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Intervention Review

Alpha2-adrenergic agonists for the management of opioid withdrawal

  1. Linda Gowing1,*,
  2. Michael Farrell2,
  3. Robert Ali1,
  4. Jason M White1

Editorial Group: Cochrane Drugs and Alcohol Group

Published Online: 15 APR 2009

Assessed as up-to-date: 26 OCT 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD002024.pub3


How to Cite

Gowing L, Farrell M, Ali R, White JM. Alpha2-adrenergic agonists for the management of opioid withdrawal. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 2. Art. No.: CD002024. DOI: 10.1002/14651858.CD002024.pub3.

Author Information

  1. 1

    University of Adelaide, Discipline of Pharmacology, Adelaide, South Australia, Australia

  2. 2

    National Addiction Centre, Institute of Psychiatry, London, UK

*Linda Gowing, Discipline of Pharmacology, University of Adelaide, Frome Road, Adelaide, South Australia, 5005, Australia. linda.gowing@adelaide.edu.au.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 15 APR 2009

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Abstract

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Background

Withdrawal is a necessary step prior to drug-free treatment or as the end point of long-term substitution treatment.

Objectives

To assess the effectiveness of interventions involving the use of alpha2-adrenergic agonists to manage opioid withdrawal.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library Issue 3, 2008), MEDLINE (January 1966-July 2008), EMBASE (January 1985-2008 Week 31), PsycINFO (1967 to 7 August 2008) and reference lists of articles. We also contacted manufacturers in the field.

Selection criteria

Controlled trials comparing alpha2-adrenergic agonists with reducing doses of methadone, symptomatic medications or placebo, or comparing different alpha2-adrenergic agonists to modify the signs and symptoms of withdrawal in participants who were opioid dependent.

Data collection and analysis

One author assessed studies for inclusion and undertook data extraction. Inclusion decisions and the overall process were confirmed by consultation between all authors.

Main results

Twenty-four studies, involving 1631 participants, were included. Twenty-one were randomised controlled trials.Thirteen studies compared a treatment regime based on an alpha2-adrenergic agonist with one based on reducing doses of methadone. Diversity in study design, assessment and reporting of outcomes limited the extent of quantitative analysis.

Alpha2-adrenergic agonists are more effective than placebo in ameliorating withdrawal, and despite higher rates of adverse effects, are associated with significantly higher rates of completion of treatment.

For the comparison of alpha2-adrenergic agonist regimes with reducing doses of methadone, there were insufficient data for statistical analysis, but withdrawal intensity appears similar to or marginally greater with alpha2-adrenergic agonists, while signs and symptoms of withdrawal occur and resolve earlier. Participants stay in treatment longer with methadone. No significant difference was detected in rates of completion of withdrawal with adrenergic agonists compared to reducing doses of methadone, or clonidine compared to lofexidine. Clonidine is associated with more adverse effects than reducing doses of methadone. Lofexidine does not reduce blood pressure to the same extent as clonidine, but is otherwise similar to clonidine

Authors' conclusions

Clonidine and lofexidine are more effective than placebo for the management of withdrawal from heroin or methadone. No significant difference in efficacy was detected for treatment regimes based on clonidine or lofexidine, and those based on reducing doses of methadone over a period of around 10 days but methadone is associated with fewer adverse effects than clonidine, and lofexidine has a better safety profile than clonidine.

 

Plain language summary

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Alpha2-adrenergic agonists for the management of opioid withdrawal

Opioid withdrawal is similar with alpha2-adrenergic agonists and reducing doses of methadone but people stay in treatment longer with methadone and have fewer adverse effects.
Managed withdrawal of opioids, or detoxification, is a required first step for longer-term treatments of opioid dependence. The signs and symptoms of opioid withdrawal usually begin 6 to 12 hours after the last dose of heroin or morphine and reach peak intensity within two to four days. Most physical withdrawal signs are no longer obvious after 7 to 14 days. The signs and symptoms develop 36 to 48 hours after the last dose of methadone.
Suppression of withdrawal symptoms with methadone and gradual reduction of the methadone dose requires the use of a drug of dependence to treat opioid dependence and there are often governments restrictions on prescription of methadone. Consumers may also dislike of the protracted nature of methadone withdrawal. The alpha2-adrenergic agonist clonidine is used widely as a non-opioid alternative for managing opioid withdrawal. The review authors identified 24 controlled studies, involving 1631 participants who underwent managed withdrawal in 11 different countries. The review focused on alpha2-adrenergic agonists compared to placebo (four studies), reducing doses of methadone (14 studies), and lofexidine compared to clonidine (three studies).
The alpha2-adrenergic agonists clonidine and lofexidine were more effective than placebo in managing withdrawal from heroin or methadone. Despite having adverse effects, they were associated with higher chances of completing treatment.
Comparing reducing doses of methadone to clonidine or lofexidin for the management of withdrawal from opioids, withdrawal signs and symptoms were similar but occurred earlier with the alpha2-adrenergic agonists, within a few days of cessation of the opioid drugs. The chances of completing withdrawal were similar. People stayed in treatment longer with methadone regimes. Clonidine had more adverse effects (low blood pressure, dizziness, dry mouth, lack of energy) than reducing doses of methadone. Lofexidine had less effect on blood pressure than clonidine.

 

Résumé

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Agonistes alpha2-adrénergiques pour la gestion du sevrage des opiacés

Contexte

Le sevrage est une étape nécessaire avant un traitement non médicamenteux ou comme point final d'un traitement de substitution à long terme.

Objectifs

Evaluer l'efficacité des interventions impliquant l'usage d'agonistes alpha2-adrénergiques pour gérer le sevrage des opiacés.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (The Cochrane Library, numéro 3, 2008), MEDLINE (de janvier 1966 à juillet 2008), EMBASE (de janvier 1985 à la semaine 31 de 2008), PsycINFO (de 1967 au 7 août 2008) et dans les listes bibliographiques des articles. Nous avons également contacté des fabricants dans le domaine.

Critères de sélection

Les essais contrôlés comparant les agonistes alpha2-adrénergiques à la réduction des doses de méthadone, à des médicaments symptomatiques ou à un placebo, ou comparant différents agonistes alpha2-adrénergiques pour modifier les signes et symptômes du sevrage chez les participants qui étaient dépendants aux opiacés.

Recueil et analyse des données

Un auteur a évalué les études à inclure et a procédé à l'extraction des données. Les décisions d'inclusion et le processus global ont été confirmés par une consultation entre l'ensemble des auteurs.

Résultats Principaux

Vingt-quatre études, portant sur 1 631 participants, ont été incluses. Vingt-et-une étaient des essais contrôlés randomisés. Treize études comparaient un traitement avec un agoniste alpha2-adrénergique à un traitement basé sur une réduction des doses de méthadone. La diversité des plans d'étude, des évaluations et des déclarations des résultats a limité l'ampleur de l'analyse quantitative.

Les agonistes alpha2-adrénergiques sont plus efficaces que le placebo pour améliorer le sevrage et, malgré des taux d'effets indésirables plus élevés, ils sont associés à des taux d'achèvement du traitement significativement supérieurs.

Concernant la comparaison des régimes d'agonistes alpha2-adrénergiques à une réduction des doses de méthadone, les données ont été insuffisantes pour une analyse statistique, mais l'intensité du sevrage paraît semblable ou légèrement supérieure avec les agonistes alpha2-adrénergiques, tandis que les signes et symptômes du sevrage apparaissent et se résorbent plus tôt. Les participants restent plus longtemps dans le traitement avec la méthadone. Aucune différence significative n'a été détectée dans le taux d'achèvement du sevrage avec les agonistes adrénergiques comparé à la réduction des doses de méthadone ou avec la clonidine comparé à la lofexidine. La clonidine est associée à plus d'effets indésirables que la réduction des doses de méthadone. La lofexidine ne réduit pas la tension artérielle dans la même mesure que la clonidine, mais est par ailleurs semblable à la clonidine.

Conclusions des auteurs

La clonidine et la lofexidine sont plus efficaces que le placebo pour la gestion du sevrage de l'héroïne ou de la méthadone. Aucune différence d'efficacité significative n'a été détectée pour les traitements à base de clonidine ou de lofexidine et ceux basés sur une réduction des doses de méthadone sur une période d'environ 10 jours, mais la méthadone est associée à moins d'effets indésirables que la clonidine et la lofexidine a un meilleur profil d'innocuité que la clonidine.

 

Résumé simplifié

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Agonistes alpha2-adrénergiques pour la gestion du sevrage des opiacés

Agonistes alpha2-adrénergiques pour la gestion du sevrage des opiacés

Le sevrage des opiacés est semblable avec des agonistes alpha2-adrénergiques et en réduisant les doses de méthadone, mais les personnes restent plus longtemps dans le traitement avec la méthadone et ressentent moins d'effets indésirables.
Le sevrage géré des opiacés, ou désintoxication, est une première étape nécessaire pour les traitements à long terme de la dépendance aux opiacés. Les signes et symptômes du sevrage des opiacés commencent généralement 6 à 12 heures après la dernière dose d'héroïne ou de morphine et atteignent leur intensité maximale sous deux à quatre jours. La plupart des signes physiques du sevrage ne sont plus visibles après 7 à 14 jours. Les signes et symptômes se développent 36 à 48 heures après la dernière dose de méthadone.
La suppression des symptômes de sevrage avec la méthadone et une réduction progressive de la dose de méthadone nécessite l'usage d'un médicament créant une dépendance pour traiter la dépendance aux opiacés et il existe souvent des restrictions gouvernementales concernant la prescription de méthadone. Les consommateurs peuvent également ne pas apprécier le caractère prolongé du sevrage de la méthadone. L'agoniste alpha2-adrénergique clonidine est utilisé couramment comme alternative non opiacée pour la gestion du sevrage des opiacés. Les auteurs de la revue ont identifié 24 études contrôlées, portant sur 1 631 participants soumis à un sevrage géré dans 11 pays différents. La revue s'est concentrée sur les agonistes alpha2-adrénergiques comparé à un placebo (quatre études), sur la réduction des doses de méthadone (14 études) et sur la lofexidine comparé à la clonidine (trois études).
Les agonistes alpha2-adrénergiques clonidine et lofexidine ont été plus efficaces que le placebo pour gérer le sevrage de l'héroïne ou de la méthadone. Bien qu'ils aient des effets indésirables, ils ont été associés à de meilleures chances d'achèvement du traitement.
En comparant la réduction des doses de méthadone à la clonidine ou à la lofexidin pour la gestion du sevrage des opiacés, les signes et symptômes de sevrage ont été semblables, mais sont apparus plus tôt avec les agonistes alpha2-adrénergiques, quelques jours après l'arrêt des drogues opiacées. Les chances d'atteindre un sevrage ont été semblables. Les personnes sont restées plus longtemps dans le traitement avec la méthadone. La clonidine avait plus d'effets indésirables (hypotension, vertiges, bouche sèche, manque d'énergie) que la réduction des doses de méthadone. La lofexidine avait moins d'effet sur la tension artérielle que la clonidine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 4th September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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Alpha2 adrenergic agonists 治療 opioid 戒斷症候群

研究背景

在毒品完全戒斷治療之前,抽撤是一個必要的過程。抽撤也可以是其他長期替代性療法的終局結果。

研究目的

評估Alpha2 adrenergic agonists 治療 opioid 戒斷症候群的效果

检索方法

我們搜尋了Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library Issue 3, 2008)、 MEDLINE (1966年1月–2008年7月)、 EMBASE (1985年1月–2008年第31周)、 PsycINFO (1967年–2008年8月7日)以及文章參考文獻清單。我們也聯繫在這領域的製造商。

纳入标准

將alpha2 adrenergic agonists與降低methadone劑量、或症狀治療藥物、或安慰劑相比較的對照臨床試驗,或在原先對opioid依賴的受測者中去比較使用不同的alpha2 adrenergic agonists以調節其戒斷症狀的對照臨床試驗。

数据收集与分析

一位作者評估各研究的納入與否並做資料擷取。其納入的決定與總體過程由全部作者議定。

主要结果

24項研究,包括1631個參與者。21個是隨機對照試驗。13個研究比較降低methadone的劑量與alpha2 adrenergic agonist的治療差異。在研究設計上,評價和結果的報告差異限制定量分析的範圍。對於將alpha2 adrenergic agonist 與降低methadone的劑量做一比較來說,沒有足夠的數據可進行統計分析。當戒斷症狀在治療過程中發生並且更早消除時,alpha2 adrenergic agonists其戒斷強度似乎類似或者稍微大於降低劑量的methadone。受試者較能接受長期methadone治療。adrenergic agonists與降低methadone劑量相比,在完成戒斷的比率並沒有明顯的不同。clonidine 與 lofexidine相比也沒有明顯的不同。相較於降低methadone的劑量,Clonidine有更多的副作用。Lofexidine不會降血壓與Clonidine某些程度相似,但是與Clonidine仍有不同。

作者结论

處理heroin or methadone戒斷症候群,Clonidine 與lofexidine比安慰劑有效。比較clonidine 或 lofexidine與降低methadone劑量大約10天的治療發現,效果並沒有顯著的差異,但methadone比clonidine有較少的副作用,而lofexidin比clonidine有較佳的安全性。

 

概要

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Alpha2 adrenergic agonists 治療 opioid 戒斷症候群

Opioid戒斷症候群與alpha2 adrenergic agonists和降低methadone劑量相似,但人們較能接受長期methadone治療且較少副作用。治療Opioid長期依賴,第一步驟必須處理Opioid戒斷症候群或Opioid解毒症狀。Opioid戒斷症候群開始出現於最後一劑heroin或morphine後6到12小時,2到4天症狀最明顯,大部分在7到14天時症狀就不明顯。戒斷症候群開始出現於最後一劑methadone後36到48小時。要用逐漸降低methadone劑量的方法來壓抑戒斷症候群必須使用opioid依賴性藥物,此藥物經政府管制根據methadone處方配製而成。消費者可能不喜愛methadone戒斷症候群長時間的療程。Alpha2adrenergic agonists clonidine廣泛使用於減緩opioid 戒斷症狀的非opioid藥物。包含24個控制試驗涉及在11個不同國家接受戒斷治療的1631個參加者。回顧集中於alpha2adrenergic agonists與安慰劑(四項研究)比較,減少methadone藥量(14項研究),也比較lofexidine與clonidine (三項研究)。在處理heroin或methadone的戒斷效果上,alpha2adrenergic agonists clonidine 與 lofexidine比安慰劑有效。儘管有副作用,但clonidine 與 lofexidine有較高的機會完成治療。處理opioid戒斷,methadone降低劑量與clonidine 或lofexidin比較,戒斷症狀都相似但是alpha2adrenergic agonists症狀發生較早,在停用opioid藥物少數幾天內發生。完成戒斷的機會是相似的。病患維持methadone治療的時間較長。Clonidine比降低劑量的methadone有較多的副作用(低血?、頭暈、口乾,缺乏體力)。相較於Clonidine,Lofexidine對血壓影響較小。

翻译注解