Intervention Review

Lubeluzole for acute ischaemic stroke

  1. Carlo Gandolfo1,*,
  2. Peter AG Sandercock2,
  3. Massimo Conti3

Editorial Group: Cochrane Stroke Group

Published Online: 21 JAN 2002

Assessed as up-to-date: 17 APR 2001

DOI: 10.1002/14651858.CD001924


How to Cite

Gandolfo C, Sandercock PAG, Conti M. Lubeluzole for acute ischaemic stroke. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 1. Art. No.: CD001924. DOI: 10.1002/14651858.CD001924.

Author Information

  1. 1

    Università di Genova, Dipartimento Neuroscienze, Oftalmologia e Genetica, Genova, Italy

  2. 2

    University of Edinburgh, Division of Clinical Neurosciences, Edinburgh, UK

  3. 3

    Istituto Cardiovascolare Camogli, ISCC, Genoa, Italy

*Carlo Gandolfo, Dipartimento Neuroscienze, Oftalmologia e Genetica, Università di Genova, Via De Toni 5, Genova, 16132, Italy. gandcaci@unige.it.

Publication History

  1. Publication Status: Stable (no update expected for reasons given in 'What's new')
  2. Published Online: 21 JAN 2002

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Abstract

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Background

Experimental studies have shown that ischaemic insults cause excess release of excitatory amino acid (EAA) neurotransmitters, particularly glutamate. Glutamate re-uptake is impaired under ischaemic conditions. In preclinical models of stroke, antagonists of excitatory amino acids or of glutamate release protect against ischaemic injury, even when administered after the ischaemic insult. Lubeluzole is a benzothiazole derivative that has shown neuroprotective properties in different experimental models inhibiting glutamate release, nitric oxide (NO) synthesis and blocking voltage-gated Na+ and Ca2+ ion channels.

Objectives

The objective of this review is to assess the effectiveness and safety of lubeluzole given in the acute phase of acute ischaemic stroke.

Search methods

We searched the Cochrane Stroke Group trials register, the Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL/CCTR), MEDLINE, EMBASE, Pascal BioMed (1996 to 2001) and Current Contents CCSearch (1996 to 2001). We contacted Janssen Research Foundation to identify further studies.

Selection criteria

All randomised unconfounded trials comparing intravenous lubeluzole with placebo or open control in patients with a clinical syndrome definitely considered as an acute stroke in whom CT scanning showed an infarct or was normal.

Data collection and analysis

Two reviewers independently selected trials for inclusion, assessed trial quality and extracted the data.

Main results

Five trials involving a total of 3510 patients were included. The quality of the trials did not vary considerably. Sensitivity/subgroups analysis was not completely performed because of lack of data. Lubeluzole given at the doses of 5, 10 and 20 mg/day for five days was tested against a placebo-control group. There was no evidence that lubeluzole given at any dose either reduced the odds of death from all causes (odds ratio (OR) 0.93, 95% confidence interval (CI) 0.79 to 1.09) or reduced the odds of being dead or dependent at the end of follow up (OR 1.04, 95% CI 0.91 to 1.19). On the other hand, given at any dose, lubeluzole was associated with a significant excess of heart-conduction disorders (Q-T prolonged > 450 msec) at the end of follow up (OR 1.43, 95% CI 1.09 to 1.87).

Authors' conclusions

Lubeluzole, given in the acute phase of ischaemic stroke, is not associated with a significant reduction of death or dependency at the end of scheduled follow-up period but seems to be associated with a significant increase of heart-conduction disorders (Q-T prolonged > 450 msec).

 

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Lubeluzole for acute ischaemic stroke

Lubeluzole is not effective in patients with acute ischaemic stroke. After a stroke, where a part of the brain suffers from reduced blood supply, an excess of chemicals known as excitatory amino acid neurotransmitters is produced. This excess can cause some brain cells to be damaged or to die (permanent cell damage is called cerebral infarction). Drugs which block the effects of these amino acids can protect against the cerebral infarct. The review focuses on the effects of lubeluzole, an inhibitor of excitatory amino acids. The review of trials did not find any benefit of lubeluzole in humans either to prevent death after acute ischaemic stroke or to reduce disability from it. Moreover, lubeluzole may cause heart-conduction disorders.

 

Résumé

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Lubéluzole dans l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

Contexte

Des études expérimentales ont démontré que les crises ischémiques entraînent une libération excessive de neurotransmetteurs des acides aminés excitateurs (AAE), en particulier du glutamate. La réabsorption du glutamate est empêchée dans des conditions ischémiques. Dans des modèles précliniques d'AVC des antagonistes des acides aminés excitateurs ou de la libération de glutamate protègent contre les lésions ischémiques, même lorsqu'ils sont administrés après la crise ischémique. Le lubéluzole et un dérivé du benzothiazole qui possède des propriétés neuroprotectrices avérées dans différents modèles expérimentaux inhibant la libération de glutamate, la synthèse d'oxyde nitrique (ON) et bloquant les chaînes ions Na+ et Ca2+ voltage dépendant.

Objectifs

L'objectif de cette revue est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du lubéluzole donné en phase aiguë d'un AVC ischémique aigu.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre d'essais du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL/CCTR), MEDLINE, EMBASE, Pascal BioMed (de 1996 à 2001) et Current Contents CCSearch (de 1996 à 2001). Nous avons contacté la Janssen Research Foundation pour identifier d'autres études.

Critères de sélection

Tous les essais randomisés non biaisés comparant le lubéluzole et un placebo ou un groupe témoin ouvert, réalisés auprès de patients présentant un syndrome clinique définitivement considéré comme un AVC aigu chez qui un examen tomodensitométrique a montré un infarctus ou un état normal.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont sélectionné indépendamment les essais à inclure, évalué la qualité des essais et extrait les données.

Résultats Principaux

Cinq essais impliquant un total de 3 510 patients ont été inclus. La qualité des essais n'était pas très variable. L'analyse de la sensibilité/sous-groupes n'a pas été réalisée intégralement en raison du manque de données. Le lubéluzole donné à des doses de 5, 10 et 20 mg/jour pendant cinq jours a été testé contre un groupe témoin sous placebo. Il n'existe aucune preuve indiquant que le lubéluzole donné à n'importe quelle dose réduit les risques de décès toutes causes confondues (rapport des cotes (RC) 0,93, intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0,79 à 1,09) ou réduit les risques d'être décédé ou dépendant à la fin du suivi (RC 1,04, IC à 95 % de 0,91 à 1,19). D'autre part, administré à n'importe quelle dose, le lubéluzole a été associé à un excès significatif des troubles de la conduction cardiaque (Q-T prolongé > 450 msec) à la fin du suivi (RC 1,43, IC à 95 % de 1,09 à 1,87).

Conclusions des auteurs

Le lubéluzole, donné en phase aiguë d'un AVC ischémique, n'est pas associé à une réduction significative de la mortalité ou de la dépendance à la fin de la période de suivi prévue, mais semble être associé à une augmentation significative des troubles de la conduction cardiaque (Q-T prolongé > 450 msec).

 

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Lubéluzole dans l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

Lubéluzole dans l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

Le lubéluzole n'est pas efficace chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu. Après un AVC, au cours duquel une région du cerveau ne reçoit pas suffisamment de sang, un excès d'agents chimiques, connus sous le nom de neurotransmetteurs d'acides aminés excitateurs, se produit. Cet excès peut entraîner la lésion voire la mort de certaines cellules cérébrales (une lésion permanente des cellules est appelée infarctus cérébral). Les médicaments qui bloquent les effets de ces acides aminés peuvent protéger contre un infarctus cérébral. Cette revue est axée sur les effets du lubéluzole, un inhibiteur des acides aminés excitateurs. Cette revue d'essais n'a mis en évidence aucun bénéfice du lubéluzole chez les humains pour prévenir les décès après un AVC ischémique aigu ou réduire l'incapacité résultante. De plus, le lubéluzole peut entraîner des troubles de la conduction cardiaque.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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背景

Lubeluzole用於急性缺血性中風

實驗室的研究已顯示缺血性傷害造成興奮性胺基酸(EAA)神經傳導物質的過度釋放,特別是穀氨酸鹽(glutamate)。Glutamate的再回收於缺血情況下是減弱的。在臨床前的中風模型中,興奮性胺基酸或是釋放glutamate的拮抗劑對於缺血性傷害有保護力,即使是在缺血傷害後才給予。Lubeluzole是一種benzothiazole的衍生物,在不同的實驗室模型中顯示出神經保護的特性,包括抑制glutamate的釋放,nitric oxide (NO)的製造,以及阻礙電位控制的鈉與鈣離子通道。

目標

此篇回顧論文的目的是評估lubeluzole使用在使用在急性缺血性中風的急性期,其效果與安全性如何。

搜尋策略

我們搜尋Cochrane Stroke Group trials register。此外也搜尋Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL/CCTR), Medline,Embase,Pascal BioMed (1996 – 2001)以及Current Contents CCSearch R 7 Editions (1996 – 2001)等,以補充Stroke Group一般性策略。我們聯絡Janssen Research Foundation以確認更多的研究。

選擇標準

所有隨機無偏差試驗(randomised unconfounded trials)比較經靜脈lubeluzole與安慰劑或開放性對照組(open control)用於臨床症狀確定為急性中風且電腦斷層顯示梗塞或為正常的病人。

資料收集與分析

兩位檢閱者各自選擇納入的試驗,評估試驗品質並篩選資料。

主要結論

有5個試驗囊括共3510位病人被納入。試驗的品質間並沒有很大的落差。因為缺乏資料,敏感性/子群分析(Sensitivity/subgroups analysis)沒有完全執行。給予lubeluzole 5,10和20 mg/day的劑量共5天,被測試來和安慰劑對照組做對比。沒有證據顯示使用任何劑量的lubeluzole可以降低所有原因的死亡機率(OR = 0.93, 95% CI 0.79 – 1.09)抑或是降低追蹤期末了的死亡或依賴機率(OR = 1.04, 95% CI 0.91 – 1.19)。另一方面,lubeluzole在任何劑量下都會顯著增加追蹤期末了的心臟傳導疾患(QT 延長大於450 msec)(OR = 1.43, 95% CI 1.09 – 1.87)。

作者結論

Lubeluzole使用在缺血性中風的急性期,並不會顯著降低表定追蹤期末了的死亡或依賴機率,但是似乎會顯著增加心臟傳導疾患(QT 延長大於450 msec)。

翻譯人

本摘要由奇美醫院陳軾正翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Lubeluzole 對於急性缺血性腦中風的病人是無效的。當中風之後,局部的腦受害於血液供給不足,在那裡產生了過多的化學物質-稱做興奮性氨基酸神經傳導物質。這種過量情形會導致某些腦細胞受傷或是死亡(永久性的細胞傷害就稱做腦梗塞)。阻斷這些氨基酸作用的藥物能夠保護腦部對抗梗塞。這篇回顧聚焦在Lubeluzole,一種興奮性氨基酸抑制劑的作用。這篇對於試驗的回顧並沒有發現任何Lubeluzole的益處,不管是避免急性缺血性中風後的死亡或是減少其造成的殘障。此外,Lubeluzole可能造成心臟傳導的疾患。