Loxapine for schizophrenia

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Authors


Abstract

Background

Some authors have suggested that loxapine is more effective than typical antipsychotics in reducing the negative symptoms of schizophrenia, that extrapyramidal adverse effects are not usually seen at clinically effective antipsychotic doses and that it should therefore be classed as atypical.

Objectives

To determine the effects of loxapine compared with placebo, typical and other atypical antipsychotic drugs for schizophrenia and related psychoses.

Search methods

For this 2007 update, we searched the Cochrane Schizophrenia Group's Register (January 2007).

Selection criteria

We included all randomised controlled clinical trials relevant to the care of schizophrenia that compared loxapine to other treatments.

Data collection and analysis

We independently inspected abstracts ordered papers, re-inspected and quality assessed these. For dichotomous data we calculated relative risks (RR) and their 95% confidence intervals (CI) on an intention-to-treat basis based on a fixed effects model. We calculated numbers needed to treat/harm (NNT/NNH) where appropriate. For continuous data, we calculated weighted mean differences (WMD) again based on a fixed effects model.

Main results

We were able to include 41 studies in this review. Compared with placebo, loxapine has an antipsychotic effect (Global effect - not improved at six weeks: n=78, 2 RCTs, RR 0.30 CI 0.1 to 0.6 NNT 3 CI 3 to 5). It is as effective as typical drugs in the short term (4 -12 weeks) (Global effect: n=580, 13 RCTs, RR 0.86 CI 0.7 to 1.1; mental state: n=915, 6 RCTs, RR 0.89 CI 0.8 to 1.1). Very limited heterogeneous data suggest that, given intramuscularly (IM), loxapine may be at least as sedating as IM haloperidol and thiothixene. Loxapine is also as effective as atypicals (risperidone, quetiapine) (n=468, 6 RCTs, RR mental state not improved 1.07 CI 0.8 to 1.5). Adverse effect profile is similar to typicals but loxapine may cause more extrapyramidal adverse effects when compared with atypicals (n=340, 4 RCTs, RR 2.18 CI 1.6 to 3.1).

Authors' conclusions

Loxapine is an antipsychotic which is not clearly distinct from typical or atypical drugs in terms of its effects on global or mental state. Loxapines profile of adverse effects is similar to that of the older generation of antipsychotic drugs.

Résumé scientifique

Loxapine dans la schizophrénie

Contexte

Certains auteurs ont suggéré que la loxapine était plus efficace que les antipsychotiques typiques pour réduire les symptômes négatifs de la schizophrénie, que les effets indésirables extrapyramidaux n'étaient généralement pas observés à des doses antipsychotiques cliniquement efficaces, et qu'elle devrait donc entrer dans la catégorie des atypiques.

Objectifs

Déterminer les effets de la loxapine par rapport à un placebo ou d'autres médicaments antipsychotiques typiques ou atypiques dans la schizophrénie et les psychoses de même nature.

Stratégie de recherche documentaire

Pour cette mise à jour de 2007, nous avons consulté le registre du groupe Cochrane sur la schizophrénie (janvier 2007).

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais cliniques comparatifs randomisés portant sur la prise en charge de la schizophrénie et comparant de la loxapine à d'autres traitements.

Recueil et analyse des données

Nous avons examiné les résumés de manière indépendante et obtenu des articles, que nous avons réexaminés et dont nous avons évalué la qualité. Pour les données dichotomiques, nous avons calculé les risques relatifs (RR) et leurs intervalles de confiance (IC) à 95 % sur la base de l'intention de traiter à partir d'un modèle à effets fixes. Le nombre de sujets à traiter (NST)/nombre nécessaire pour nuire (NNN) ont été calculés lorsque cela était approprié. Pour les données continues, nous avons calculé les différences moyennes pondérées (DMP) sur la base d'un modèle à effets fixes.

Résultats principaux

41 études ont pu être incluses dans cette revue. Par rapport au placebo, la loxapine a un effet antipsychotique (effet global - absence d'amélioration à six semaines : n = 78, 2 ECR, RR de 0,30, IC entre 0,1 et 0,6, NST de 3, IC entre 3 et 5). Elle est aussi efficace que les médicaments typiques à court terme (4-12 semaines) (effet global : n = 580, 13 ECR, RR de 0,86, IC entre 0,7 et 1,1 ; état mental : n = 915, 6 ECR, RR de 0,89, IC entre 0,8 et 1,1). Des données très limitées et hétérogènes suggèrent que la loxapine administrée par voie intramusculaire (IM) pourrait être au moins aussi sédative que l'halopéridol et le thiothixène IM. La loxapine est également aussi efficace que les médicaments atypiques (rispéridone, quétiapine) (n = 468, 6 ECR, RR d'absence d'amélioration de l'état mental de 1,07, IC entre 0,8 et 1,5). Son profil d'effets indésirables est similaire à celui des médicaments typiques, mais la loxapine pourrait entraîner davantage d'effets indésirables extrapyramidaux par rapport aux médicaments atypiques (n = 340, 4 ECR, RR de 2,18, IC entre 1,6 et 3,1).

Conclusions des auteurs

La loxapine est un antipsychotique qui ne se distingue pas clairement des médicaments typiques et atypiques en termes d'effets sur l'état global et mental. Le profil d'effets indésirables de la loxapine est similaire à celui des anciennes générations de médicaments antipsychotiques.

Plain language summary

Loxapine for schizophrenia

Schizophrenia is a chronic and relapsing serious mental illness with a lifetime prevalence of about 1% worldwide.

Typical and atypical antipsychotics provide a treatment for people with schizophrenia, with either a reduction in the episodes of psychosis or a reduction in the severity of the symptoms. However, a proportion of people still do not respond adequately to antipsychotic medication. Typical and atypical antipsychotics are associated with serious adverse effects which are not only uncomfortable for patients, but can also be associated with subsequent reduced compliance with treatment and therefore relapse in the illness.

Loxapine is an antipsychotic drug available in Belgium, Canada, Denmark, France, Germany, Iceland, Ireland, Netherlands, New Zealand, Spain, the UK and the USA. We systematically evaluated the effects of this antipsychotic and were able to include 41 randomised trials following the updates in 2005 and 2007.

Loxapine may be effective for the treatment of schizophrenia but does not differ greatly from the older typical antipsychotics (chlorpromazine, trifluperazine, perphenazine) or other atypicals (risperidone, quetipine) in respect of treatment efficacy. Loxapine, however, may cause more extrapyramidal adverse effects compared with atypical drugs.

Résumé simplifié

Loxapine dans la schizophrénie

La schizophrénie est un trouble mental grave, chronique et récidivant dont la prévalence mondiale au cours de la vie est d'environ 1 %.

Les antipsychotiques typiques et atypiques sont utilisés dans le traitement des patients schizophrènes afin de réduire les épisodes psychotiques ou la gravité des symptômes. Néanmoins, une partie des patients ne répond pas suffisamment bien aux médicaments antipsychotiques. Les antipsychotique typiques et atypiques sont associés à des effets indésirables graves qui sont non seulement désagréables pour les patients, mais peuvent également être associés à une réduction subséquente de l'observance du traitement pouvant entraîner une rechute.

La loxapine est un médicament antipsychotique disponible en Belgique, au Canada, au Danemark, en France, en Allemagne, en Islande, en Irlande, aux Pays-Bas, en Nouvelle-Zélande, en Espagne, au Royaume-Uni et aux États-Unis. Nous avons procédé à une évaluation systématique des effets de cet antipsychotique et avons pu inclure 41 essais randomisés suite aux mises à jour de 2005 et 2007.

La loxapine pourrait être efficace dans le traitement de la schizophrénie mais ne présente pas de grande différence par rapport aux antipsychotiques typiques plus anciens (chlorpromazine, trifluopérazine, perphénazine) ou d'autres médicaments atypiques (rispéridone, quétiapine) en termes d'efficacité du traitement. La loxapine peut cependant entraîner davantage d'effets indésirables extrapyramidaux par rapport aux médicaments atypiques.

Notes de traduction

Évaluation interne par les pairs du groupe Cochrane sur la schizophrénie finalisée (voir Module).
Évaluation externe par les pairs programmée.

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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