Intervention Review

Sedatives for opiate withdrawal in newborn infants

  1. David A Osborn1,*,
  2. Heather E Jeffery2,
  3. Michael J Cole3

Editorial Group: Cochrane Neonatal Group

Published Online: 6 OCT 2010

Assessed as up-to-date: 4 APR 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD002053.pub3


How to Cite

Osborn DA, Jeffery HE, Cole MJ. Sedatives for opiate withdrawal in newborn infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 10. Art. No.: CD002053. DOI: 10.1002/14651858.CD002053.pub3.

Author Information

  1. 1

    Royal Prince Alfred Hospital, Department of Mothers and Babies NICU, Camperdown, NSW, Australia

  2. 2

    RPA Women and Babies, Royal Prince Alfred Hospital and University of Sydney, School of Public Health, RPA Newborn Care, Sydney, NSW, Australia

  3. 3

    Westmead Hospital, Dept. of Neonatology, Westmead, NSW, Australia

*David A Osborn, Department of Mothers and Babies NICU, Royal Prince Alfred Hospital, John Hopkins Drive, Camperdown, NSW, 2005, Australia. david.osborn@email.cs.nsw.gov.au.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (conclusions changed)
  2. Published Online: 6 OCT 2010

SEARCH

 

Abstract

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Background

Neonatal abstinence syndrome (NAS) due to opiate withdrawal may result in disruption of the mother-infant relationship, sleep-wake abnormalities, feeding difficulties, weight loss and seizures. Treatments used to ameliorate symptoms and reduce morbidity include opiates, sedatives and non-pharmacological treatments.

Objectives

To assess the effectiveness and safety of using a sedative compared to a non-opiate control for NAS due to withdrawal from opiates, and to determine which type of sedative is most effective and safe.

Search methods

This update included searches of the Cochrane Central Register of Controlled Trials (Issue 1, 2010), MEDLINE 1966 to April 2010 and abstracts of conference proceedings.

Selection criteria

Trials enrolling infants with NAS born to mothers with an opiate dependence with > 80% follow-up and using random or quasi-random allocation to sedative or control. Control could include another sedative or non-pharmacological treatment.

Data collection and analysis

Each author assessed study quality and extracted data independently.

Main results

Seven studies enrolling 385 patients were included. There were substantial methodological concerns for most studies including the use of quasi-random allocation methods and sizeable, largely unexplained differences in reported numbers allocated to each group.

One study reported phenobarbitone compared to supportive care alone did not reduce treatment failure or time to regain birthweight, but resulted in a significant reduction in duration of supportive care (MD -162.1 min/day, 95% CI -249.2, -75.1). Comparing phenobarbitone to diazepam, meta-analysis of two studies found phenobarbitone resulted in a significant reduction in treatment failure (typical RR 0.39, 95% CI 0.24, 0.62). Comparing phenobarbitone with chlorpromazine, one study reported no significant difference in treatment failure.

In infants treated with an opiate, one study reported addition of clonidine resulted in no significant difference in treatment failure, seizures or mortality. In infants treated with an opiate, one study reported addition of phenobarbitone significantly reduced the proportion of time infants had a high abstinence severity score, duration of hospitalisation and maximal daily dose of opiate.

Authors' conclusions

Infants with NAS due to opiate withdrawal should receive initial treatment with an opiate. Where a sedative is used, phenobarbitone should be used in preference to diazepam. In infants treated with an opiate, the addition of phenobarbitone or clonidine may reduce withdrawal severity. Further studies are needed to determine the role of sedatives in infants with NAS due to opiate withdrawal and the safety and efficacy of adding phenobarbitone or clonidine in infants treated with an opiate for NAS.

 

Plain language summary

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Sedatives for opiate withdrawal in newborn infants

When a sedative is needed to ameliorate symptoms in newborn infants with opiate withdrawal due to maternal opiate use in pregnancy, phenobarbitone is preferred. Use of opiates (commonly prescribed methadone or illicit heroin) by pregnant women may result in a withdrawal syndrome in their newborn infants. This may result in disruption of the mother-infant relationship, sleeping and feeding difficulties, weight loss and seizures. Treatments for newborn infants used to ameliorate these symptoms and reduce complications include opiates, sedatives (phenobarbitone or diazepam) and supportive treatments (swaddling, settling, massage, relaxation baths, pacifiers or waterbeds). Trials of sedatives have generally been of poor quality. Individual studies have reported that use of phenobarbitone compared to supportive care alone reduces the amount time an infant needs supportive care, is better than diazepam at preventing treatment failure and reduces the severity of withdrawal in infants treated with a opiate. In infants treated with an opiate, the addition of a sedative (phenobarbitone or clonidine) may reduce withdrawal severity, although safety and efficacy need confirming. The long term effects of use of phenobarbitone on an infant's development have not been determined.

 

Resumen

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Antecedentes

Sedantes para la abstinencia de opiáceos en recién nacidos

El síndrome de abstinencia neonatal (SAN) causado por el retiro de los opiáceos puede producir la interrupción de la relación madrerecién nacido, alteraciones en los estados de sueñovigilia, dificultades en la alimentación, pérdida de peso y convulsiones. Los tratamientos utilizados para aliviar los síntomas y disminuir la morbilidad incluyen opiáceos, sedantes y tratamientos nofarmacológicos.

Objetivos

Evaluar la efectividad y la seguridad del uso de un sedante en comparación con un control noopiáceo para el SAN causado por la abstinencia a opiáceos y determinar qué tipo de sedante es más efectivo y seguro.

Estrategia de búsqueda

Esta actualización incluyó búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (número 1, 2010), MEDLINE 1966 hasta abril 2010, y en los resúmenes de las actas de congresos.

Criterios de selección

Los ensayos reclutaron neonatos con SAN nacidos de madres con dependencia a opiáceos, con un seguimiento > 80% y con una asignación aleatoria o cuasialeatoria al sedante o al control. El control podía incluir otro sedante o un tratamiento nofarmacológico.

Obtención y análisis de los datos

Cada autor evaluó la calidad del estudio y extrajo los datos de forma independiente.

Resultados principales

Se incluyeron siete estudios que involucraban a 385 pacientes. Hubo inquietudes significativas con respecto a la metodología de la mayoría de los estudios que incluyen el uso de métodos cuasialeatorios de asignación al azar y presentan diferencias medibles en gran parte no explicadas en el número de participantes asignados a cada grupo.

Un estudio informó que el fenobarbital comparado con la atención de apoyo sola no redujo el fracaso del tratamiento ni el tiempo para recuperar el peso al nacer, pero dio lugar a una reducción significativa en la duración de la atención de apoyo (DM −162,1 min/día; IC del 95%: −249,2; −75,1). Al comparar el fenobarbital con el diazepam, el metanálisis de dos estudios encontró que el fenobarbital dio lugar a una disminución significativa del fracaso del tratamiento (RR típico 0,39; IC del 95%: 0,24; 0,62). Al comparar el fenobarbital con la clorpromazina, un estudio no informó diferencias significativas en el fracaso del tratamiento.

En los recién nacidos tratados con un opiáceo, un estudio informó que agregar clonidina no dio lugar a diferencias significativas en el fracaso del tratamiento, las crisis convulsivas ni la mortalidad. En los recién nacidos tratados con un opiáceo, un estudio informó que agregar fenobarbital redujo significativamente el tiempo en que los recién nacidos tuvieron una puntuación alta de gravedad de la abstinencia, la duración de la hospitalización y la dosis diaria máxima del opiáceo.

Conclusiones de los autores

Los neonatos con SAN debido al retiro de los opiáceos deben recibir tratamiento inicial con un opiáceo. Cuando se utilice un sedante, se recomienda el fenobarbital en lugar del diazepam. En los recién nacidos tratados con un opiáceo, agregar fenobarbital o clonidina puede disminuir la gravedad de la abstinencia. Se necesitan estudios adicionales para determinar la función de los sedantes en los recién nacidos con SAN debido a la abstinencia de opiáceos y la seguridad y la eficacia de agregar fenobarbital o clonidina en los recién nacidos tratados con un opiáceo para el SAN.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé scientifique

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Sédatifs dans le sevrage des opiacés chez les nouveau-nés

Contexte

Le syndrome d'abstinence néonatale (SAN) lié au sevrage des opiacés peut provoquer une interruption de la relation mère-nourrisson, des anomalies du sommeil/éveil, des difficultés d'alimentation, une perte de poids et des convulsions. Les traitements utilisés pour améliorer les symptômes et réduire la morbidité incluent des opiacés, des sédatifs et des traitements non pharmacologiques.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un sédatif par rapport à un contrôle non opiacé dans le SAN lié au sevrage des opiacés, et identifier le type de sédatif le plus efficace et le plus sûr.

Stratégie de recherche documentaire

Pour cette mise à jour, des recherches ont été effectuées dans le registre Cochrane central des essais contrôlés (numéro 1, 2010), MEDLINE de 1966 à avril 2010, ainsi que dans des résumés d'actes de congrès.

Critères de sélection

Les essais randomisés ou quasi-randomisés portant sur des nourrissons atteints de SAN et nés de mères dépendantes aux opiacés, avec un suivi > 80 %, et comparant l'administration d'un sédatif à un contrôle. Le contrôle pouvait être un autre sédatif ou un traitement non pharmacologique.

Recueil et analyse des données

Chaque auteur a évalué la qualité des études et extrait les données de manière indépendante.

Résultats principaux

Sept études portant sur 385 patients ont été incluses. Des problèmes méthodologiques substantiels étaient observés dans la plupart des études, notamment le recours à des méthodes d'assignation quasi-randomisée et des différences considérables et largement inexpliquées concernant le nombre de patients assignés à chaque groupe.

Une étude rapportait que le phénobarbital, par rapport au traitement de soutien seul, n'entraînait pas de réduction de l'échec du traitement ni du délai nécessaire pour récupérer le poids de naissance, mais entraînait une réduction significative de la durée du traitement de soutien (DM de -162,1 minutes/jour, IC à 95 %, entre -249,2, -75,1). Pour la comparaison entre le phénobarbital et le diazépam, la méta-analyse de deux études révélait que le phénobarbital entraînait une réduction significative de l'échec du traitement (RR typique de 0,39, IC à 95 %, entre 0,24 et 0,62). Pour la comparaison entre le phénobarbital et la chlorpromazine, une étude ne rapportait aucune différence significative en termes d'échec du traitement.

Chez les nourrissons recevant un opiacé, une étude rapportait que l'ajout de clonidine n'entraînait aucune différence significative en termes d'échec du traitement, de convulsions ou de mortalité. Chez les nourrissons recevant un opiacé, une étude rapportait que l'ajout de phénobarbital entraînait une réduction significative de la fréquence d'obtention d'un score d'intensité d'abstinence élevé par les nourrissons, de la durée d'hospitalisation et de la dose quotidienne maximale d'opiacés.

Conclusions des auteurs

Les nourrissons atteints de SAN lié au sevrage des opiacés devraient recevoir un traitement initial à base d'opiacé. Lorsqu'un sédatif est utilisé, le phénobarbital devrait être préféré au diazépam. Chez les nourrissons recevant un opiacé, l'ajout de phénobarbital ou de clonidine pourrait réduire l'intensité du sevrage. D'autres études sont nécessaires afin de déterminer le rôle des sédatifs chez les nourrissons atteints de SAN lié au sevrage des opiacés, ainsi que l'innocuité et l'efficacité associées à l'ajout de phénobarbital ou de clonidine chez les nourrissons recevant un opiacé pour cause de SAN.

 

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Sédatifs dans le sevrage des opiacés chez les nouveau-nés

Lorsqu'un sédatif est nécessaire pour améliorer les symptômes des nouveau-nés souffrant de sevrage des opiacés lié à la prise d'opiacés par leur mère pendant la grossesse, le phénobarbital est le traitement de choix. La prise d'opiacés (la méthadone, couramment prescrite, ou l'héroïne) par une femme enceinte peut entraîner un syndrome de sevrage chez les nouveau-nés. Cela peut provoquer une interruption de la relation mère-nourrisson, des troubles du sommeil et de l'alimentation, une perte de poids et des convulsions. Les traitements utilisés pour améliorer ces symptômes et réduire les complications chez les nouveau-nés incluent des opiacés, des sédatifs (phénobarbital ou diazépam) et des traitements de soutien (emmaillotage, massages, bains relaxants, sucettes ou matelas d'eau). Les essais portant sur des sédatifs sont généralement de faible qualité. Des études individuelles rapportaient que l'administration de phénobarbital, par rapport au traitement de soutien seul, réduisait la durée des traitements de soutien nécessaires aux nourrissons, était plus efficace que le diazépam pour prévenir l'échec du traitement, et réduisait l'intensité du sevrage chez les nourrissons recevant un opiacé. Chez les nourrissons recevant un opiacé, l'ajout d'un sédatif (phénobarbital ou clonidine) pourrait réduire l'intensité du sevrage, mais l'innocuité et l'efficacité du traitement doivent être confirmées. Les effets à long terme de l'utilisation de phénobarbital sur le développement des nourrissons n'ont pas été déterminés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Traduction publiée en ligne le: 2010/10/6

 

アブストラクト

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新生児におけるオピエートの断薬のための鎮静薬

背景

オピエートの断薬に起因する新生児離脱性症候群(NAS)は母子関係の崩壊、睡眠-覚醒異常、哺乳困難、体重減少、てんかん発作を生じることがある。症状を改善し罹病率を減じるために用いられる治療にはオピエート、鎮静薬、非薬理学的治療がある。

目的

オピエートの断薬に起因するNASに対する鎮静薬使用の有効性と安全性を非オピエート・コントロールと比較・評価し、どのタイプの鎮静薬が最も有効かつ安全かを明らかにする。

検索戦略

今回の更新では、Cochrane Central Register of Controlled Trials(2010年第1号)、MEDLINE(1966年から2010年4月まで)、学会議事録抄録を検索した。

選択基準

オピエート依存の母親から生まれたNASの乳児を登録し、フォローアップ率>80%、鎮静薬またはコントロールへのランダム割り付けまたは準ランダム割り付けを用いている試験。コントロールには別の鎮静薬か非薬理学的治療を行っているものを選択した。

データ収集と分析

各々のレビューアが独自に、研究の質を評価し、データを抽出した。

主な結果

385例の患者を登録した7件の研究を選択した。多くの研究にはかなりの方法論的懸念があった。例えば、準ランダム割り付けの方法や、各群に割り付けられた人数の報告数にかなり大きい、ほとんど説明できない差があったことである。1件の研究は、フェノバルビトンは支持ケアのみと比較して、治療失敗を減じず、出生体重に戻る期間を短縮しないが、支持ケアの期間を有意に短縮することを報告した(MD -162.1分/日、95%CI -249.2~-75.1)。フェノバルビトンとジアゼパムの比較では、2件の研究のメタアナリシスが、フェノバルビトンは治療失敗を有意に減じることを見いだした(typical RR 0.39、95%CI 0.24~0.62)。フェノバルビトンとクロロプロマジンの比較では、1件の研究が治療失敗に有意差はないと報告した。オピエートを用いて治療された乳児では、クロニジン追加は治療失敗やてんかん発作や死亡率に有意差を生じないことを1件の研究が報告した。オピエートを用いて治療された乳児において、フェノバルビトン追加は、乳児が高い離脱の重症度スコアを有する時間の割合、入院期間、オピエートの1日の最大投与量を有意に減じることを1件の研究が報告した。

著者の結論

オピエートの断薬に起因するNASの乳児は、オピエートを用いた初期治療を受けるべきである。鎮静薬を用いる場合、フェノバルビトンをジアゼパムよりも優先して用いるべきである。オピエートを用いて治療される乳児において、フェノバルビトンやクロニジンの追加は断薬重症度を軽減することがある。オピエートの断薬に起因するNASのある乳児における鎮静薬の役割、およびNASに対してオピエートを用いて治療される乳児におけるフェノバルビトンやクロニジンを追加することの安全性と有効性を明らかにするための更なる研究が必要である。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2011.7.12

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

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背景

在新生兒身上為了戒除鴉片(opiate)而使用的鎮定劑(sedatives)

因為戒除鴉片而產生的新生兒戒斷症候群(NAS),可能會造成親子關係發生阻礙、睡眠與清醒之間的異常、餵食方面的困難、體重下降,以及抽痙的情況。用來減輕這些症狀與減少罹病的治療方法,包括使用鴉片、鎮定劑,以及非醫藥方面的治療方法。

目標

針對因為戒除鴉片而引起的新生兒戒斷症候群,跟任何1種使用非鴉片類的之處置之對照方法做比較,來評估使用鎮定劑之功效與安全性。並且確認何種類型的鎮定劑功效最佳,而且安全性又最高。

搜尋策略

關於那些對鴉片成癮的母親們,若是她們所生下的嬰兒屬於新生兒戒斷症候群,而且其中> 80% 有長期追蹤,並且使用隨機或是半隨機的分配方式,讓嬰兒們接受鎮定劑或是進入對照組,那麼這些嬰兒就會被收集。對照的部分則可以包含另1種鎮定劑或是非醫藥方面的治療方法。

選擇標準

採用 Neonatal Review Group 標準搜尋策略,本次更新搜尋包含Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, Cochrane Library, Issue 1, 2005)、 MEDLINE 1966年2005年3月,以及研討會手冊摘要。

資料收集與分析

每1位作者都會獨立地評估研究的品質,並且擷取出資料。主要的結果包含了治療失敗的情況(無法成功地達到控制症狀的目標,或是必須另外再使用藥物治療)、抽痙發生、死亡、以及神經發展。治療方法的影響則是使用相對風險(RR)、風險差異(RD)、平均差異(MD),以及加權平均差(WMD)等項目來表達。使用了固定的效果模型來執行統合分析。

主要結論

在符合收集標準的前提下,共有包含了總數為305名患者的6份研究(Coyl 002;Finnegan 1984;Kahn 1969;Kaltenbach 1986;Kho 995;Madden 1977);然而,其中有2篇(Finnega 984;Kaltenbach 1986)文獻可能為同系列之報告,因此所收集的患者有些是相同的。關於研究方法的需要注意的,包括了在4份研究當中使用半隨機式的分配方法,以及在3份研究當中,分配到各組中的樣本數目沒有說明的差異。跟單獨使用支持性的治療比較起來, henobarbitone並沒有表現出能夠降低治療失敗的能力,或是在重新回復到出生體重所需的時間方面,也無法縮短時程(1份研究)。然而,使用Phenobarbitone可以讓支持性治療的時間明顯地縮短了(M 162.1 分鐘/天,95% CI −249.2,−75.1)。若是將 henobarbitone與diazepam比較起來,在2份研究的統合分析中發現,phenobarbitone可以讓治療失敗的例子明顯地變少(典型的R .39, 95% CI 0.24, 0.62)。在接受治療的時間或是住在醫院的時間長度方面,並沒有明顯的差異。若是將 henobarbitone與chlorpromazine比較起來,有1份研究發現,在治療失敗的比率並沒有顯著的差異。在所有的治療組當中所提出的報告裡,並沒有關於日後之神經發展方面的資料。針對新生兒戒斷症候群來評估clonidine這一個藥物,並沒有找到合格的試驗。對於那些使用某種鴉片類藥物再加上 henobarbitone來治療的嬰兒們而言,有1份小型的半隨機研究報告過,因戒除而導致的症狀之嚴重程度會下降。因此嬰兒們戒斷鴉片的速度會較快,這樣就可以讓出院的時間提早,並且減少住院所需的花費。這些發現或許反映出了,初期的治療要使用低劑量的鴉片,而且策略上要讓出院的嬰兒們在回家以後使用 henobarbitone,而不是嗎啡(morphine)。

作者結論

對於屬於新生兒戒斷症候群的新生嬰兒們而言,若是跟單獨使用支持性的治療比較起來,使用 phenobarbitone的時候,並沒有證據顯示它可以減少治療失敗的比率;然而,對於支持性治療每天所需要的時間長度而言,如果使用phenobarbitone的話,卻只需要更短的時間。跟 iazepam比較起來,Phenobarbitone可以降低治療失敗的比率。對於使用了某種鴉片類藥物來治療的嬰兒們而言,若是再加上 henobarbitone,或許就可以降低戒除之後的嚴重性。把初期使用的鴉片劑量調得更高是否仍能夠適用,以及 henobabritone對於嬰兒發育方面的影響,這些還需要更深入的試驗來確認。針對有NAS的新生兒,還沒有足夠的證據能夠支持使用chlorpromazine或是clonidine。Clonidine以及chlorpromazine,應該只能被用在隨機臨床試驗。這份回顧應該要跟「在新生兒身上為了戒除鴉片而使用鴉片治療(Opiate treatment for opiate withdrawal in newborn infants)」(Osborn 2002a)這份回顧合併起來採用,因為後面這份回顧中指出,對於新生兒戒斷症候群,比較偏好使用鴉片來當作初期的治療方法。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

母親會在懷孕時使用鴉片類藥物,會導致新生兒因鴉片戒除而產生許多症狀,當要使用某種鎮定劑來減少這些症狀的時候,phenobarbitone為較被偏好使用之藥物。讓懷孕的婦女們使用鴉片類藥物(通常為處方中開立之methadone或是非法取得之海洛因)的時候,可能會使她們剛出生的嬰兒產生鴉片戒除之症狀。這樣的情況可能會導致母親與嬰兒之間的關係產生阻礙、睡眠困難與餵食困難、體重下降,以及抽痙等。針對新生的嬰兒來說,為了用減輕這些症狀以及減少併發症,所使用的治療方法包括了鴉片類的藥物、鎮定劑(phenobarbitone或是diazepam),以及支持性的治療方法(抱在懷裡、安撫、按摩、洗個放鬆澡、奶嘴,或是水床)。關於鎮定劑方面的試驗,通常在品質方面都不是很理想。個別的研究中已經報告過,(1)跟單獨使用支持性的照護比較起來,使用 henobarbitone可以縮短以支持性照護的時間,(2)而且在預防治療失敗方面,表現得也比diazepam還要有效,(3)同時使用鴉片來治療的嬰兒可以降低戒除的嚴重程度。然而,使用 henobarbitone之後會對嬰兒產生什麼樣的長期影響,始終都沒有獲得確認。