Intervention Review

Bisphosphonates for the relief of pain secondary to bone metastases

  1. Rebecca KS Wong1,*,
  2. Philip J Wiffen2

Editorial Group: Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group

Published Online: 22 APR 2002

Assessed as up-to-date: 9 FEB 2002

DOI: 10.1002/14651858.CD002068

How to Cite

Wong RKS, Wiffen PJ. Bisphosphonates for the relief of pain secondary to bone metastases. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 2. Art. No.: CD002068. DOI: 10.1002/14651858.CD002068.

Author Information

  1. 1

    The Princess Margaret Hospital, Department of Radiation Oncology, Toronto, Ontario, Canada

  2. 2

    UK Cochrane Centre, Oxford, UK

*Rebecca KS Wong, Department of Radiation Oncology, The Princess Margaret Hospital, 5th Floor, 610 University Avenue, Toronto, Ontario, M5G 2M9, Canada. rebecca.wong@rmp.uhn.on.ca.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 22 APR 2002

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Abstract

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Background

Bisphosphonates form part of standard therapy for hypercalcemia and the prevention of skeletal events in some cancers. However, the role of bisphosphonates in pain relief for bony metastases remains uncertain.

Objectives

To determine the effectiveness of bisphosphonates for the relief of pain from bone metastases.

Search methods

MEDLINE (1966 to 1999), EMBASE (1980 to 1999), CancerLit (1966 to 1999), T he Cochrane L ibrary (Issue 1, 2000) and the Oxford Pain Database were searched using the strategy devised by the Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group with additional terms 'diphosphonate', 'bisphosphonate', 'multiple myeloma' and 'bone neoplasms'. (Last search: January 2000).

Selection criteria

Randomized trials of bisphosphonates compared with open, blinded, or different doses/types of bisphosphonates in cancer patients were included where pain and/or analgesic consumption were outcome measures. Studies where pain was reported only by observers were excluded.

Data collection and analysis

Article eligibility, quality assessment and data extraction were undertaken by both review authors. The proportions of patients with pain relief at 4, 8 and 12 weeks were assessed. The proportion of patients with analgesic reduction, the mean pain score, mean analgesic consumption, adverse drug reactions, and quality of life data were compared as secondary outcomes.

Main results

Thirty randomized controlled studies (21 blinded, four open and five active control) with a total of 3682 subjects were included. For each outcome, there were few studies with available data. For the proportion of patients with pain relief (eight studies) pooled data showed benefits for the treatment group, with an NNT at 4 weeks of 11[95% CI 6-36] and at 12 weeks of 7 [95% CI 5-12]. In terms of adverse drug reactions, the NNH was 16 [95% CI 12-27] for discontinuation of therapy. Nausea and vomiting were reported in 24 studies with a non-significant trend for greater risk in the treatment group. One study showed a small improvement in quality of life for the treatment group at 4 weeks. The small number of studies in each subgroup with relevant data limited our ability to explore the most effective bisphosphonates and their relative effectiveness for different primary neoplasms.

Authors' conclusions

There is evidence to support the effectiveness of bisphosphonates in providing some pain relief for bone metastases. There is insufficient evidence to recommend bisphosphonates for immediate effect; as first line therapy; to define the most effective bisphosphonates or their relative effectiveness for different primary neoplasms. Bisphosphonates should be considered where analgesics and/or radiotherapy are inadequate for the management of painful bone metastases.

 

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Bisphosphonates for the relief of pain secondary to bone metastases

Bisphosphonates give some relief from pain caused by cancer that has invaded bones. Patients with cancer that has spread to the bone frequently have pain. Pain control is an important part of cancer management. Bisphosphonates are medicines that affect the way bone develops, and are proving useful in treating patients with cancer that has invaded the bone (metastasis). This review looked at the effect of bisphosphonates on pain caused by bone metastases. Bisphosphonates do have some effect but are not as useful as either strong analgesics (such as morphine) or radiotherapy. However, where other methods of pain relief are inadequate, the addition of bisphosphonates can be beneficial. Bisphosphonates can cause nausea and vomiting.

 

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Bisphosphonates pour le soulagement de la douleur secondaire aux métastases osseuses

Contexte

Les bisphosphonates font partie du traitement standard de l'hypercalcémie et de la prévention d'événements squelettiques dans certains cancers. Cependant, le rôle des bisphosphonates sur le soulagement de la douleur pour les métastases osseuses reste incertain.

Objectifs

Déterminer l'efficacité des bisphosphonates pour le soulagement de la douleur dû aux métastases osseuses.

Stratégie de recherche documentaire

MEDLINE (de 1966 à 1999), EMBASE (de 1980 à 1999), CancerLit (de 1966 à 1999), la bibliothèque Cochrane (numéro 1, 2000) et l'Oxford Pain Database ont été consultées selon la stratégie de recherche mise au point par le groupe Cochrane sur la douleur et les soins palliatifs, avec les termes supplémentaires suivants : « dophosphonate », « bisphosphonate », « myélome multiple » et «  néoplasies  osseux ». (dernière recherche : janvier 2000).

Critères de sélection

Essais randomisés comparatifs sur les bisphosphonates, ouverts, en aveugle ou comparant différentes doses ou différents types de bisphosphonates, auprès de patients atteints de cancer, dans lesquels la douleur et/ou la consommation d'analgésiques étaient des critères de jugement. Les études où la douleur n'était rapportée que par des observateurs ont été exclues.

Recueil et analyse des données

L'éligibilité des articles, l'évaluation de la qualité et l'extraction des données ont été réalisées par les deux auteurs de la revue. La proportion de patients ressentant un soulagement de la douleur à 4, 8 et 12 semaines ont été évaluées. La proportion de patients ayant diminué la prise d'analgésiques, le score de douleur moyen, la consommation d'analgésiques moyenne, les réactions médicamenteuses indésirables et les données de qualité de vie ont été comparés en tant que critères de jugement secondaires.

Résultats Principaux

Trente études contrôlées randomisées (21 en aveugle, quatre ouvertes et cinq de contrôle actif) avec un total de 3 682 sujets ont été incluses. Pour chaque critère de jugement le nombre d'études avec des données disponibles était limité. Pour la proportion de patients ressentant un soulagement de la douleur (huit études), les données combinées ont mis en évidence des bénéfices pour le groupe de traitement, avec un NST à 4 semaines de 11 [IC à 95% 6-36] et à 12 semaines, de 7 [IC à 95% 5-12]. En termes de réactions médicamenteuses indésirables, le NNN était de 16 [IC à 95% 12-27] pour l'interruption du traitement. Des nausées et des vomissements ont été rapportés dans 24 études avec une tendance non significative à un risque plus important dans le groupe de traitement. Une étude a mis en évidence une légère amélioration de la qualité de vie pour le groupe de traitement à 4 semaines. Le nombre réduit d'études dans chaque sous-groupe avec des données pertinentes a limité notre possibilité d'explorer les bisphosphonates les plus efficaces et leur efficacité relative pour différents néoplasies  primaires.

Conclusions des auteurs

Il a été démontré que les bisphosphonates permettent effectivement de soulager la douleur due aux métastases osseuses. Les preuves sont insuffisantes pour recommander les bisphosphonates pour un effet immédiat ; en tant que traitement de première intention ; pour définir les bisphosphonates les plus efficaces ou leur efficacité relative pour différents néoplasies  primaires. Les bisphosphonates doivent être envisagés lorsque les analgésiques et/ou la radiothérapie sont inadaptés pour la prise en charge des métastases osseuses douloureuses.

 

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Bisphosphonates pour le soulagement de la douleur secondaire aux métastases osseuses

Bisphosphonates pour le soulagement de la douleur secondaire aux métastases osseuses

Les bisphosphonates permettent de soulager la douleur entraînée par le cancer qui s'est propagé dans les os. Les patients atteints de cancer qui s'est propagé dans les os ressentent fréquemment de la douleur. Le contrôle de la douleur est un aspect essentiel de la prise en charge du cancer. Les bisphosphonates sont des médicaments qui ont une influence sur le développement de l'os ; ils s'avèrent utiles pour traiter les patients atteints de cancer qui s'est propagé dans les os (métastase). Cette revue étudiait l'effet des bisphosphonates sur la douleur due aux métastases osseuses. Les bisphosphonates sont efficaces mais pas aussi utiles que des analgésiques forts (comme la morphine) ou la radiothérapie. Cependant, lorsque d'autres méthodes de soulagement de la douleur sont inadaptées, l'ajout de bisphosphonates peut être bénéfique. Les bisphosphonates peuvent entraîner des nausées et des vomissements.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st August, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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背景

以雙磷酸鹽類(Bisphosphonates)紓解因為骨骼轉移後產生的續發性疼痛

對於某些癌症而言,針對高血鈣症(hypercalcemia)與預防骨骼方面的?發症,雙磷酸鹽類可以成為標準療法的一部分。然而,雙磷酸鹽類在紓解因骨骼轉移引起的的疼痛之角色仍不很清楚。

目標

要確認雙磷酸鹽類對骨骼轉移疼痛的紓解功效。

搜尋策略

對於癌症病患曾經以開放式、盲式,或是不同劑量/類型的雙磷酸鹽類進行過比較的雙磷酸鹽類隨機試驗都會被收集在內,所量測的結果包括疼痛與/或止痛劑的使用量。試驗中若僅透過觀察者報告疼痛情況則排除於本研究之外。

選擇標準

採用Cochrane Pain, Palliative以及Supportive Care Group 所發展的搜尋策略及補充字彙 ‘diphosphonate’、‘bisphosphonate’、‘multiple myeloma’以及‘bone neoplasms’,搜尋MEDLINE (1966年−1999年)、EMBASE (1980年−1999年)、CancerLit (1966年−1999年)、Cochrane Library (Issue 1, 2000) 以及Oxford Pain 資料庫(最後搜尋日期為2000年1月)。

資料收集與分析

文章的合格程度、品質評估,以及資料擷取等工作,都是由2位審稿者共同來完成的。評估的標的包括了患者在第4、8,以及12週時能夠得到疼痛紓解的比例。進行比較的次要結果包括止痛劑使用減少的患者比例、平均疼痛分數、平均止痛劑用量、不良藥物反應,以及生活品質的資料。

主要結論

總共收集了30項隨機對照研究(21項為盲法、4項為開放式,以及5項為主動對照),其中包含了3682位研究對象。對於每1項結果來說,都只有少數幾份研究能夠提供有效的資料。對於獲得疼痛紓解的患者比例(8份研究)來說,混合起來的資料顯示接受治療的組別可以獲得幫助,其中在4週時的NNT為11【95% CI 6 – 36】,至於在12週時則為7【95% CI 5 – 12】。就不良藥物反應而言,中斷治療的NNH為16【95% CI 12 – 27]】。在24項研究當中,都有噁心與嘔吐的報告,而且在接受治療的組別裡面,會呈現出某種產生較高風險的趨勢,但是這樣的趨勢並不太明顯。有1項研究顯示,在4週時治療組在生活品質方面會有小幅的改善。由於次群組具有適切資料的病人數目都不足,使我們無法探討何種雙磷酸鹽類最為有效,以及它們對不同原發腫瘤之效應如何。

作者結論

對於骨骼轉移而言,雙磷酸鹽類能夠提供某種疼痛紓解的功效,而且有證據能夠加以支持。並沒有足夠證據能夠推薦雙磷酸鹽類產生立即的功效;當作第1線的治療;確認出最有效的雙磷酸鹽類或是它們對於不同原發腫瘤的相對功效。就骨骼轉移所產生的疼痛而言,如果發現止痛劑與/或放射線治療都不足夠就應該考慮雙磷酸鹽類。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

雙磷酸鹽類對於因癌症侵犯到骨骼產生的疼痛能夠提供某種程度的紓解效果。雙磷酸鹽類是一種可以影響骨骼發展方式的藥物,而且被證實對骨轉移之治療是有助益地。本篇回顧著眼於雙磷酸鹽類對於因骨骼轉移所產生的疼痛之影響。雙磷酸鹽類確實具有某些功效,但是並不像是強力止痛劑(例如嗎啡)或是放射性療法那麼有效。然而,當其他的疼痛紓解方法都不足夠的時候,添加雙磷酸鹽類就可能會有幫忙。雙磷酸鹽類可能會造成噁心與嘔吐的現象。