Get access

Auranofin versus placebo in rheumatoid arthritis

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Auranofin is an oral gold compound used for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The use of auranofin has declined in the past few years, perhaps due in part to conflicting results from different studies.

Objectives

To estimate the short-term efficacy and toxicity of auranofin for the treatment of (RA)

Search methods

An electronic literature search was conducted using MEDLINE and EMBASE, followed by hand searches of the reference lists of the trials retrieved from the electronic search.

Selection criteria

All randomized controlled trials (RCTs) and controlled clinical trials (CCTs) comparing auranofin against placebo in patients with RA

Data collection and analysis

The methodological quality of the trials was assessed using Jadad's score. Rheumatoid arthritis outcome measures were extracted from the publications for the 6-month endpoint. The pooled analysis was performed using standardized mean differences (SMDs) for joint counts, pain and global assessments. The weighted mean difference (WMD) was used for ESR. Toxicity was evaluated with pooled odds ratios for withdrawals and adverse reactions. A chi-square test was used to assess heterogeneity among trials. Fixed effects models were used throughout.

Main results

A statistically significant benefit was observed for auranofin when compared to placebo for tender joint scores, pain, patient and physician global assessments and ESR. The standardized weighted mean difference between treatment and placebo was -0.39 (95% CI -0.54, -0.25) for tender joint scores, -0.08 (95% CI -0.22, -0.07) for swollen joint scores, and the weighed mean difference was -4.68 (95% CI -6.59, -2.77) for pain scores. The WMD for ESR was -9.85mm (95% CI -16.46, -3.25). Withdrawals from adverse reactions were 1.5 times higher in the auranofin group OR = 1.52 (95% CI 0.94, 2.46) but this result was not statistically significant. Patients receiving placebo were four times more likely to discontinue treatment because of lack of efficacy than patients receiving auranofin OR=0.29 (95% CI: 0.19, 0.43).

Authors' conclusions

Auranofin appears to have a small clinically and statistically significant benefit on the disease activity of patients with RA. The beneficial effects appear to be modest compared to drugs such as methotrexate or parenteral gold. Its effects on long term health status and radiological progression are not clear at this time.

Résumé scientifique

Auranofine versus placebo en polyarthrite rhumatoïde

Contexte

L'auranofine est un composé d'or oral utilisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR). L'utilisation de l'auranofine a décliné ces dernières années, peut-être en partie à cause des résultats contradictoires de différentes études.

Objectifs

Évaluer l’efficacité à court terme et la toxicité de l'auranofine pour le traitement de la (PR).

Stratégie de recherche documentaire

Une recherche électronique a été effectuée dans MEDLINE et EMBASE, suivie de recherches manuelles à partir des listes de références des essais obtenus grâce à la recherche électronique.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés (ECR) et essais cliniques comparatifs (ECC) comparant l'auranofine à un placebo chez les patients atteints de PR.

Recueil et analyse des données

La qualité méthodologique des essais a été évaluée selon le score de Jadad. Les mesures des résultats de la polyarthrite rhumatoïde ont été extraites de ces publications pour le critère de jugement de 6 mois. L’analyse combinée a été réalisée à partir des différences moyennes standardisées (DMS) pour le nombre d’articulations, la douleur et les évaluations globales. La différence moyenne pondérée (DMP) a été utilisée pour la VS. La toxicité a été évaluée à partir des rapports des cotes combinés des arrêts précoces et des réactions indésirables. Un test du Chi2 a été utilisé pour évaluer l’hétérogénéité des essais. Des modèles à effets fixes ont été utilisés tout au long de l’étude.

Résultats principaux

Un bénéfice statistiquement significatif a été observé pour l'auranofine par rapport à un placebo, concernant les scores d'articulations sensibles, la douleur, les évaluations globales du patient et du médecin et la VS. La différence moyenne pondérée standardisée entre le traitement et le placebo a été de -0,39 (IC à 95% entre -0,54 et -0,25) pour le nombre d'articulations sensibles, de -0,08 (IC à 95% entre -0,22 et -0,07) pour le nombre d'articulations enflées, et la différence moyenne pondérée a été de -4,68 (IC à 95% entre -6,59 et -2,77) pour les scores de la douleur. La DMP pour la VS a été de -9,85 mm (IC à 95% entre -16,46 et -3,25). Les arrêts prématurés dus à des réactions indésirables ont été 1,5 fois plus importants dans le groupe de l'auranofine RC = 1,52 (IC à 95% entre 0,94 et 2,46) mais ce résultat n'était pas significatif du point de vue statistique. Les patients ayant reçu un placebo présentaient une probabilité quatre fois supérieure d’arrêter le traitement en raison d’un manque d’efficacité par rapport aux patients traités à l'auranofine RC=0,29 (IC à 95% : . entre 0,19 et 0,43).

Conclusions des auteurs

L'auranofine semble présenter un bénéfice faible, cliniquement et statistiquement significatif, sur l’activité de la maladie chez les patients atteints de PR. Les effets bénéfiques semblent être modestes par rapport à des médicaments tels que le méthotrexate ou l'or par voie parentérale. À l'heure actuelle, ses effets sur le statut fonctionnel et la progression radiologique à long terme ne sont pas clairs.

Resumen

Auranofina versus placebo en la artritis reumatoidea

Antecedentes

La auranofina es un compuesto de oro para administración por vía oral usado para el tratamiento de la artritis reumatoidea (AR). El uso de la auranofina ha declinado en los últimos años, quizás debido en parte a los resultados conflictivos de diferentes estudios.

Objetivos

Estimar la eficacia y toxicidad a corto plazo de la auranofina para el tratamiento de la AR.

Métodos de búsqueda

Realizamos búsquedas en MEDLINE y EMBASE hasta diciembre de 1998, en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Musculoeskeletal GroupCochrane Controlled Trials Register) (CCTR) Número 4, 1998, y en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Lesiones Musculoesqueléticas ().

También se hizo una búsqueda manual en las listas de referencias de los ensayos recuperados por búsqueda electrónica.

Criterios de selección

Todos los ensayos con asignación al azar controlados (ECCs aleatorios) y ensayos clínicos controlados (ECCs) que compararan la auranofina versus placebo en pacientes con AR.

Obtención y análisis de los datos

Se evaluó la calidad metodológica de los ensayos usando un instrumento de evaluación convalidado (Jadad 1996). Las medidas de resultado de artritis reumatoidea se extrajeron de las publicaciones para el punto final de 6 meses. El análisis agrupado se realizó usando diferencias de promedios estandarizados (DPEs) para las puntuaciones de articulaciones, dolor y evaluaciones globales. La diferencia de promedios ponderados (DPP) se usó para la ES. La toxicidad se evaluó con odds ratios de conjunto para los retiros y las reacciones adversas. Se usó una prueba de ji-cuadrado para evaluar la heterogeneidad entre ensayos. En presencia de heterogeneidad, se usaron modelos de efectos aleatorios. En los demás casos, los datos se agruparon asumiendo efectos fijos.

Resultados principales

Se observó un beneficio estadísticamente significativo de la auranofina en comparación con el placebo para las puntuaciones de articulación dolorosa, dolor, evaluaciones globales hechas por el paciente y el médico y ES. Las DPEs entre el tratamiento y el placebo fueron -0.39 (IC del 95% -0.54, -0.25) para la puntuación de articulaciones dolorosas, -0.08 (IC del 95% -0.22, -0.07) para la puntuación de articulaciones hinchadas y la DPP fue -4.68 (IC del 95% -6.59, -2.77) para las puntuaciones de dolor y -9.85 mm (IC del 95% -16.46, -3.25) para la ES. Los retiros por reacciones adversas fueron 1.5 veces más altos en el grupo de la auranofina OROR de conjunto = 1.52 (IC del 95% 0.94, 2.46), pero este resultado no fue estadísticamente significativo. Los pacientes que recibieron placebo tenían tres veces más probabilidades de dejar el tratamiento debido a la falta de eficacia que los pacientes que recibieron la auranofina: =0.31 (IC del 95%: 0.21, 0.44).

Conclusiones de los autores

La auranofina parece producir un pequeño beneficio clínicamente y estadísticamente significativo sobre la actividad de la enfermedad en pacientes con AR. Los efectos beneficiosos parecen ser modestos en comparación a otras drogas como el metotrexato o el oro parenteral.

Sus efectos sobre el nivel de salud a largo plazo y la progresión radiológica no están claros en este momento.

Plain language summary

Auranofin for the treatment of rheumatoid arthritis

The objective of this review was to evaluate the short-term efficacy of auranofin for the treatment of rheumatoid arthritis when compared to placebo. Our results show that auranofin appears to be efficacious in the short-term treatment of patients with RA (6 months), and has a small but clinically and statistically significant benefit on the disease activity of these patients. Its effects on overall health status and radiological progression are not clear at this time, but would appear to be modest. Auranofin may be most appropriate for those patients with early and mild disease who are more likely to respond to less potent (and less toxic) therapies.

Résumé simplifié

Auranofine pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

L'objectif de cette revue était d'évaluer l'efficacité à court terme de l'auranofine pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde par rapport au placebo. Nos résultats ont démontré que l'auranofine semble être efficace en traitement à court terme des patients atteints de PR (6 mois) et présente un bénéfice faible, mais cliniquement et statistiquement significatif, sur l'activité de la maladie chez ces patients. Ses effets sur l'état de santé général et sur la progression radiologique ne sont pas clairs à l'heure actuelle, mais semblent être modestes. L'auranofine pourrait être plus appropriée pour les patients atteints de la maladie précocement et légèrement qui sont plus susceptibles de répondre à des traitements moins puissants (et moins toxiques).

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Resumen en términos sencillos

El objetivo de esta revisión era evaluar la eficacia a corto plazo de la auranofina para el tratamiento de la artritis reumatoidea cuando se compara contra placebo. Nuestros resultados muestran que la auranofina parece ser eficaz en el tratamiento a corto plazo de pacientes con AR (6 meses), y que tiene un beneficio pequeño pero clínica y estadísticamente significativo sobre la actividad de la enfermedad de estos pacientes. Sus efectos sobre el estado de salud global y la progresión radiológica no son claros hasta el momento, pero parecerían ser modestos. La auranofina puede ser más apropiada para aquellos pacientes cuya enfermedad es leve y está en las primeras fases, quienes tienen una mayor probabilidad de responder a terapias menos potentes (y menos tóxicas).

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Ancillary