Azithromycin for acute lower respiratory tract infections

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Authors


Abstract

Background

Acute lower respiratory tract infections (LRTI) range from acute bronchitis and acute exacerbations of chronic bronchitis to pneumonia. Approximately five million people die from acute respiratory tract infections annually. Among these, pneumonia represents the most frequent cause of mortality, hospitalisation and medical consultation. Azithromycin is a macrolide antibiotic, structurally modified from erythromycin and noted for its activity against some gram-negative organisms associated with respiratory tract infections, particularly Haemophilus influenzae (H. influenzae).

Objectives

To compare the effectiveness of azithromycin to amoxycillin or amoxycillin/clavulanic acid (amoxyclav) in the treatment of LRTI, in terms of clinical failure, incidence of adverse events and microbial eradication.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL 2011, Issue 3), MEDLINE (January 1966 to July week 4, 2011) and EMBASE (January 1974 to August 2011).

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) and quasi-RCTs, comparing azithromycin to amoxycillin or amoxycillin/clavulanic acid in participants with clinical evidence of an acute LRTI, such as acute bronchitis, pneumonia and acute exacerbation of chronic bronchitis.

Data collection and analysis

The review authors independently assessed all potential studies identified from the searches for methodological quality. We extracted and analysed relevant data separately. We resolved discrepancies through discussion. We initially pooled all types of acute LRTI in the meta-analyses. We investigated the heterogeneity of results using the forest plot and Chi2 test. We also used the index of the I2 statistic to measure inconsistent results among trials. We conducted subgroup and sensitivity analyses.

Main results

Sixteen trials involving 2648 participants were included. We were able to analyse 15 of the trials with 2496 participants. The pooled analysis of all the trials showed that there was no significant difference in the incidence of clinical failure on about days 10 to 14 between the two groups (risk ratio (RR), random-effects 1.09; 95% confidence interval (CI) 0.64 to 1.85). A subgroup analysis in trials with acute bronchitis participants showed significantly lower clinical failure in the azithromycin group compared to amoxycillin or amoxyclav (RR random-effects 0.63; 95% CI 0.45 to 0.88). A sensitivity analysis showed a non-significant reduction in clinical failure in azithromycin-treated participants (RR 0.55; 95% CI 0.25 to 1.21) in three adequately concealed studies, compared to RR 1.32; 95% CI 0.70 to 2.49 in 12 studies with inadequate concealment. Twelve trials reported the incidence of microbial eradication and there was no significant difference between the two groups (RR 0.95; 95% CI 0.87 to 1.03). The reduction of adverse events in the azithromycin group was RR 0.76 (95% CI 0.57 to 1.00).

Authors' conclusions

There is unclear evidence that azithromycin is superior to amoxycillin or amoxyclav in treating acute LRTI. In patients with acute bronchitis of a suspected bacterial cause, azithromycin tends to be more effective in terms of lower incidence of treatment failure and adverse events than amoxycillin or amoxyclav. However, most studies were of unclear methodological quality and small sample sizes; future trials of high methodological quality and adequate sizes are needed.

摘要

背景

Azithromycin在急性下呼吸道感染的使用

急性下呼吸道感染的範圍包含急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作以及肺炎。每年約有五百萬人死於急性呼吸道感染。在這當中,肺炎是造成死亡、住院以及醫療會診最常見的原因。Azithromycin是一種新的大環內酯類(Macrolide)抗生素,乃經由改造紅黴素(Erythromycin)的結構而來,對於對抗造成下呼吸道感染的革蘭氏陰性菌種,尤其是流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)等特別有效。

目標

比較Azithromycin與Amoxycillin或Amoxycillin/clavulanic acid治療急性下呼吸道感染的功效,如臨床治療失敗率、副作用發生率以及細菌清除率等。

搜尋策略

我們搜尋了Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2007 Issue 2)、MEDLINE (January 1966 to July 2007),以及EMBASE (January 1974 to July 2007)等資料庫。

選擇標準

我們研究了比較Azithromycin與Amoxycillin或Amoxycillin/clavulanic acid,在急性下呼吸道感染(包含急性支氣管炎、肺炎以及慢性支氣管炎急性發作)病人身上治療效果的隨機與半隨機試驗。

資料收集與分析

評估研究品質的標準為:是否有分配序列(allocation sequence)、分配序列的隱匿、是否有障眼法(Blinding),以及研究是否有做完全的完整性。所有種類的急性下呼吸道感染最初都匯集在整合分析(Metaanalyses)當中。我們以Forest plot以及Chisquare test來分析試驗結果的異質性(Heterogeneity),同時也利用Isquare (I2)來衡量試驗之間的不一致性。最後還進行了子群體以及敏感度的分析。

主要結論

我們總共分析了15個試驗。匯集分析的結果顯示在最初的10到14天當中,兩組治療失敗的機率並無明顯的差異〔Relative risk(RR)隨機效應(Randomeffects)1.09,95% confidence interval(CI)0.64 – 1.85〕。以敏感度分析三個隱蔽的研究結果顯示,以Azithromycin治療的組別有較低的治療失敗率(RR 0.55,95% CI 0.25 – 1.21),但其他12個不完全隱蔽的研究分析起來則無此現象(RR 1.32,95% CI 0.70 – 2.49)。有12個研究顯示兩組在病菌根除率上並無差異(RR 0.95,95% CI 0.87 – 1.03)。使用Azithromycin的組別降低副作用的RR為0.76(95% CI 0.57 – 1.00)。

作者結論

臨床上並無確切的證據證明使用Azithromycin治療急性下呼吸道感染的效果,是否優於使用Amoxycillin或Amoxycillin/clavulanic acid。但對於可能是細菌引起的急性支氣管炎來說,使用Azithromycin治療有較低的治療失敗率及較少的副作用。我們還需要更高品質的研究計畫來證實這些數據。

翻譯人

本摘要由慈濟醫院鄭育容翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

在急性下呼吸道的治療中,Azithromycin並未優於Amoxycillin或Amoxycillin/clavulanic acid。急性下呼吸道感染是門診常見的診斷。一般來說,急性下呼吸道感染的病患常常以輕度至重度不等的咳嗽及發燒來表現,若懷疑為細菌引發的感染時就會考慮抗生素治療。這篇回顧文章檢驗了比較Azithromycin與Amoxycillin,或Amoxycillin/clavulanic acid在急性下呼吸道感染療效的研究。我們發現使用Azithromycin的治療無論在治癒率、臨床進步程度或治療失敗上並無較為優異的表現。

Résumé scientifique

Azithromycin for acute lower respiratory tract infections

Contexte

Les infections aiguës des voies respiratoires inférieures couvrent la bronchite aiguë et les exacerbations aiguës de la bronchite chronique jusqu’à la pneumonie. Environ cinq millions de personnes meurent chaque année d’une infection aiguë des voies respiratoires. Parmi ces infections, la pneumonie représente la cause la plus fréquente de mortalité, d’hospitalisation et de consultation médicale. L’azithromycine est un antibiotique de la famille des macrolides, dont la structure a été modifiée à partir de l’érythromycine et qui exerce une activité contre certains organismes gram négatifs associés aux infections des voies respiratoires, particulièrement Haemophilus influenzae (H. influenzae).

Objectifs

Comparer l’efficacité de l’azithromycine à celle de l’amoxycilline ou de l’amoxycilline/acide clavulanique (amoxyclav) dans le traitement des infections des voies respiratoires inférieures en termes d’échec clinique, d’incidence des événements indésirables et d’éradication microbienne.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL 2011, numéro 3), MEDLINE (janvier 1966 à la 4e semaine du mois de juillet 2011) et EMBASE (janvier 1974 à août 2011).

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés (ECR) et quasi-randomisés comparant l’azithromycine à l’amoxycilline ou à l’amoxycilline/acide clavulanique chez les participants manifestant des preuves cliniques d’une infection aiguë des voies respiratoires inférieures telle qu’une bronchite aiguë, une pneumonie et une exacerbation aiguë d’une bronchite chronique.

Recueil et analyse des données

Les auteurs de cette revue ont évalué la qualité méthodologique de toutes les études potentielles, identifiées de manière indépendante lors des recherches. Nous avons extrait et analysé les données pertinentes séparément. Nous avons résolu les divergences après discussion. Nous avons initialement combiné tous les types d’infection aiguë des voies respiratoires inférieures dans les méta-analyses. Nous avons étudié l’hétérogénéité des résultats au moyen du Forest plot et du test Chi2. Nous avons également utilisé l'indice statistique I2 pour mesurer les résultats incohérents entre les essais. Nous avons mené des analyses en sous-groupe et des analyses de sensibilité.

Résultats principaux

Seize essais portant sur 2 648 participants ont été inclus. Nous avons été en mesure d’analyser 15 des essais regroupant 2 496 participantsL’analyse combinée de tous les essais n’a montré aucune différence significative entre les deux groupes quant à l’incidence de l’échec clinique sur les jours 10 à 14 environ (risque relatif (RR), effets aléatoires 1,09 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,64 à 1,85). Une analyse en sous-groupe des essais incluant des participants souffrant d’une bronchite aiguë a fait état d’un échec clinique sensiblement moindre dans le groupe azithromycine par comparaison aux groupes amoxycilline ou amoxyclav (RR effets aléatoires 0,63 ; IC à 95 % 0,45 à 0,88). Une analyse de sensibilité a noté une réduction non significativede l’échec clinique chez les participants traités par azithromycine (RR 0,55 ; IC à 95 % 0,25 à 1,21) dans trois études ayant une dissimulation de la répartition correcte, en comparaison à un RR 1,32 ; IC à 95 % 0,70 à 2,49 dans 12 études dissimulées de manière inadéquate. Douze essais ont signalé l’incidence de l’éradication microbienne et aucune différence significative n’a été constatée entre les deux groupes (RR 0,95 ; IC à 95 % 0,87 à 1,03). Il y avait une diminution des événements indésirables dans le groupe azithromycine avec un RR 0,76 (IC à 95 % 0,57 à 1,00).

Conclusions des auteurs

Les preuves de la supériorité de l’azithromycine sur l’amoxycilline ou l’amoxyclav dans le traitement des infections aiguës des voies respiratoires inférieures ne sont pas claires. Chez les patients souffrant d’une bronchite aiguë de cause bactérienne suspectée, l’azithromycine a tendance à être plus efficace (incidence moindre d’un échec du traitement et d’événements indésirables qu’avec l’amoxycilline ou l’amoxyclav). La qualité méthodologique de la plupart des études était toutefois incertaine et l’échantillon de ces études était de petite taille ; des essais de qualité méthodologique supérieure et de taille adéquate doivent être réalisés

Plain language summary

Azithromycin for acute lower respiratory tract infections

Acute lower respiratory tract infections (LRTI) are one of the most common diagnoses in outpatient settings. They range from acute bronchitis and acute exacerbations of chronic bronchitis to pneumonia. Azithromycin is a subclass of macrolide antibiotics and is used to treat certain bacterial infections.

This review compared azithromycin with amoxycillin or amoxyclav in the treatment of acute LRTI in 16 trials. We were able to analyse the results from 15 trials with 2496 participants. The effects of azithromycin on cure, improvement or failure were not better than those of amoxycillin or amoxyclav. However, azithromycin seems to have a lower incidence of adverse events than amoxycillin or amoxyclav but it is not significant. Only three included trials showed adequate allocation concealment and most of the included trials were of unclear methodological quality with small sample sizes. We recommend future trials to be of good methodological quality and conducted on larger populations.

Résumé simplifié

Azithromycine pour le traitement des infections aiguës des voies respiratoires inférieures

Les infections aiguës des voies respiratoires inférieures constituent l’un des diagnostics les plus courants lors des consultations externes. Elles couvrent la bronchite aiguë et les exacerbations aiguës de la bronchite chronique jusqu’à la pneumonie. L’azithromycine est une sous-classe d’antibiotiques de la famille des macrolides et est utilisée pour traiter certaines infections bactériennes.

Cette revue a comparé l’azithromycine et l’amoxycilline ou l’amoxyclav pour le traitement des infections aiguës des voies respiratoires dans 16 essais. Nous avons été en mesure d’analyser les résultats de 15 essais regroupant 2 496 participants.Leseffets de l’azithromycine sur la guérison, l’amélioration ou l’échec n’étaient pas supérieurs à ceux de l’amoxycilline ou de l’amoxyclav. L’azithromycine semble toutefois avoir une incidence d’événements indésirables plus faible que l’amoxycilline ou l’amoxyclav, mais cette incidence n’est pas significative. Seuls trois essais inclus ont montré une assignation secrète adéquate ; la qualité méthodologique de la plupart des essais inclus n’était pas claire et l’échantillon de ces essais était de petite taille. Nous recommandons d’effectuer des essais de bonne qualité méthodologique sur des populations plus larges.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st December, 2011
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Laički sažetak

Azitromicin za akutne infekcije donjih dišnih putova

Akutne infekcije donjih dišnih putova jedne su od najčešćih dijagnoza u ordinacijama opće prakse. Dijagnoze se kreću od akutnog bronhitisa i akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa do upale pluća. Azitromicin se ubraja u skupinu makrolidnih antibiotika i koristi se za liječenje određenih bakterijskih infekcija.

Ovaj pregled uspoređuje azitromicin s amoksicilinom ili amoksiklavom u liječenju akutne infekcije donjih dišnih putova u 16 kliničkih studija.  Učinci azitromicina na liječenje i pozitivan ili negativan razvoj bolesti nisu bili bolji u odnosu na amoksicilin ili amoksiklav. Međutim, čini se da azitromicin ima manju učestalost nuspojava nego amoksicilin ili amoksiklav, ali nedovoljno značajnu. bile nejasne metodološke kvalitete s malom veličinom uzorka. Samo tri uključena ispitivanja imala su prikladnu veličinu i raznolikost uzorka dok je većina uključenih ispitivanja Buduća ispitivanja bi trebala imati prikladnu metodološku kvalitetu i uključiti veći broj ispitanika.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane ogranak.
Prevela: Andreja Goleš

Ancillary