Early administration of inhaled corticosteroids for preventing chronic lung disease in ventilated very low birth weight preterm neonates

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Vibhuti S Shah,

    Corresponding author
    1. University of Toronto, Associate Professor, Department of Paediatrics and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, Toronto, Ontario, Canada
    • Vibhuti S Shah, Associate Professor, Department of Paediatrics and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, University of Toronto, 600 University Avenue, Toronto, Ontario, M5G 1X5, Canada. vshah@mtsinai.on.ca.

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  • Arne Ohlsson,

    1. University of Toronto, Departments of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology and Health Policy, Management and Evaluation, Toronto, Ontario, Canada
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  • Henry L Halliday,

    1. Honorary Professor of Child Health, Queen's University, Belfast, Northern Ireland, UK
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  • Michael Dunn

    1. Aubrey and Marla Dan Program for High Risk Mothers and Babies, Sunnybrook Health Sciences Centre, Department of Newborn and Developmental Paediatrics, Toronto, Ontario, Canada
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Abstract

Background

Chronic lung disease remains a common complication among preterm infants. There is increasing evidence that inflammation plays an important role in the pathogenesis of CLD. Due to their strong anti-inflammatory properties, corticosteroids are an attractive intervention strategy. However, there are growing concerns regarding short and long-term effects of systemic corticosteroids. Theoretically, administration of inhaled corticosteroids may allow for beneficial effects on the pulmonary system with a lower risk of undesirable systemic side effects.

Objectives

To determine the impact of inhaled corticosteroids administered to ventilated very low birth weight preterm neonates in the first two weeks of life for the prevention of chronic lung disease (CLD).

Search methods

Randomised and quasi-randomised trials were identified by searching the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, Issue 3, 2007), MEDLINE (1966 to July 2007), EMBASE (1980 to July 2007), CINAHL (1982 to July 2007), reference lists of published trials and abstracts published in Pediatric Research or electronically on the Pediatric Academic Societies web-site (1990 to April 2007).This search was updated in 2011.

Selection criteria

Randomised controlled trials of inhaled corticosteroid therapy initiated within the first two weeks of life in ventilated preterm infants with birth weight <1500 grams were included in this review.

Data collection and analysis

Data regarding clinical outcomes including chronic lung disease at 28 days or 36 weeks postmenstrual age (PMA), mortality, combined outcome of death or CLD at 28 days of age and at 36 weeks PMA, the need for systemic corticosteroids, failure to extubate within 14 days and adverse effects of corticosteroids were evaluated. All data were analysed using RevMan 4.2.10. When possible, meta-analysis was performed using relative risk (RR), risk difference (RD), along with their 95% confidence intervals (CI). If RD was significant, the number needed to treat (NNT) was calculated.

Main results

One ongoing trial was identified for inclusion in this update. Eleven trials assessing the impact of inhaled corticosteroid for the prevention of CLD were identified. Four trials were excluded. The present review includes data analyses based on seven qualifying trials. There was no statistically significant effect of inhaled steroids on CLD either at 28 days [typical RR 1.05 (95% CI 0.84 to 1.32); typical RD 0.02 (95% CO -0.07 to 0.11)] or at 36 weeks PMA [typical RR 0.97 (95% CI 0.62 to 1.52); typical RD 0.00 (95% CI -0.07, 0.06)], when analysed either for all randomised infants or among survivors. No statistically significant differences were noted for mortality or for the combined outcome of mortality and CLD either at 28 days of age or at 36 weeks PMA. There were no statistically significant differences in adverse events between groups.

Authors' conclusions

Based on this updated review, there is no evidence from the trials reviewed that early administration (in the first two weeks of life) of inhaled steroids to ventilated preterm neonates was effective in reducing the incidence of CLD. Currently, use of inhaled steroids in this population cannot be recommended. Studies are needed to identify the risk/benefit ratio of different delivery techniques and dosing schedules for the administration of these medications. Studies need to address both the short-term and long-term benefits and adverse effects of inhaled steroids with particular attention to neurodevelopmental outcome.

摘要

背景

在使用呼吸器的極低出生體重早產兒身上,早期使用吸入性皮質類固醇,以預防慢性肺疾病

慢性肺疾病仍然是早產兒常見的併發症之一。有越來越多的證據顯示炎症反應是造成慢性肺疾病的重要病因。由於其強大的抗發炎作用,皮質類固醇具有誘人的治療效果。但是全身性皮質類固醇卻具有短期和長期的影響。理論上,吸入性類固醇有助於呼吸系統,而且對引起全身的副作用有較低的風險。

目標

在出生後頭兩個星期使用呼吸器的極低出生體重早產兒身上,判定使用吸入性皮質類固醇,對預防慢性肺疾病的影響。

搜尋策略

隨機和半隨機對照臨床試驗的確定是於 Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL, Cochrane Library,第3期, 2007年) ,MEDLINE(1966年−2007年7月), EMBASE(1980年 2007年7月),CINAHL(1982年 2007年7月)搜尋隨機和半隨機對照臨床試驗,已發表文獻參考文獻和摘要刊登在Pediatric Research或Pediatric Academic Societies 的電子網站(1990年−2007年4月) 。

選擇標準

本回顧的隨機對照試驗收集了在出生後頭兩個星期使用呼吸器的出生體重<1500公克的早產兒,於最初使用吸入性皮質類固醇治療。

資料收集與分析

臨床結果資料收集,包括在月經後孕齡(PMA)28天或36週時診斷的慢性肺部疾病 ,死亡率,死亡或慢性肺部疾病引起的合併症,系統性皮質類固醇的需求,14天內未能拔管率,及皮質類固醇的副作用。所有數據的分析都是使用RevMan 4.2.10 。變項分析儘可能用相對危險(RR),風險差異(RD),連同其95 %的置信區間(CI)的。如果RD有顯著差異,便計算number needed to treat(NNT)。

主要結論

本次更新增加3項試。 共十一個試驗評估吸入性皮質類固醇對預防慢性肺部疾病的影響。四個試驗被排除在外。本回顧數據分析基於七項合格試驗。無論分析的是所有隨機取樣的嬰兒或其中的倖存者,在28天內 [typical RR 1.05(95 % CI為0.84 , 1.32) typical RD 0.02 (95 %CO −0.07 , 0.11)]或在PMA 36週 [typical RR 0.97 (95 % CI為0.62 , 1.52) typical RD 0.00 (95 % CI為−0.07 , 0.06)] ,吸入性皮質類固醇對慢性肺部疾病的影響,在統計學上都沒有顯著的效果。在死亡率,死亡或無論是在28天,或在PMA36週時診斷的慢性肺部疾病引起的合併症,統計結果並沒有統計學上顯著差異。在群組之間的不良反應,也無統計學上之顯著差異。

作者結論

基於本更新的回顧,目前並無證據顯示,在使用呼吸器的早產兒身上,及早(出生後頭兩個星期)使用吸入性皮質類固醇,可以有效地減少慢性肺部疾病的發病率。目前,並不推薦吸入性皮質類固醇使用在這族群身上。我們需要更多的研究來辨別這些藥物以不同的使用方式與劑量所引起的風險/效益比。研究還需要註明吸入性類固醇短期和長遠的利益和反效果,特別是注意神經發展的影響。

翻譯人

本摘要由臺中榮民總醫院王瑩翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

那些需要呼吸支持的早產兒,往往會發展出慢性肺疾病。一般認為部分原因是由於肺部炎症反應引起的。口服或通過靜脈給予皮質類固醇時,可減少這種炎症發生。不過,使用皮質類固醇會產生嚴重的副作用,包括腦性麻痺(運動障礙)和發育遲緩。而吸入性類固醇,因藥物直接到達肺部,副作用可能會減少一些。這項研究回顧的試驗是將有吸入類固醇或吸入安慰劑(假裝藥物)的早產兒相比較,而他們正在接受呼吸支持。沒有證據顯示,在新生兒加護病房中使用呼吸器的嬰兒,及早使用吸入性類固醇,可減少慢性肺疾病。

Résumé scientifique

Administration précoce de corticostéroïdes inhalés pour la prévention de maladies pulmonaires chroniques chez les prématurés ventilés en insuffisance pondérale à la naissance

Contexte

Une maladie pulmonaire chronique est une complication couramment rencontrée chez les prématurés. Il existe un nombre grandissant de preuves selon lesquelles l'inflammation joue un rôle important dans la pathogénèse d'une maladie pulmonaire chronique (MPC). En raison de leurs fortes propriétés anti-inflammatoires, les corticostéroïdes sont une stratégie d'intervention intéressante. Toutefois, les interrogations concernant les effets à court et long terme des corticostéroïdes systémiques se multiplient. En théorie, l'administration de corticostéroïdes inhalés peut avoir des effets bénéfiques sur le système pulmonaire avec des risques réduits d'effets secondaires systémiques indésirables.

Objectifs

Déterminer l'impact des corticostéroïdes inhalés administrés à des prématurés ventilés en insuffisance pondérale à la naissance au cours des deux premières semaines de vie pour la prévention de maladies pulmonaires chroniques (MPC).

Stratégie de recherche documentaire

Des essais randomisés et quasi randomisés ont été identifiés en effectuant des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, The Cochrane Library, numéro 3, 2007), MEDLINE (de 1966 à juillet 2007), EMBASE (de 1980 à juillet 2007), CINAHL (de 1982 à juillet 2007), les listes bibliographiques d'essais et des résumés publiés dans Pediatric Research ou en ligne sur le site Web de Pediatric Academic Societies (de 1990 à avril 2007). Ces recherches ont été mises à jour en 2011.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés concernant un traitement de corticostéroïdes inhalés initié au cours des deux premières semaines de vie d'enfants ventilés en insuffisance pondérale à la naissance (<1 500 grammes) ont été inclus dans cette revue.

Recueil et analyse des données

Les données relatives aux résultats cliniques incluant des maladies pulmonaires chroniques à 28 jours ou 36 semaines d'âge post-menstruel (APM), la mortalité, des résultats combinés de la mortalité ou d'une MPC à 28 jours d'âge et à 36 semaines d'APM, le besoin d'administrer des corticostéroïdes systémiques, l'échec de l'extubation dans un délai de 14 jours et les effets indésirables des corticostéroïdes ont été évalués. Toutes les données ont été analysées à l'aide de RevMan 4.2.10. Quand cela était possible, une méta-analyse était réalisée en utilisant le risque relatif (RR), la différence de risque (DR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. En cas de DR importante, le nombre de sujets à traiter (NST) était calculé.

Résultats principaux

Un seul essai en cours a été identifié pour être inclus dans cette mise à jour. Onze essais évaluant l'impact des corticostéroïdes inhalés pour la prévention des MPC ont été identifiés. Quatre essais ont été exclus. La présente revue inclut des analyses de données basées sur sept essais qualifiés. Il n'y avait aucun effet statistiquement significatif des stéroïdes inhalés sur les MPC à 28 jours [RR typique 1,05 (IC à 95 % 0,84 à 1,32) ; DR typique 0,02 (IC à 95 % - 0,07 à 0,11)] ou à 36 semaines d'APM [RR typique 0,97 (IC à 95 % 0,62 à 1,52) ; DR typique 0,00 (IC à 95 % - 0,07 à 0,06)], lors de l'analyse de tous les prématurés randomisés ou parmi les survivants. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée au niveau de la mortalité ou des résultats combinés de la mortalité et d'une MPC à 28 jours d'âge ou à 36 semaines d'APM. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative au niveau des événements indésirables entre les groupes.

Conclusions des auteurs

Selon la présente revue mise à jour, il n'existe aucune preuve dans les essais examinés de l'efficacité d'une administration précoce (au cours des deux premières semaines de vie) de stéroïdes inhalés à des prématurés ventilés au niveau de la réduction de l'incidence d'une MPC. À l'heure actuelle, l'administration de stéroïdes inhalés à cette population ne peut pas être recommandée. Des études sont nécessaires pour identifier le rapport risque/bénéfice des différentes techniques d'administration et des schémas posologiques de ces médicaments. Des études doivent être réalisées afin d'identifier les effets bénéfiques et indésirables à court et long terme des stéroïdes inhalés en privilégiant les résultats neurodéveloppementaux.

アブストラクト

人工呼吸器管理を受けた極低出生体重早産児での慢性肺疾患の予防を目的とした吸入副腎皮質ステロイド(薬)(以下、ステロイド)の早期投与

背景

慢性肺疾患(CLD)は、依然として早産児で頻度の高い合併症の一つである。CLDの病理発生において炎症が重要な役割を担っているというエビデンスが増加している。強固な抗炎症作用を有することから、ステロイドは有望な介入法である。しかし、全身へのステロイド投与による短期および長期の影響に関して懸念が増加している。理論的には、吸入ステロイドの投与では好ましくない全身への副作用のリスクが低く、呼吸器系に有益な効果がもたらされる可能性がある。

目的

慢性肺疾患(CLD)予防を目的として、人工呼吸器管理を受けた極低出生体重早産児に生後2週間以内に投与した吸入ステロイドの効果を検討すること。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、コクラン・ライブラリ2007年第3号)、MEDLINE(1966~2007年7月)、EMBASE(1980~2007年7月)、CINAHL(1982~2007年7月)、発表された研究の文献リスト、Pediatric Research あるいは Pediatric Academic Societies web-siteの電子版で発表された抄録を検索した(1990~2007年4月)。本検索を2011年に更新した。

選択基準

出生体重1,500g未満の人工呼吸器管理を受けた早産児を対象に、生後2週以内に開始された吸入ステロイド療法に関するランダム化比較試験(RCT)を本レビューに選択した。

データ収集と分析

生後28日または妊娠週数(PMA)36週時での慢性肺疾患、死亡率、生後28日および妊娠週数(PMA)36週時での死亡とCLDという複合アウトカム、全身ステロイド投与の必要性、14日以内の抜管失敗、ステロイドの有害作用などの臨床的アウトカムに関するデータを評価した。RevMan4.2.10を用いてすべてのデータを解析した。可能な場合はメタアナリシスを実施して、相対リスク(RR)、リスク差(RD)およびその95%信頼区間(CI)を算出した。RDが有意な場合は治療必要数(NNT)を算出した。

主な結果

本更新での組み入れ基準に対し1件の進行中の試験を同定した。CLD予防に対する吸入ステロイドの効果を評価している11件の試験を同定した。4件の試験を除外した。今回のレビューでは、質を評価した7件の試験に基づくデータ解析を含んでいる。ランダム化されたすべての児について、または生存者について解析した場合、生後28日目[定型的RR1.05(95%CI0.84~1.32);定型的RD0.02(95%CI-0.07~0.11)]および妊娠週数36週目[定型的RR0.97(95%CI0.62~1.52);定型的RD0.00(95%CI-0.07,0.06)]のいずれにおいても、吸入ステロイドによるCLDに対する統計学的に有意な効果はなかった。死亡率について、または生後28日目または妊娠週数36週目の死亡率とCLDという複合アウトカムについて、統計学的有意差はなかった。有害事象について群間に統計学的有意差はなかった。

著者の結論

本更新レビューに基づくと、人工呼吸器管理を受けた早産児への吸入ステロイド早期投与(生後2週以内)はCLD罹患率の低下に有効であるというエビデンスを試験から得られなかった。現在、本対象集団での吸入ステロイドの使用は推奨できない。これらの薬剤の投与について、様々な投与方法および投与スケジュールのリスク/利益比を同定するため、研究が必要である。神経発達アウトカムに特に注目して、吸入ステロイドの短期・長期効果と有害作用の両方に取り組む研究が必要である。

Plain language summary

Early administration of inhaled corticosteroids for preventing chronic lung disease in ventilated very low birth weight preterm neonates

Preterm babies who require breathing support often develop chronic lung disease. It is thought that inflammation in the lungs may be part of the cause. Corticosteroid drugs when given orally or through a vein reduces this inflammation. However, the use of corticosteroids is associated with serious side effects. Corticosteroids use has been associated with cerebral palsy (motor problem) and developmental delay. It is possible that inhaling steroids, so that the drug directly reaches the lung, may reduce the adverse effects. This review looked at trials that compared preterm babies who received steroids by inhalation to those who received inhaled placebo (pretend drug) while they were receiving breathing support. There was no evidence that the early administration of inhaled steroids for babies on mechanical ventilation in neonatal intensive care reduces chronic lung disease.

Résumé simplifié

Administration précoce de corticostéroïdes inhalés pour la prévention de maladies pulmonaires chroniques chez les prématurés ventilés en insuffisance pondérale à la naissance

Les prématurés qui nécessitent une assistance respiratoire développent généralement une maladie pulmonaire chronique qui serait due à une inflammation des poumons. Les corticostéroïdes administrés par voie orale ou intraveineuse réduisent cette inflammation. Toutefois, ils sont associés à de graves effets secondaires. Leur administration est associée à une paralysie cérébrale (troubles moteurs) et à un retard du développement. Il est possible que l'inhalation de stéroïdes, pour le médicament arrive jusqu'aux poumons, réduise le nombre d'effets indésirables. La présente revue a examiné des essais comparant des prématurés auxquels des stéroïdes étaient administrés par inhalation à des prématurés auxquels un placebo (faux médicament) inhalé était administré alors qu'ils étaient sous assistance respiratoire. Il n'y avait aucune preuve confirmant que l'administration précoce de stéroïdes inhalés à des bébés sous ventilation mécanique et placés en soins intensifs néonataux pouvait réduire l'apparition de maladies pulmonaires chroniques.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 8th June, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

平易な要約

人工呼吸器管理を受けた極低出生体重早産児での慢性肺疾患の予防を目的とした吸入副腎皮質ステロイド(薬)(以下、ステロイド)の早期投与

呼吸補助を要する早産児では慢性肺疾患の発症が多くみられる。肺での炎症が一因であると考えられている。経口投与または静脈内投与のステロイド薬は、この炎症を低減する。しかし、ステロイドの使用は重篤な副作用を伴う。ステロイドの使用は、脳性まひ(運動障害)および発達遅滞に関連する。吸入ステロイドは薬が肺に直接届くため、有害作用が少ない可能性がある。本レビューでは、呼吸補助を受けている早産児で吸入ステロイド投与の者と吸入プラセボ(偽薬)投与を受けた者を比較した試験について検討した。吸入ステロイドの早期投与により、新生児集中治療室で機械的換気を受けている児の慢性肺疾患が少なくなるというエビデンスはみられなかった。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2012.9.27

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。