IC à 95 % -19,69 à -1,97) et la gamma-glutamyltransférase, DM - 10,37 (IC à 95 % -18,99 à -1,75), tandis que les effets sur la reprise d'une consommation d'alcool, RR 0,96 (IC à 95 % 0,92 à 1,00) n'ont pas atteint une signification statistique. Les effets secondaires de la naltrexone étaient principalement des problèmes gastro-intestinaux (par ex. des nausées : DR 0,10 ; IC à 95 % 0,07 à 0,13) et des effets sédatifs (par ex. une somnolence diurne : DR 0,09 ; IC à 95 % 0,05 à 0,14). Sur la base d'un échantillon d'étude limité, les effets de la naltrexone et du nalméfène injectables n'ont pas atteint une signification statistique. Les effets des études commanditées par l'industrie, RR 0,90 (IC à 95 % 0,78 à 1,05) n'étaient pas significativement différents de ceux des essais avec un financement à but non lucratif, RR 0,84 (IC à 95 % 0,77 à 0,91) et le test de régression linéaire n'a pas indiqué de biais de publication (P = 0,765).

Conclusions des auteurs

La naltrexone semble être une stratégie efficace et sûre dans le traitement de l'alcoolisme. Même si l'ampleur des effets du traitement peut sembler modérée, ces effets doivent être appréciés par rapport à la nature récurrente de l'alcoolisme et aux options thérapeutiques limitées actuellement disponibles pour son traitement.

 

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Les antagonistes des opiacés contre la dépendance à l'alcool

La naltrexone et le nalméfène pour les patients dépendants à l'alcool

La dépendance à l'alcool est une maladie chronique qui peut se développer en cas de consommation excessive d'alcool pendant une longue période. L'alcool affecte différentes régions du cerveau, notamment le système des récepteurs opiacés qui induit les effets euphorisants et agréables de l'alcool. En bloquant les effets de l'alcool au niveau de ces récepteurs, la naltrexone et le nalméfène, des antagonistes des opiacés, peuvent réduire « l'appétence » ou « l'envie d'alcool » pour l'alcool et soutiennent donc les patients dépendants à l'alcool pour réduire leur consommation. 50 études, portant sur 7 793 patients, ont été incluses dans la revue ; dans la plupart d'entre elles, le traitement était administré pendant une période de trois mois. La revue montre que, parmi les patients qui prenaient de la naltrexone, un plus grand nombre étaient capables de réduire la quantité et la fréquence de la consommation d'alcool comparé à ceux qui prenaient une substance d'aspect identique, mais inerte (placebo). En moyenne, un patient sur neuf était aidé par la naltrexone. La naltrexone n'a pas de graves effets indésirables, mais des symptômes gastro-intestinaux, tels que des nausées, des douleurs d'estomac et une perte d'appétit, sont courants. Certains patients se lassent également de la naltrexone. Concernant les formulations injectables de naltrexone, qui peuvent être avantageuses pour les patients ayant des problèmes à respecter la régularité de la prise des médicaments, et le deuxième antagoniste des opiacés, le nalméfène, la base de données est encore trop peu fournie pour permettre d'établir des conclusions définitives. Néanmoins, les études disponibles indiquent que ces médicaments pourraient avoir des effets comparables à la naltrexone par voie orale sur la consommation d'alcool. La naltrexone ne provoque pas de dépendance et, contrairement au disulfiram, un autre médicament qui est parfois utilisé pour traiter la dépendance à l'alcool, elle ne rend pas les patients malades s'ils boivent de l'alcool alors qu'ils prennent ce médicament.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 31st August, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

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背景

Opioid 拮抗劑對酒精依賴性的作用

酒精依賴性是屬於全球性導致健康危險的因素。心理社會復發預防計畫的治療的成功是適度的,並且可以在使用Opioid 拮抗劑naltrexone和nalmefene的輔助治療時增加心理社會復發預防計畫。

目標

為了確定opioid 拮抗劑對酒精依賴性的治療效力與耐受度。

搜尋策略

我們在2010年1月搜尋Cochrane Drugs 與 Alcohol Group (CDAG) Specialized Register, PubMed, EMBASE 和 CINAHL並詢問製造者和研究員未出版的試驗。

選擇標準

所有雙盲隨機對照試驗(RCTs)比較opioid 拮抗劑naltrexone或nalmefene與安慰劑或主動的控制與喝酒相關結果的效果。

資料收集與分析

二位作者獨立地摘取結果數據。一位作者評估試驗品質並且由第二位作者交叉確認。

主要結論

基於7793名患者總共50篇RCTs, naltrexone減少了酗酒83%風險[RR 0.83(95% CI 0.76 to 0.90)],減少飲酒天數約4%[MD3.89(95% CI −5.75 to −2.04)],回顧文獻展示了次要結果的明顯效果包括酗酒天數[MD3.25 (95%CI5.51 to −0.99)],酒精消耗量 [MD 10.83(95% CI −19.69 to −1.97)]與gammaglutamyltransferase[MD 10.37(95% CI −18.99 to −1.75)],對回歸節制喝酒狀態的效果則未達到顯著差異[RR 0.96(95 CI 0.92 to 1.00)]。Naltrexone的副作用主要是腸胃道問題(例如噁心:RD 0.10;(95% CI 0.07 to 0.13)與鎮靜作用(例如白天睏倦:RD 0.09;95% CI 0.05 to 0.14)。基於有限的研究樣本,可注射的naltrexone和nalmefene作用未達到統計差異。由產業主辦的研究[RR 0.90 (95% CI 0.78 to 1.05)]其效果與那些非盈利被資助的試驗比較並無明顯不同[RR 0.84 (95% CI 0.77 to 0.91)],且線性回歸的測試沒有顯示出版偏差(P = 0.765)。

作者結論

看起來Naltrexone在酒精中毒治療是一個有效和安全的策略。即使治療作用的大小使的它們看上去有適度的重要性,與目前可獲得之有限的治療選擇比較,它們應該被重視且用來抵抗酒精中毒再復發。

翻譯人

本摘要由高雄榮民總醫院葉宣德翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

NALTREXONE和NALMEFENE對酒精依賴患者:酒精依賴性是一個慢性病,可能發生於當酒精大量長期使用時。酒精影響大腦各種區域,包括opioid物質感受器系統,該區域傳達酒精的欣快和愉悅感。Opioid拮抗劑naltrexone和nalmefene透過阻斷在這些感受器的酒精作用,可以有效減少對酒精的喜好與渴望並且支持患者對酒精的戒斷。此回顧包括7793個參加者50項研究,多數研究提供超過三個月的治療時間。回顧表示,更多患者服用naltrexone比服用惰性物質(安慰劑)的那些人更能減少喝酒的量與頻率,但是平均起來,每九名患者有一名是經由naltrexone幫助。Naltrexone沒有嚴重的副作用,但是腸胃道症狀像噁心、胃痛和食慾喪失是常見的。有些患者因服用naltrexone而疲倦。可注射的naltrexone配方對於有服藥療程問題的患者是有利,至於第二個opioid 拮抗劑nalmefene,數據庫仍然太稀少以至於不能做結論。然而,可獲得的研究顯示這些可注射的藥物比口服naltrexone有足以可匹配的作用。不同於有時被用於治療酒精依賴性的另一藥物Disulfiram,Naltrexone不會導致成癮,它不使患者感到虛弱,如果他們喝酒時服用它。