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Tiagabine add-on for drug-resistant partial epilepsy

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Authors


Abstract

Background

Epilepsy is a common neurological condition, affecting almost 0.5 to 1% of the population. Nearly 30% of people with epilepsy are resistant to currently available drugs. Tiagabine is one of the newer antiepileptic drugs and its effects as an adjunct (add-on) to standard drugs are assessed in this review.

Objectives

To evaluate the effects of add-on treatment with tiagabine upon seizures, adverse effects, cognition and quality of life for people with drug-resistant localisation related seizures.

Search methods

This is an updated version of the original Cochrane review published in issue 10, 2010. We searched the Cochrane Epilepsy Group's Specialised Register (December 2011), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, issue 4, 2011 of The Cochrane Library), and MEDLINE (1948 to November 2011). No language restrictions were imposed. We also contacted the manufacturers of tiagabine and experts in the field to seek any ongoing or unpublished studies.

Selection criteria

Randomised placebo controlled add-on trials of people of any age with localisation related seizures, in which an adequate method of concealment of randomisation was used were included. The studies could be double, single or unblinded and be of parallel or crossover design. They had to have a minimum treatment period of eight weeks. Trials using an active drug control group were also included.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected trials for inclusion and extracted data. Any disagreements were resolved by discussion. Outcomes investigated included 50% or greater reduction in seizure frequency; treatment withdrawal; adverse effects; effects on cognition and quality of life. The primary analyses were by intention-to-treat. Worst case and best case analyses were also calculated for seizure outcomes. Dose response was evaluated in regression models.

Main results

Four parallel group and two crossover group trials were included. The overall relative risk (RR) with 95% confidence intervals (CIs) for a 50% or greater reduction in seizure frequency (tiagabine versus placebo) was 3.16 (95% CI 1.97 to 5.07). Due to differences in response rates among trials, regression models were unable to provide reliable estimates of responses to individual doses. The RR for treatment withdrawal was 1.81 (95% CI 1.25 to 2.62). The 99% CIs for the following adverse effects: dizziness; fatigue; nervousness and tremor did not include unity, indicating that they are significantly associated with tiagabine. For cognitive and quality of life outcomes the limited data available suggested that there were no significant effects on cognition and mood and adjustment.

Authors' conclusions

Tiagabine reduces seizure frequency but is associated with some adverse effects when used as an add-on for people with drug-resistant localisation-related seizures.

Résumé

Tiagabine en traitement d'appoint dans l'épilepsie partielle résistante aux médicaments

Contexte

L'épilepsie est un trouble neurologique courant qui touche entre 0,5 et 1 % de la population. Près de 30 % des patients épileptiques présentent une résistance aux médicaments actuellement disponibles. La tiagabine fait partie des antiépileptiques les plus récents, et cette revue évalue ses effets en tant que traitement complémentaire (d'appoint) des médicaments standard.

Objectifs

Évaluer les effets de la tiagabine en traitement d'appoint sur les crises épileptiques, les effets indésirables, la cognition et la qualité de vie des patients présentant des crises épileptiques localisées résistantes aux médicaments.

Stratégie de recherche documentaire

Ceci est une version mise à jour de la revue Cochrane originale publiée dans le numéro 10 en 2010. Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur l'épilepsie (décembre 2011), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, numéro 4, 2011 dans la Bibliothèque Cochrane) et MEDLINE (1948 à novembre 2011). Aucune restriction de langue n'a été imposée. Nous avons également contacté les fabricants de tiagabine et des experts de ce domaine afin d'identifier d'éventuelles études en cours ou non publiées.

Critères de sélection

Les essais randomisés contrôlés par placebo portant sur un traitement d'appoint chez des patients de tous âges présentant des crises épileptiques localisées et utilisant une méthode d'assignation secrète adéquate ont été inclus. Les études pouvaient être en simple aveugle, double aveugle ou ouvertes et présenter un plan en parallèle ou croisé. Elles devaient avoir une période de traitement minimale de huit semaines. Les essais utilisant un groupe témoin sous traitement de référence ont également été inclus.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont sélectionné les essais à inclure et extrait des données de façon indépendante. Les désaccords ont été résolus par la discussion. Les critères de jugement examinés étaient une réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises ; l'arrêt prématuré du traitement ; les effets indésirables ; les effets sur la cognition et la qualité de vie. Les analyses principales ont été effectuées en intention de traiter. Des analyses basées sur la méthode du cas le plus défavorable/favorable ont également été effectuées pour le critère des crises épileptiques. La relation dose-réponse a été évaluée au moyen de modèles de régression.

Résultats Principaux

Quatre essais en groupes parallèles et deux essais croisés ont été inclus. Le risque relatif (RR) global avec intervalles de confiance (IC) à 95 % pour une réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises (tiagabine versus placebo) était de 3,16 (IC à 95 %, entre 1,97 et 5,07). En raison des différences des taux de réponse entre les essais, les modèles de régression n'ont pas permis d'obtenir des estimations fiables des réponses aux doses individuelles. Le RR d'arrêt prématuré du traitement était de 1,81 (IC à 95 %, entre 1,25 et 2,62). Les IC à 99 % pour les effets indésirables suivants : étourdissements ; fatigue ; nervosité et tremblements n'incluaient pas d'unité, ce qui indiquait qu'ils étaient significativement associés à la tiagabine. Concernant les critères de jugement de la cognition et de la qualité de vie, les données limitées disponibles suggéraient une absence d'effet significatif sur la cognition, l'humeur et l'adaptation.

Conclusions des auteurs

La tiagabine réduit la fréquence des crises mais est associée à certains effets indésirables lorsqu'elle est utilisée en traitement d'appoint chez des patients présentant des crises épileptiques localisées résistantes aux médicaments.

Plain language summary

Tiagabine add-on for drug-resistant partial epilepsy

Tiagabine in combination with other antiepileptic drugs as an add-on agent can reduce seizures, but with some adverse effects.

Nearly a third of people with epilepsy become resistant to antiepileptic drugs. Older antiepileptic drugs do not prevent seizures for everyone and they have adverse effects. The new antiepileptic drugs have been developed as 'add-on' treatments to try and improve this. Tiagabine is one of these newer agents. The review of trials found that for people who have drug-resistant partial epilepsy, use of tiagabine in combination with other antiepileptic drugs can decrease seizures further. There is also an increase in adverse effects such as dizziness, fatigue, nervousness and tremor. More research is needed to determine how this drug performs in comparison with other newer antiepileptic drugs.

Résumé simplifié

Tiagabine en traitement d'appoint dans l'épilepsie partielle résistante aux médicaments

Tiagabine en traitement d'appoint dans l'épilepsie partielle résistante aux médicaments

La tiagabine combinée à d'autres antiépileptiques en tant qu'agent complémentaire peut limiter les crises mais est associée à certains effets indésirables.

Près d'un tiers des patients atteints d'épilepsie développent une résistance aux antiépileptiques. Les antiépileptiques plus anciens ne préviennent pas les crises chez tous les patients et sont associés à des effets indésirables. De nouveaux antiépileptiques ont été développés en tant que traitements d'appoint afin d'essayer de remédier à ce problème. La tiagabine est l'un de ces nouveaux agents. La revue des essais a observé que l'utilisation de tiagabine combinée à d'autres antiépileptiques pouvait permettre de réduire davantage les crises chez les patients atteints d'épilepsie partielle résistante aux médicaments. Une augmentation des effets indésirables, tels que des étourdissements, de la fatigue, de la nervosité et des tremblements, était également observée. Des recherches supplémentaires sont nécessaires afin de déterminer l'efficacité de ce médicament par rapport à d'autres antiépileptiques plus récents.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st April, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

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