Thioridazine for schizophrenia

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  • Intervention

Authors

  • Mark Fenton,

    1. National Institute for Health and Clinical Excellence, Database of Uncertainties about the Effects of Treatments (DUETs), Manchester, UK
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  • John Rathbone,

    1. The University of Sheffield, HEDS, ScHARR, Sheffield, UK
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  • Joe Reilly

    Corresponding author
    1. Queen's Campus, Durham University, Centre for Intregrated Health Care Research, Wolfson Research Institute, Stockton-on-Tees, UK
    • Joe Reilly, Centre for Intregrated Health Care Research, Wolfson Research Institute, Queen's Campus, Durham University, University Boulevard, Thornaby, Stockton-on-Tees, TS17 6BH, UK. j.g.reilly@durham.ac.uk.

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Abstract

Background

Thioridazine is an antipsychotic that can still be used for schizophrenia although it is associated with the cardiac arrhythmia, torsades de pointe.

Objectives

To review the effects of thioridazine for people with schizophrenia.

Search methods

For this 2006 update, we searched the Cochrane Schizophrenia Group's Register (June 2006).

Selection criteria

We included all randomised clinical trials comparing thioridazine with other treatments for people with schizophrenia or other psychoses.

Data collection and analysis

We reliably selected, quality rated and extracted data from relevant studies. For dichotomous data, we estimated relative risks (RR), with the 95% confidence intervals (CI). Where possible, we calculated the number needed to treat/harm statistic (NNT/H) on an intention-to-treat basis.

Main results

This review currently includes 42 RCTs with 3498 participants. When thioridazine was compared with placebo (total n=668, 14 RCTs) we found global state outcomes favoured thioridazine (n=105, 3 RCTs, RR 'no change or worse' by 6 months 0.33 CI 0.2 to 0.5, NNT of 2 CI 2 to 3). Thioridazine is sedating (n=324, 3 RCTs, RR 5.37 CI 3.2 to 9.1, NNH 4 CI 2 to 74). Generally, thioridazine did not cause more movement disorders than placebo.

Twenty-seven studies (total n=2598) compared thioridazine with typical antipsychotics. We found no significant difference in global state (n=743, 11 RCTs, RR no short-term change or worse 0.98 CI 0.8 to 1.2) and medium-term assessments (n=142, 3 RCTs, RR 0.99, CI 0.6 to 1.6). We found no significant differences in the number of people leaving the study early 'for any reason' (short-term, n=1587, 19 RCTs, RR 1.07 CI 0.9 to 1.3). Extrapyramidal adverse events lower for those allocated to thioridazine (n=1082, 7 RCTs, RR use of antiparkinsonian drugs 0.45 CI 0.4 to 0.6). Thioridazine did seem associated with cardiac adverse effects (n=74, 1 RCT, RR 'any cardiovascular adverse event' 3.17 CI 1.4 to 7.0, NNH 3 CI 2 to 5). Electrocardiogram changes were significantly more frequent in the thioridazine group (n=254, 2 RCTs, RR 2.38, CI 1.6 to 3.6, NNH 4 CI 3 to 10).

Six RCTs (total n=344) randomised thioridazine against atypical antipsychotics. Global state rating did not reveal any short-term difference between thioridazine and remoxipride and sulpiride (n=203, RR not improved or worse 1.00 CI 0.8 to 1.3). Limited data did not highlight differences in adverse event profiles.

Authors' conclusions

Although there are shortcomings, there appears to be enough consistency over different outcomes and periods to confirm that thioridazine is an antipsychotic of similar efficacy to other commonly used antipsychotics for people with schizophrenia. Its adverse events profile is similar to that of other drugs, but it may have a lower level of extrapyramidal problems and higher level of ECG changes. We would advocate the use of alternative drugs, but if its use in unavoidable, cardiac monitoring is justified.

摘要

背景

Thioridazine於精神分裂症的治療

Thioridazine是一種抗精神病劑,目前依然使用於精神分裂症的治療上,即使可能會導致心律不整和torsade de pointes.

目標

為了回顧thioridazine在精神分裂症患者上的效用

搜尋策略

至2006年為止,我們搜尋考科藍實證醫學資料庫(cochrane)有關精神分裂症的註冊(2006年6月)

選擇標準

納入所有關於比較thioridazine和其他治療在精神分裂症患者或其他精神病患者的隨機臨床試驗

資料收集與分析

我們從相關試驗中確實地篩選品質良好的資料. 結果不同的資料中,我們去評估相對風險(relative risk, RR)和95%的信賴區間(95%CI). 我們儘可能在intentiontotreat的基礎上去計算治療比和傷害比(NNT/H).

主要結論

此篇回顧目前包含了42篇隨機對照試驗和3498位病人. Thioridazine和安慰劑對照組的比較中(n = 668, 14 RCTs),整體而言thioridazine是優於對照組的(n = 105, 3 RCTs, RR ‘no change or worse’ by 6 months 0.33 CI 0.2 to 0.5, NNT of 2 CI 2 to 3). Thioridazine 具有鎮定效果(n = 324, 3 RCTs, RR 5.37 CI 3.2 to 9.1, NNH 4 CI 2 to 74). 整體而言, thioridazine和對照組比較並不會導致較多的運動障礙. 其中27篇(n = 2598)比較thioridazine和傳統的抗精神病劑. 我們發現在global state(n = 743, 11 RCTs, RR no shortterm change or worse 0.98 CI 0.8 to 1.2)和mediumterm assessments (n = 142, 3 RCTs, RR 0.99, CI 0.6 to 1.6)兩組並無顯著差異. 分析因各種原因而提早離開試驗的個案,結果也發現並無顯著差異(shortterm, n = 1587, 19 RCTs, RR 1.07 CI 0.9 to 1.3). 分配到thioridazine這組病人中,有較低的椎體外症候群副作用發生率(n = 1082, 7 RCTs, RR use of antiparkinsonian drugs 0.45 CI 0.4 to 0.6). Thioridazine 確實和心律不 整相關(n = 74, 1 RCT, RR ‘any cardiovascular adverse event’ 3.17 CI 1.4 to 7.0, NNH 3 CI 2 to 5). 心電圖異常在thioridazine這組是比較常見的n = 254, 2 RCTs, RR 2.38, CI 1.6 to 3.6, NNH 4 CI 3 to 10).6篇比較thioridazine和非傳統抗精神病劑的隨機對照試驗中,發現在短期的整體狀態(Global state rating)評估中, thioridazine和remoxipride以及sulpiride相比較並沒有差異(n = 203, RR not improved or worse 1.00 CI 0.8 to 1.3). 在有限的資料中並無法強調副作用的差異.

作者結論

雖然存在著缺點,但似乎在不同的試驗結果,不同時期都有足夠的一致性來指出thioridazine和其他常使用於精神分裂症患者的抗精神病劑有著相似的效用(efficacy). 它的副作用也和其他藥物相似,但是有較低的椎體外症狀和較高的心電圖異常發生率. 當心電圖異常時,我們建議使用其他藥物,但該藥物使用無法避免時,心臟功能的監測試必要的.

翻譯人

本摘要由彰化基督教醫院謝明翰翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

簡單的說,大概有百分之一的人患有精神分裂症,而且通常在生命早期發病. 精神分裂症的典型特徵是幻覺(無外在刺激下產生的知覺),妄想(頑固的和錯誤的信念),混亂的思考和情感的畏縮. 疾病的結果面貌多樣,但抗精神病劑一般來說是有幫助的;thioridazine就是這樣的藥物之一. 它被認為是有效的而且比較不會像其他老舊的抗精神病劑一樣,導致運動障礙的副作用. 但是thioridazine已經從市面上撤回,因為它會導致心律不整,不過它仍然在某些特殊狀況下使用. 我們回顧thioridazine的效果,發現許多試驗證實它和其他常使用於精神分裂症患者的抗精神病劑同樣有效,但必須依照標準指引作心臟功能的監測. 如果可以的話,我們還是建議選擇其他藥物來代替thioridazine.

Résumé scientifique

Thioridazine dans la schizophrénie

Contexte

La thioridazine est un antipsychotique qui peut toujours être utilisé dans la schizophrénie, bien qu'il soit associé à une arythmie cardiaque de type torsades de pointe.

Objectifs

Examiner les effets de la thioridazine chez les patients schizophrènes.

Stratégie de recherche documentaire

Pour cette mise à jour de 2006, nous avons consulté le registre du groupe Cochrane sur la schizophrénie (juin 2006).

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais cliniques randomisés comparant de la thioridazine à d'autres traitements chez les patients atteints de schizophrénie ou d'autres psychoses.

Recueil et analyse des données

Nous avons sélectionné les études, évalué la qualité et extrait les données de manière fiable. Pour les données dichotomiques, nous avons estimé les risques relatifs (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Dans la mesure du possible, nous avons calculé les statistiques du nombre de sujets à traiter (NST)/nombre nécessaire pour nuire (NNN) sur la base de l'intention de traiter.

Résultats principaux

Cette revue inclut désormais 42 ECR portant sur 3 498 participants. Lorsque la thioridazine était comparée à un placebo (n total = 668, 14 ECR), nous avons observé que les résultats de l'état global étaient favorables à la thioridazine (n = 105, 3 ECR, RR d'absence de changement ou aggravation dans les 6 mois de 0,33, IC entre 0,2 et 0,5, NST de 2, IC entre 2 et 3). La thioridazine a un effet sédatif (n = 324, 3 ECR, RR de 5,37, IC entre 3,2 et 9,1, NNN de 4, IC entre 2 et 74). De manière générale, la thioridazine n'entraînait pas plus de troubles du mouvement que le placebo.

Vingt-sept études (n total = 2 598) comparaient de la thioridazine à des antipsychotiques typiques. Nous n'avons observé aucune différence significative en termes d'état global (n = 743, 11 ECR, RR d'absence de changement ou d'aggravation à court terme de 0,98, IC entre 0,8 et 1,2), et d'évaluations à moyen terme (n = 142, 3 ECR, RR de 0,99, IC entre 0,6 et 1,6). Nous n'avons observé aucune différence significative concernant le nombre de patients abandonnant les études de manière prématurée pour n'importe quelle raison (court terme, n = 1 587, 19 ECR, RR de 1,07, IC entre 0,9 et 1,3). Les événements indésirables extrapyramidaux diminuaient chez les patients sous thioridazine (n = 1 082, 7 ECR, RR de recours à des médicaments antiparkinsoniens de 0,45, IC entre 0,4 et 0,6). La thioridazine semblait effectivement associée à des effets cardiaques indésirables (n = 74, 1 ECR, RR de tout événement cardio-vasculaire indésirable de 3,17, IC entre 1,4 et 7,0, NNN de 3, IC entre 2 et 5). Les changements à l'électrocardiogramme étaient significativement plus fréquents dans le groupe de la thioridazine (n = 254, 2 ECR, RR de 2,38, IC entre 1,6 et 3,6, NNN de 4, IC entre 3 et 10).

Six ECR (n total = 344) randomisaient de la thioridazine par rapport à des antipsychotiques atypiques. L'évaluation de l'état global ne révélait aucune différence à court terme entre la thioridazine, le rémoxipride et le sulpiride (n = 203, RR d'absence d'amélioration ou d'aggravation de 1,00, IC entre 0,8 et 1,3). Ces données limitées ne laissaient pas entrevoir de différences en termes de profils d'événements indésirables.

Conclusions des auteurs

Malgré certaines lacunes, la cohérence des résultats pour différents critères de jugement et périodes confirme que la thioridazine est un antipsychotique présentant une efficacité similaire à d'autres antipsychotiques couramment utilisés chez les patients schizophrènes. Son profil d'événements indésirables est similaire à celui d'autres médicaments, mais elle pourrait entraîner moins de problèmes extrapyramidaux et plus de changements à l'ECG. Nous recommandons l'utilisation de médicaments alternatifs. Si l'utilisation de thioridazine est toutefois inévitable, une surveillance cardiaque est justifiée.

Plain language summary

Thioridazine for schizophrenia

About 1% of people will get schizophrenia and it often begins early in life. Schizophrenia is typically characterised by hallucinations (perceptions without a cause), delusions (fixed and false beliefs), disordered thinking, and emotional withdrawal. The outcomes vary, but antipsychotic drugs generally help; thioridazine is one such drug. It had been thought to be effective and less prone to cause the movement disorders that can happen particularly with the older generation antipsychotics. Largely thioridazine has been withdrawn due to its links with abnormal heart rhythm but is still used in special circumstances.

We reviewed the effects of thioridazine and found many trials suggesting that it seems to be as effective as other commonly used antipsychotics for people with schizophrenia, but also justification for guidelines encouraging heart monitoring for people prescribed this drug. Where possible, we would advocate choosing other drugs in place of thioridizine.

Résumé simplifié

Thioridazine dans la schizophrénie

La schizophrénie touche environ 1 % de la population et se déclare souvent tôt dans la vie. Elle se caractérise généralement par des hallucinations (perceptions injustifiées), des idées délirantes (idées fixes et erronées), une altération de la pensée et un retrait émotionnel. Les résultats varient, mais les médicaments antipsychotiques sont généralement efficaces. La thioridazine fait partie de ces médicaments. Elle est considérée comme efficace et moins susceptible d'entraîner des troubles du mouvement, qui sont particulièrement associés aux précédentes générations d'antipsychotiques. La thioridazine a été retirée du marché car elle a été associée à un rythme cardiaque anormal, mais on continue de l'utiliser dans des circonstances spécifiques.

Nous avons examiné les effets de la thioridazine et observé que de nombreux essais suggéraient qu'elle semblait aussi efficace que d'autres antipsychotiques couramment utilisés chez des patients atteints de schizophrénie, mais justifiaient également les protocoles encourageant la surveillance cardiaque chez les patients prenant ce médicament. Dans la mesure du possible, nous recommandons de choisir d'autres médicaments plutôt que la thioridazine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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